Studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för AMG 986 administrerat oralt till friska frivilliga och deltagare med gravt nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner, som är > eller = 18 och < eller = 65 år gamla vid tidpunkten för screening
• Försökspersonen har lämnat informerat samtycke innan studiespecifika aktiviteter/procedurer påbörjas
• Kvinnor måste ha icke-reproduktionspotential (dvs postmenopausala, anamnes på hysterektomi eller bilateral ooforektomi)
• Män måste gå med på att utöva en acceptabel metod för effektiv preventivmedel under studier under 11 veckor efter att de fått dosen av studieläkemedlet.
• Män måste vara villiga att avstå från spermiedonation under studien under 11 veckor efter att ha fått dosen av studieläkemedlet
• Body Mass Index > eller = 18 och < eller = 38 kg/m^2 vid screening
• Fysisk undersökning och 12-avledningselektrokardiogram (EKG) är kliniskt acceptabla för utredaren
• Icke-hypertensiva försökspersoner eller patienter med behandlad, stabil hypertoni enligt definitionen av blodtryck som inte överstiger 170/100 mm Hg som ett genomsnitt under screening och dag -1; för patienter med nedsatt njurfunktion, ingen förändring i dosering och medicinering under > eller = 4 veckor före screening, och förväntas förbli på denna dos och medicinering under hela studiens varaktighet
• Villig att upprätthålla nuvarande allmänna kost och fysisk aktivitetsregim
• Njurfunktion i 1 av följande 2 kategorier vid tidpunkten för screening: Grupp 1 - Svårt nedsatt njurfunktion (eGFR 15 till 29 mg/min/1,73 m^2) och förväntas inte kräva hemodialys eller njurtransplantation, och förväntas ha en njurfunktion som är lämplig för gravt nedsatt njurfunktion under hela studien ELLER Grupp 2 - Normal njurfunktion (eGFR > eller = 90 mg/min/1,73) m^2)

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner vars andra modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) eGFR-resultat på dag -1 inte ligger inom 15 % av det första eGFR-resultatet som utfördes under screeningsperioden. Friska frivilliga som har normal njurfunktion, men uppvisar en skillnad på mer än 15 % i eGFR baserat på MDRD under screeningsperioden, kommer att inkluderas i försöket efter utredarens och sponsorns gottfinnande efter att ett 24-timmars kreatininclearance har skett. utförs som uppfyller behörighetskriterierna.
• Försökspersoner som är mottagare av en njurtransplantation och/eller behandlas med immunsuppressiva medel.
• Försökspersoner med en historia av sjukhusvistelse för hjärtsjukdom eller angina inom 4 månader efter screening.
• Aktuell eller tidigare malignitet inom 5 år efter inskrivningen med undantag för icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ och adenokarcinom i prostata Steg I eller IIa (definierad som T1, T2a eller T2b, N0-, M0 med dokumenterat serumprostataspecifikt antigen (PSA) < 20 ng/ml och Gleason-poäng ≤ 7) enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) primärtumör, regionala lymfkörtlar och fjärrmetastaseringssystem.
• Positivt för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B (HBsAg) eller antikroppar mot hepatit C-virus (HepCAb) vid screening
• Historik eller bevis på någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom med undantag för de som beskrivs ovan som, enligt utredarens eller Amgen-läkarens åsikt, om de konsulteras, skulle utgöra en risk för patientens säkerhet eller störa studiens utvärdering, procedurer eller färdigställande.
• Försöksperson har tidigare deltagit i denna studie eller har tidigare exponerats för AMG 986.
• Hjärtfrekvens ≥ 100 slag per minut efter 5 minuters vila eller en obehandlad symptomatisk bradyarytmi inom 1 månad före inskrivning.
• Känd historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 12 månaderna.
• Får för närvarande behandling i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie eller mindre än 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) sedan behandlingen avslutades med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r) innan dosen av prövningsprodukten (AMG 986) mottagits. .