Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'AMG 986 administré par voie orale à des volontaires sains et à des participants atteints d'insuffisance rénale grave

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins, qui sont > ou = 18 ans et < ou = 65 ans au moment du dépistage
• Le sujet a fourni son consentement éclairé avant le début de toute activité / procédure spécifique à l'étude
• Les femmes doivent avoir un potentiel non procréateur (c'est-à-dire ménopausées, antécédents d'hystérectomie ou antécédents d'ovariectomie bilatérale)
• Les hommes doivent accepter de pratiquer une méthode acceptable de contraception efficace pendant l'étude jusqu'à 11 semaines après avoir reçu la dose du médicament à l'étude.
• Les hommes doivent être disposés à s'abstenir de don de sperme pendant l'étude jusqu'à 11 semaines après avoir reçu la dose du médicament à l'étude
• Indice de masse corporelle > ou = 18 et < ou = 38 kg/m^2 au dépistage
• L'examen physique et les électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations sont cliniquement acceptables pour l'investigateur
• Sujets non hypertendus ou sujets ayant une hypertension traitée et stable définie par une pression artérielle ne dépassant pas 170/100 mm Hg en moyenne au cours du dépistage et au jour -1 ; pour les sujets atteints d'insuffisance rénale, aucun changement de posologie et de médicament pendant> ou = 4 semaines avant le dépistage, et devrait rester sur cette dose et ce médicament pendant toute la durée de l'étude
• Disposé à maintenir un régime alimentaire général et un régime d'activité physique actuels
• Fonction rénale dans 1 des 2 catégories suivantes au moment du dépistage : Groupe 1 - Insuffisance rénale sévère (DFGe 15 à 29 mg/min/1,73 m^2) et ne devant pas nécessiter d'hémodialyse ou de transplantation rénale, et devant avoir une fonction rénale appropriée à une insuffisance rénale sévère pendant la durée de l'étude OU Groupe 2 - Fonction rénale normale (DFGe > ou = 90 mg/min/1,73 m^2)

Critère d'exclusion:

• - Sujets dont le résultat eGFR de la deuxième modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) au jour -1 n'est pas inférieur à 15 % du premier résultat eGFR obtenu pendant la période de dépistage. Des volontaires sains qui ont une fonction rénale normale, mais qui présentent une différence supérieure à 15 % du DFGe basé sur le MDRD pendant la période de sélection, seront inclus dans l'essai à la discrétion de l'investigateur et du promoteur après qu'une clairance de la créatinine sur 24 heures a été réalisées qui répondent aux critères d'éligibilité.
• Sujets receveurs d'une greffe rénale et/ou sous immunosuppresseurs.
• - Sujets ayant des antécédents d'hospitalisation pour maladie cardiaque ou angine de poitrine dans les 4 mois suivant le dépistage.
• Malignité actuelle ou antérieure dans les 5 ans suivant l'inscription, à l'exception des cancers de la peau non mélanomes, du carcinome canalaire cervical ou mammaire in situ et de l'adénocarcinome de la prostate de stade I ou IIa (défini comme T1, T2a ou T2b, N0-, M0 avec antigène spécifique de la prostate (PSA) sérique documenté < 20 ng/mL et score de Gleason ≤ 7) selon la tumeur primaire de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), les ganglions lymphatiques régionaux et le système de métastase à distance.
• Positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps du virus de l'hépatite C (HepCAb) lors du dépistage
• Antécédents ou preuve de tout autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif à l'exception de ceux décrits ci-dessus qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin d'Amgen, s'il est consulté, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation de l'étude, les procédures ou l'achèvement.
• Le sujet a déjà participé à cette étude ou a déjà été exposé à l'AMG 986.
• Fréquence cardiaque ≥ 100 battements par minute après 5 minutes de repos ou une bradyarythmie symptomatique non traitée dans le mois précédant l'inscription.
• Antécédents connus d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 12 derniers mois.
• Reçoit actuellement un traitement dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament ou moins de 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) depuis la fin du traitement sur un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament avant de recevoir la dose de produit expérimental (AMG 986) .