评估健康志愿者和肾功能严重受损参与者口服 AMG 986 的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

• 筛选时年龄 > 或 = 18 岁且 < 或 = 65 岁的男性或女性受试者
• 在开始任何特定于研究的活动/程序之前，受试者已提供知情同意书
• 女性必须没有生育能力（即绝经后、子宫切除史或双侧卵巢切除史）
• 在接受研究药物剂量后的 11 周内，男性必须同意在研究期间采用可接受的有效节育方法。
• 在接受研究药物剂量后的 11 周内，男性必须愿意在研究期间放弃精子捐献
• 筛选时体重指数 > 或 = 18 且 < 或 = 38 kg/m^2
• 体格检查和 12 导联心电图 (ECG) 在临床上对研究者是可接受的
• 非高血压受试者或患有经治疗的稳定高血压的受试者，定义为筛选期间和第-1天的平均血压不超过170/100 mm Hg；对于肾功能不全的受试者，在筛选前 > 或 = 4 周内剂量和药物没有变化，并且预计在整个研究期间保持这种剂量和药物治疗
• 愿意维持目前的一般饮食和身体活动方案
• 筛选时以下 2 个类别中的 1 个的肾功能： 第 1 组 - 严重肾功能不全（eGFR 15 至 29 mg/min/1.73 m^2) 并且预计不需要血液透析或肾移植，并且预计在研究期间具有适合严重肾功能损害的肾功能或第 2 组 - 正常肾功能（eGFR > 或 = 90 mg/min/1.73 米^2)

排除标准：

• 第-1 天肾病饮食的第二次调整 (MDRD) eGFR 结果不在筛选期间进行的第一次 eGFR 结果的 15% 以内的受试者。 肾功能正常但在筛选期间根据 MDRD 显示 eGFR 差异大于 15% 的健康志愿者，在 24 小时肌酐清除率确定后，将由研究者和申办者酌情决定纳入试验执行符合资格标准。
• 接受肾移植和/或服用免疫抑制剂的受试者。
• 筛选后 4 个月内有心脏病或心绞痛住院史的受试者。
• 入组后 5 年内当前或既往恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌、宫颈或乳腺导管原位癌以及 I 或 IIa 期前列腺腺癌（定义为 T1、T2a 或 T2b、N0-、M0 伴有根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 原发肿瘤、区域淋巴结和远处转移系统，记录的血清前列腺特异性抗原 (PSA) < 20 ng/mL 和格里森评分 ≤ 7)。
• 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒抗体 (HepCAb) 呈阳性
• 任何其他具有临床意义的障碍、病症或疾病的历史或证据，但以上概述的除外，研究者或安进医生认为，如果咨询，会对受试者安全构成风险或干扰研究评估、程序或完成。
• 受试者以前曾参加过本研究或曾接触过 AMG 986。
• 休息 5 分钟后心率≥ 100 次/分钟，或入组前 1 个月内出现未经治疗的症状性心动过缓。
• 过去 12 个月内已知的吸毒或酗酒史。
• 目前正在接受另一项研究设备或药物研究的治疗，或者自从在接受研究产品剂量 (AMG 986) 之前结束另一项研究设备或药物研究的治疗后不到 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准） .