Tanulmány az INTERCEPT vérrendszer hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a vörösvértestek esetében összetett szívsebészeti betegeknél (ReCePI)

Ez egy prospektív, többközpontú, randomizált, kettős vak, aktív kontrollos, párhuzamos tervezésű, nem alsóbbrendűségi vizsgálat.

Szűrés/Toborzás

A vizsgálatba bevont, de vörösvértest-transzfúziót nem igénylő betegek számának minimalizálása érdekében csak azokat a betegeket, akiknél viszonylag nagy valószínűséggel kapnak vvt-transzfúziót a vizsgáló által meghatározottak szerint (pl. aszpirint, klopidogrelt (vagy analógokat) kapó betegek, és /vagy GPIIb/IIIa gátlók), vagy a 3 ≥ TRUST Score értékkel rendelkező betegek jogosultak a felvételre. A 11 évesnél idősebb, összetett szívműtéten átesett betegek a műtét előtti ütemezési eljárásokkal azonosíthatók a műtét előtt.

A sürgős vagy sürgős szívsebészeti beavatkozáson átesett betegek jogosultak a vizsgálatra, amennyiben az intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) jóváhagyja a megfelelő tájékoztatáson alapuló beleegyezési eljárást.

Valamennyi potenciálisan jogosult beteget meg kell keresni, hogy a sebészeti beavatkozást megelőző 30 napon belül hozzájáruljanak a vizsgálathoz. Azok az alanyok, akik beleegyeznek/beleegyeznek a vizsgálatba, alanyazonosító számot kapnak, és szűrésen esnek át.

A szűrés magában foglalja a páciens műtét előtti radiográfiás kontrasztanyaggal való érintkezésének dokumentálását és a korábbi terhességek számát (nők). A szűrési adatok származhatnak a kórlapból, ha a műtétet megelőző 30 napon belül végezték el. A jogosultsági állapot és az egyéb vizsgálati adatok, beleértve az összes TRUST-összetevőt, elektronikus adatrögzítő (EDC) rendszeren keresztül kerülnek be a klinikai adatbázisba, elektronikus esetjelentési űrlapok (eCRF) segítségével. Azok a betegek, akik nem felelnek meg bármely vagy több felvételi/kizárási kritériumnak, a műtét időpontjához közeledve ismételten átvizsgálhatók.

Randomizálás és vakítás

A jogosult alanyokat legfeljebb 7 nappal a tervezett műtét előtt vagy aznap (0. nap) randomizálják. Interaktív webes válaszrendszert (IWRS) fognak használni a jogosult betegek elektronikus randomizálására. Randomizálás (1:1 arányban a teszt:kontroll esetén) hely szerint rétegezve, már meglévő vesekárosodás (a kiindulási sCr ≥1,2 mg/dL vs. < 1,2 mg/dl) és szívsebészeti csoport (a veseszövődmények kockázata nagyobb, mint . kevésbé veszélyeztetett) kerülnek alkalmazásra. Azok a szűrt alanyok, akik a randomizálás előtt vörösvértest-transzfúzióban részesülnek, többé nem vesznek részt a randomizálásban, és a vizsgálatban való részvételük megszűnik. A műtét időpontjához közelebb kerülhet a betegek újraszűrése a jogosultság szempontjából.

Kezelés

Miután az alany véletlenszerű besorolása megtörtént, csak a vizsgálati vörösvértesteket (teszt vagy kontroll, az alany véletlen besorolása szerint) szabad kiadni és transzfundálni az akut transzfúziós támogatási időszakban (a műtétet követő 0. naptól 7. napig, kórházi elbocsátást vagy halált követően, attól függően, hogy melyik következik be előbb), klinikailag indokolt és a kezelőorvos által meghatározott módon.

