Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von AMG 986, das gesunden Freiwilligen und Teilnehmern mit stark eingeschränkter Nierenfunktion oral verabreicht wird

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings > oder = 18 und < oder = 65 Jahre alt sind
• Der Proband hat vor Beginn studienspezifischer Aktivitäten/Verfahren seine Einverständniserklärung abgegeben
• Frauen müssen nicht reproduktiv sein (z. B. postmenopausal, Hysterektomie in der Vorgeschichte oder bilaterale Oophorektomie in der Vorgeschichte).
• Männer müssen zustimmen, während der Studie bis 11 Wochen nach Erhalt der Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Methode zur wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Männer müssen bereit sein, während der Studie bis 11 Wochen nach Erhalt der Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende zu verzichten
• Body-Mass-Index > oder = 18 und < oder = 38 kg/m² beim Screening
• Die körperliche Untersuchung und 12-Kanal-Elektrokardiogramme (EKGs) sind für den Prüfer klinisch akzeptabel
• Nicht hypertensive Probanden oder Probanden mit behandelter, stabiler Hypertonie, definiert durch einen Blutdruck, der während des Screenings und am Tag -1 durchschnittlich 170/100 mm Hg nicht überschreitet; Bei Probanden mit eingeschränkter Nierenfunktion keine Änderung der Dosierung und Medikation für > oder = 4 Wochen vor dem Screening und voraussichtliche Beibehaltung dieser Dosis und Medikation für die gesamte Dauer der Studie
• Bereit, die aktuelle allgemeine Ernährung und körperliche Aktivität beizubehalten
• Nierenfunktion in einer der folgenden zwei Kategorien zum Zeitpunkt des Screenings: Gruppe 1 – Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR 15 bis 29 mg/min/1,73 m^2) und voraussichtlich keine Hämodialyse oder Nierentransplantation erfordern und voraussichtlich über eine Nierenfunktion verfügen, die einer schweren Nierenfunktionsstörung für die Dauer der Studie entspricht ODER Gruppe 2 - Normale Nierenfunktion (eGFR > oder = 90 mg/min/1,73 m^2)

Ausschlusskriterien:

• Probanden, deren eGFR-Ergebnis der zweiten Ernährungsumstellung bei Nierenerkrankungen (MDRD) am Tag -1 nicht innerhalb von 15 % des ersten eGFR-Ergebnisses liegt, das während des Screening-Zeitraums ermittelt wurde. Gesunde Freiwillige, die eine normale Nierenfunktion haben, aber während des Screening-Zeitraums einen Unterschied von mehr als 15 % in der eGFR basierend auf MDRD aufweisen, werden nach Ermessen des Prüfarztes und des Sponsors in die Studie aufgenommen, nachdem eine 24-Stunden-Kreatinin-Clearance erreicht wurde durchgeführt, die den Zulassungskriterien entspricht.
• Probanden, die Empfänger einer Nierentransplantation sind und/oder Immunsuppressiva einnehmen.
• Probanden, die innerhalb von 4 Monaten nach dem Screening wegen einer Herzerkrankung oder Angina pectoris ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
• Aktuelle oder frühere Malignität innerhalb von 5 Jahren nach der Einschreibung, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, duktalem Zervix- oder Brustkarzinom in situ und Adenokarzinom der Prostata im Stadium I oder IIa (definiert als T1, T2a oder T2b, N0-, M0 mit dokumentiertes prostataspezifisches Antigen (PSA) im Serum < 20 ng/ml und Gleason-Score ≤ 7) gemäß dem American Joint Committee on Cancer (AJCC) für Primärtumor, regionale Lymphknoten und Fernmetastasensystem.
• Positiv für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HepCAb) beim Screening
• Anamnese oder Anzeichen einer anderen klinisch bedeutsamen Störung, eines Zustands oder einer Krankheit mit Ausnahme der oben genannten, die nach Ansicht des Prüfers oder Amgen-Arzts, wenn sie konsultiert werden, ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung und -verfahren beeinträchtigen würden oder Vollendung.
• Der Proband hat bereits an dieser Studie teilgenommen oder war zuvor AMG 986 ausgesetzt.
• Herzfrequenz ≥ 100 Schläge pro Minute nach 5 Minuten Ruhe oder eine unbehandelte symptomatische Bradyarrhythmie innerhalb eines Monats vor der Einschreibung.
• Bekannter Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vergangenheit innerhalb der letzten 12 Monate.
• Derzeit in Behandlung in einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie oder vor weniger als 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) seit Beendigung der Behandlung mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie vor Erhalt der Dosis des Prüfpräparats (AMG 986) .