Studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van AMG 986 oraal toegediend aan gezonde vrijwilligers en deelnemers met een ernstig verminderde nierfunctie

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die > of = 18 en < of = 65 jaar oud zijn op het moment van screening
• De proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan de start van studiespecifieke activiteiten/procedures
• Vrouwen moeten van niet-reproductief potentieel zijn (dwz postmenopauzaal, voorgeschiedenis van hysterectomie of voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie)
• Mannen moeten ermee instemmen een aanvaardbare methode van effectieve anticonceptie toe te passen tijdens de studie tot 11 weken na ontvangst van de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannen moeten bereid zijn zich te onthouden van spermadonatie tijdens de studie tot 11 weken na ontvangst van de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Body Mass Index > of = 18 en < of = 38 kg/m^2 bij screening
• Lichamelijk onderzoek en 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's) zijn klinisch aanvaardbaar voor de onderzoeker
• Niet-hypertensieve proefpersonen of proefpersonen met behandelde, stabiele hypertensie zoals gedefinieerd door bloeddruk niet hoger dan 170/100 mm Hg als gemiddelde tijdens screening en dag -1; voor proefpersonen met een nierfunctiestoornis, geen verandering in dosering en medicatie gedurende > of = 4 weken voorafgaand aan de screening, en die naar verwachting gedurende de gehele duur van het onderzoek op deze dosis en medicatie zullen blijven
• Bereid om het huidige algemene dieet en lichaamsbewegingsregime te behouden
• Nierfunctie in 1 van de volgende 2 categorieën op het moment van screening: Groep 1 - Ernstige nierfunctiestoornis (eGFR 15 tot 29 mg/min/1,73 m^2) en er wordt niet verwacht dat hemodialyse of niertransplantatie nodig is, en er wordt verwacht dat de nierfunctie geschikt is voor een ernstige nierfunctiestoornis voor de duur van het onderzoek OF Groep 2 - Normale nierfunctie (eGFR > of = 90 mg/min/1,73 m^2)

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen bij wie het eGFR-resultaat van de tweede wijziging van het dieet bij nierziekte (MDRD) op dag -1 niet binnen 15% ligt van het eerste eGFR-resultaat dat tijdens de screeningperiode is uitgevoerd. Gezonde vrijwilligers die een normale nierfunctie hebben, maar een verschil van meer dan 15% vertonen in eGFR op basis van MDRD tijdens de screeningperiode, zullen in het onderzoek worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker en de sponsor nadat een 24-uurs creatinineklaring is uitgevoerd. uitgevoerd die voldoet aan de criteria om in aanmerking te komen.
• Proefpersonen die een niertransplantatie hebben ondergaan en/of immunosuppressiva gebruiken.
• Onderwerpen met een voorgeschiedenis van ziekenhuisopname voor hartaandoeningen of angina pectoris binnen 4 maanden na screening.
• Huidige of eerdere maligniteit binnen 5 jaar na inschrijving, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, cervicaal of borst ductaal carcinoom in situ, en adenocarcinoom van de prostaat Stadium I of IIa (gedefinieerd als T1, T2a of T2b, N0-, M0 met gedocumenteerd serum prostaatspecifiek antigeen (PSA) < 20 ng/ml en Gleason-score ≤ 7) volgens het American Joint Committee on Cancer (AJCC) primaire tumor, regionale lymfeklieren en metastasesysteem op afstand.
• Positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virusantilichamen (HepCAb) bij screening
• Geschiedenis of bewijs van enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte, met uitzondering van de hierboven beschreven die, naar de mening van de onderzoeker of Amgen-arts, indien geraadpleegd, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie van het onderzoek, procedures zou verstoren of voltooiing.
• Proefpersoon heeft eerder deelgenomen aan dit onderzoek of is eerder blootgesteld aan AMG 986.
• Hartslag ≥ 100 slagen per minuut na 5 minuten rust of een onbehandelde symptomatische bradyaritmie binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving.
• Bekende geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 12 maanden.
• Wordt momenteel behandeld in een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek of minder dan 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) sinds het beëindigen van de behandeling op een ander onderzoekshulpmiddel of geneesmiddelonderzoek(en) voorafgaand aan het ontvangen van de dosis van het onderzoeksproduct (AMG 986) .