Ritka kivételek esetén, amikor a vizsgálati VVT-k nem állnak rendelkezésre, vagy a páciens VVT-transzfúzióigénye meghaladja a kórházi vérbank készletében lévő vizsgálati VVT-k mennyiségét (például egy Massive Transfusion Protocol során), a transzfúzió adható nem vizsgálati VVT-vel (hagyományos). hogy a beteg megfelelő és szükséges kezelésben részesüljön. Ebben az esetben a protokoll eltérését dokumentálni kell. Ha a vizsgálati vörösvértest-transzfúziót véletlen besorolást követően adják be a műtét megkezdése előtt, a protokoll eltérését is dokumentálni kell.

A kezelés értékelését a műtét napjától kezdődő akut transzfúziós támogatási időszakra osztják (0. naptól 7. napig), amely alatt a vizsgálati VVT-t (teszt vagy kontroll) adják be, a műtét utáni követési időszak legalább 28 nap. az utolsó vizsgálati transzfúziót követően további biztonságossági adatok gyűjtésére, klinikai értékelés a műtét utáni 30. napon, kifejezetten a mortalitás és az RRT állapot tekintetében, valamint egy látogatás az utolsó vizsgálati transzfúziót követő 75. napon (±15) a mortalitás és az RRT állapot felmérésére, és összegyűjtésre. minták az INTERCEPT vörösvértestekre specifikus antitestek szerológiai szűrésére.

Valamennyi betegnél az érzéstelenítést és a sebészeti beavatkozásokat a helyi ellátási előírásoknak megfelelően végzik. Az akut transzfúziós támogatási időszakot követően az alanyok hagyományos vörösvértest-komponenseket kaphatnak, ha további transzfúzióra van szükség, a kezelőorvosuk utasítása szerint.

Tanulmányi értékelések: Monitoring és nyomon követés

Kiindulási állapot az akut transzfúziós támogatási időszakig (operáció előtti -1. naptól 7. műtét utáni napig):

Az INTERCEPT vörösvértestekre specifikus antitestek szűrését minden alkalommal el kell végezni, amikor rutin IAT-t végeznek az akut 7 napos vizsgálati transzfúziós periódus során.

Azokat a randomizált alanyokat, akik nem kapnak vvt-transzfúziót a randomizálást követően a műtétet követő első 48 órában, leállítják a vizsgálatot, és helyettesítik.

Az sCr vérmintát a műtét befejezése után 48 (±4 órával) veszik, és az sCr-t naponta határozzák meg az akut transzfúziós támogatási időszakban a műtétet követő 7 napig. Az egyéb paramétereket csak akkor gyűjtjük össze az eCRF-eken, ha rendelkezésre állnak az egészségügyi dokumentációban.

A hemodinamikai és laboratóriumi méréseket a műtét előtt (-1. nap, kiindulási állapot) és naponta értékelik az orvosi nyilvántartásban szereplő adatok szerint a műtét utáni 1. naptól a 7. napig, a kórházi elbocsátásig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Ha az alanyt a 7. nap előtt hazaengedik, de a 7. napon visszatér a vizsgálati helyszínre egy standard gondozási vizitre, akkor aznap vérmintát kell venni a teljes vérkép és az sCr meghatározásához.

A hemodinamikai paraméterek, amelyek összegyűjtésre kerülnek, ha rendelkezésre állnak, beleértve a pulzusszámot, a vérnyomást, az átlagos artériás nyomást, a centrális vénás nyomást (CVP) és a perifériás oxigénszaturációt pulzoximetriás szondán keresztül.

Az eCRF-eken rögzített laboratóriumi paraméterek közé tartozik a BUN, a kreatinin (sCr), az AST, az ALT, a fibrinogén, a bilirubin, a troponin, a hemoglobin és a vérlemezkeszám.

A transzfúziós reakciókat (TR), a nemkívánatos eseményeket (AE) és a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) napi rendszerességgel értékelik, és dokumentálják az eCRF-ben a műtét kezdetétől vagy az első vizsgálati transzfúzió kezdetétől (amelyik az előbb van) a műtétet követően. - műtéti 7. napon és az utolsó vizsgálati transzfúziót követő 28. napig elérhető.

