Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do AMG 986 administrado por via oral a voluntários saudáveis ​​e participantes com função renal gravemente prejudicada

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com > ou = 18 e < ou = 65 anos de idade no momento da triagem
• O sujeito forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo
• As mulheres devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa, história de histerectomia ou história de ooforectomia bilateral)
• Os homens devem concordar em praticar um método aceitável de controle de natalidade eficaz durante o estudo por 11 semanas após receberem a dose do medicamento do estudo.
• Os homens devem estar dispostos a se abster de doar esperma durante o estudo até 11 semanas após receberem a dose do medicamento do estudo
• Índice de Massa Corporal > ou = 18 e < ou = 38 kg/m^2 na triagem
• O exame físico e os eletrocardiogramas de 12 derivações (ECGs) são clinicamente aceitáveis ​​para o investigador
• Indivíduos não hipertensos ou indivíduos com hipertensão estável tratada, conforme definido pela pressão arterial não superior a 170/100 mm Hg em média durante a triagem e no dia -1; para indivíduos com insuficiência renal, nenhuma alteração na dosagem e medicação por > ou = 4 semanas antes da triagem, e espera-se que permaneça nesta dose e medicação durante toda a duração do estudo
• Disposto a manter a dieta geral atual e o regime de atividade física
• Função renal em 1 das 2 categorias a seguir no momento da triagem: Grupo 1 - Insuficiência Renal Grave (eGFR 15 a 29 mg/min/1,73 m^2) e sem expectativa de necessitar de hemodiálise ou transplante renal, e com previsão de ter função renal adequada a insuficiência renal grave durante o estudo OU Grupo 2 - Função renal normal (eGFR > ou = 90 mg/min/1,73 m^2)

Critério de exclusão:

• Indivíduos cuja segunda modificação da dieta na doença renal (MDRD) eGFR resulta no dia -1 não está dentro de 15% do primeiro resultado eGFR realizado durante o período de triagem. Voluntários saudáveis ​​que têm função renal normal, mas mostram uma diferença maior que 15% na eGFR com base no MDRD durante o período de triagem, serão incluídos no estudo a critério do investigador e do patrocinador após a depuração de creatinina de 24 horas. realizado que atenda aos critérios de elegibilidade.
• Indivíduos que são receptores de um transplante renal e/ou estão tomando imunossupressores.
• Indivíduos com histórico de hospitalização por doença cardíaca ou angina dentro de 4 meses após a triagem.
• Malignidade atual ou anterior dentro de 5 anos da inscrição, com exceção de câncer de pele não melanoma, carcinoma ductal cervical ou mamário in situ e adenocarcinoma da próstata Estágio I ou IIa (definido como T1, T2a ou T2b, N0-, M0 com antígeno específico da próstata (PSA) sérico documentado < 20 ng/mL e escore de Gleason ≤ 7) de acordo com o tumor primário, linfonodos regionais e sistema de metástase distante do American Joint Committee on Cancer (AJCC).
• Positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da hepatite C (HepCAb) na triagem
• Histórico ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa, com exceção dos descritos acima que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, se consultados, representariam um risco à segurança do participante ou interfeririam na avaliação e nos procedimentos do estudo ou conclusão.
• O sujeito entrou anteriormente neste estudo ou foi exposto anteriormente ao AMG 986.
• Frequência cardíaca ≥ 100 batimentos por minuto após 5 minutos de repouso ou uma bradiarritmia sintomática não tratada dentro de 1 mês antes da inscrição.
• História conhecida de abuso de drogas ou álcool nos últimos 12 meses.
• Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento ou menos de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) desde o término do tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento antes de receber a dose do produto experimental (AMG 986) .