Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę AMG 986 podawanego doustnie zdrowym ochotnikom i uczestnikom z poważnie upośledzoną czynnością nerek

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku > lub = 18 i < lub = 65 lat w momencie badania przesiewowego
• Uczestnik udzielił świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek czynności/procedur związanych z badaniem
• Kobiety muszą mieć potencjał niereprodukcyjny (tj. po menopauzie, po histerektomii w wywiadzie lub po obustronnym wycięciu jajników w wywiadzie)
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na praktykowanie akceptowalnej metody skutecznej kontroli urodzeń podczas badania przez 11 tygodni po otrzymaniu dawki badanego leku.
• Mężczyźni muszą być gotowi powstrzymać się od dawstwa nasienia podczas badania przez 11 tygodni po otrzymaniu dawki badanego leku
• Wskaźnik masy ciała > lub = 18 i < lub = 38 kg/m^2 podczas badania przesiewowego
• Badanie fizykalne i 12-odprowadzeniowe elektrokardiogramy (EKG) są klinicznie akceptowalne dla badacza
• Pacjenci bez nadciśnienia lub pacjenci z leczonym, stabilnym nadciśnieniem, zdefiniowanym jako ciśnienie krwi nieprzekraczające 170/100 mm Hg jako średnia podczas badania przesiewowego i dnia -1; w przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek brak zmian w dawkowaniu i lekach przez > lub = 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostaną na tej dawce i lekach przez cały czas trwania badania
• Chęć utrzymania dotychczasowej ogólnej diety i reżimu aktywności fizycznej
• Czynność nerek w 1 z następujących 2 kategorii w czasie badania przesiewowego: Grupa 1 — Ciężka niewydolność nerek (eGFR 15 do 29 mg/min/1,73 m^2) i nie oczekuje się, że będzie wymagać hemodializy lub przeszczepu nerki, i przewiduje się, że czynność nerek będzie odpowiednia dla ciężkiego zaburzenia czynności nerek w czasie trwania badania LUB Grupa 2 — prawidłowa czynność nerek (eGFR > lub = 90 mg/min/1,73 m^2)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, u których wynik eGFR po drugiej modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) w dniu -1 nie różni się o 15% od pierwszego wyniku eGFR wykonanego w okresie przesiewowym. Zdrowi ochotnicy, którzy mają prawidłową czynność nerek, ale wykazują różnicę większą niż 15% w eGFR na podstawie MDRD w okresie przesiewowym, zostaną włączeni do badania według uznania badacza i sponsora po uzyskaniu 24-godzinnego klirensu kreatyniny wykonane, spełniające kryteria kwalifikacyjne.
• Pacjenci, którzy są biorcami przeszczepu nerki i/lub są na lekach immunosupresyjnych.
• Pacjenci z historią hospitalizacji z powodu choroby serca lub dławicy piersiowej w ciągu 4 miesięcy od badania przesiewowego.
• Aktualny lub wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry, raka przewodowego in situ szyjki macicy lub piersi oraz gruczolakoraka gruczołu krokowego w stadium I lub IIa (zdefiniowanym jako T1, T2a lub T2b, N0-, M0 z udokumentowane stężenie swoistego antygenu sterczowego (PSA) w surowicy < 20 ng/ml i wynik Gleasona ≤ 7) według Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka (AJCC) guza pierwotnego, regionalnych węzłów chłonnych i układu przerzutów odległych.
• Dodatni wynik na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HepCAb) podczas badania przesiewowego
• Historia lub dowód jakiegokolwiek innego klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby, z wyjątkiem opisanych powyżej, które w opinii badacza lub lekarza firmy Amgen, w przypadku konsultacji, mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestników lub zakłócać ocenę badania, procedury lub zakończenie.
• Uczestnik wcześniej brał udział w tym badaniu lub był wcześniej narażony na działanie AMG 986.
• Tętno ≥ 100 uderzeń na minutę po 5 minutach odpoczynku lub nieleczona objawowa bradyarytmia w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania.
• Znana historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Obecnie otrzymujący leczenie w ramach innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub mniej niż 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od zakończenia leczenia innym badanym urządzeniem lub badaniem leku przed otrzymaniem dawki badanego produktu (AMG 986) .