A műtét utáni 8. nap (vagy az elbocsátás után, ha korábban) az utolsó vizsgálati transzfúziót követő 28. napig:

Az alanyokat a TR-ek, AE-k és SAE-k szempontjából a 7 napos akut transzfúziós támogatási időszakot követően, az utolsó vizsgálati transzfúziót vagy halálesetet követő 28 napig ellenőrizni fogják, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a helyi ellátási standardnak megfelelően. Ambuláns körülmények között hetente telefonos felügyeleti hívás történik az alany felé a biztonsági események összegyűjtése érdekében a következő utóellenőrzésig.

28 (±3) nappal az utolsó vizsgálat transzfúziója vagy a vizsgálat idő előtti abbahagyása után:

Az elbocsátott alanyokat az utolsó vizsgálati transzfúziót követően 28 (±3) nappal a nyomon követési látogatásra kell beütemezni, hogy további biztonsági információkat kapjanak, beleértve a betegek által jelentett mellékhatásokat/SAE-ket is; laboratóriumi eredmények, beleértve az sCr-t, DAT-t/IAT-t; mintát kell venni a HLA antitestek és az INTERCEPT vörösvértestekre specifikus antitestek kimutatására. Minden olyan randomizált alanynak, aki bármilyen vizsgálati vörösvértest-transzfúzióban részesül, vitális állapotát dokumentálni kell ezen a látogatáson, vagy korábban, ha az alany a látogatás előtt meghal. Ha az alanyot elbocsátották, egyéb biztonsági információk (pl. AE-k és SAE-k) szerezhetők be az orvosi feljegyzésekből, az alany orvosától, vagy telefonos interjún keresztül az alanyal vagy családtagjával.

30 nappal a műtét után:

Minden randomizált alanynak, aki vizsgálati vörösvértest-transzfúziót kap, a létfontosságú állapotát és az RRT-re (hemodialízisként vagy peritoneális dialízisként meghatározott) szükségességét dokumentálni kell a műtét utáni 30. napon. A műtét során profilaktikusan biztosított RRT, amikor a beteg bypass gépen (a pumpán) van, nem felel meg ennek a végpontnak. A 30. napon a vitális állapot és az RRT értékelése elvégezhető az orvosi feljegyzésekből, az alanyhoz vagy családjához intézett telefonhívásból, vagy az utolsó vizsgálati transzfúziót követő 28±3 nappal történő látogatás során (csak akkor, ha az utolsó vizsgálati transzfúziót adták). az akut transzfúziós támogatási periódus 2. napján vagy később).

Vizsgálat vége: 75 (±15 nap) az utolsó vizsgálati transzfúzió után:

75 (±15) nappal az utolsó vizsgálati transzfúziót követően (a vizsgálat vége) az INTERCEPT vörösvértestekre specifikus antitestek szérummintáját veszik, akár kórházban, akár a klinika látogatóinál, vagy a helyszínen. Felmérik a mortalitást és az RRT szükségességét

Adat- és Biztonsági Felügyelő Bizottság (DSMB)

A vizsgálati adatokat és a biztonságot egy független adat- és biztonságfelügyeleti bizottság (DSMB) fogja felügyelni. A DSMB elsődleges küldetése, hogy biztosítsa a betegek biztonságát és a protokolloknak való megfelelést az adatgyűjtés során. A DSMB-t a szponzor állítja össze, és a DSMB chartájának megfelelően transzfúziós gyógyszerből és más szakértőkből áll. A DSMB-tagok függetlenek lesznek a szponzortól.

Időközi elemzés és korai leállítás szabálya

A 2021 októberében elvégzett, a mintanagyság újrabecslésére vonatkozó vak időközi elemzésen kívül nem terveznek más időközi elemzést ehhez a tanulmányhoz, amely a vizsgálat befejezése előtt bármikor összehasonlítaná a kezelés hatékonyságát vagy biztonságosságát tekintve. A biztonsági megfontolásokból meghatározott speciális leállítási szabályokat a protokoll 4.6. szakasza határozza meg.