Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'AMG 986 somministrato per via orale a volontari sani e partecipanti con funzionalità renale gravemente compromessa

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile, di età > o = 18 e < o = 65 anni al momento dello screening
• - Il soggetto ha fornito il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio
• Le donne devono essere potenzialmente non riproduttive (ossia, in postmenopausa, storia di isterectomia o storia di ovariectomia bilaterale)
• Gli uomini devono accettare di praticare un metodo accettabile di controllo delle nascite efficace durante lo studio fino a 11 settimane dopo aver ricevuto la dose del farmaco oggetto dello studio.
• Gli uomini devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio fino a 11 settimane dopo aver ricevuto la dose del farmaco oggetto dello studio
• Indice di massa corporea > o = 18 e < o = 38 kg/m^2 allo screening
• L'esame fisico e gli elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG) sono clinicamente accettabili per lo sperimentatore
• Soggetti non ipertesi o soggetti con ipertensione trattata e stabile, definita da una pressione arteriosa non superiore a 170/100 mm Hg come media durante lo screening e il giorno -1; per i soggetti con insufficienza renale, nessuna modifica del dosaggio e del farmaco per> o = 4 settimane prima dello screening e si prevede che rimangano su questa dose e farmaco per l'intera durata dello studio
• Disposto a mantenere l'attuale dieta generale e il regime di attività fisica
• Funzione renale in 1 delle seguenti 2 categorie al momento dello screening: Gruppo 1 - Insufficienza renale grave (eGFR da 15 a 29 mg/min/1,73 m^2) e non si prevede che richieda l'emodialisi o il trapianto renale e si prevede che abbia una funzionalità renale adeguata a grave compromissione renale per la durata dello studio OPPURE Gruppo 2 - Funzionalità renale normale (eGFR > o = 90 mg/min/1,73 m^2)

Criteri di esclusione:

• Soggetti il ​​cui risultato eGFR della seconda modifica della dieta nella malattia renale (MDRD) al giorno -1 non è entro il 15% del primo risultato eGFR eseguito durante il periodo di screening. I volontari sani che hanno una funzione renale normale, ma mostrano una differenza superiore al 15% in eGFR basata su MDRD durante il periodo di screening, saranno inclusi nello studio a discrezione dello sperimentatore e dello sponsor dopo che è stata effettuata una clearance della creatinina di 24 ore. eseguita che soddisfi i criteri di ammissibilità.
• Soggetti che hanno ricevuto un trapianto renale e/o sono in terapia con immunosoppressori.
• Soggetti con una storia di ricovero per malattie cardiache o angina entro 4 mesi dallo screening.
• Tumore maligno in corso o pregresso entro 5 anni dall'arruolamento, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma, carcinoma duttale cervicale o mammario in situ e adenocarcinoma della prostata stadio I o IIa (definito come T1, T2a o T2b, N0-, M0 con antigene sierico specifico della prostata (PSA) < 20 ng/mL e punteggio di Gleason ≤ 7) secondo l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) tumore primario, linfonodi regionali e sistema di metastasi a distanza.
• Positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi del virus dell'epatite C (HepCAb) allo screening
• Anamnesi o evidenza di qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa ad eccezione di quelli descritti sopra che, a parere dello sperimentatore o del medico di Amgen, se consultato, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione dello studio, le procedure o completamento.
• Il soggetto è già entrato in questo studio o è stato precedentemente esposto a AMG 986.
• Frequenza cardiaca ≥ 100 battiti al minuto dopo 5 minuti di riposo o bradiaritmia sintomatica non trattata entro 1 mese prima dell'arruolamento.
• Storia nota di abuso di droghe o alcol negli ultimi 12 mesi.
• Attualmente in trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico o meno di 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) dal termine del trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico prima di ricevere la dose del prodotto sperimentale (AMG 986) .