Tutkimus INTERCEPT-verijärjestelmän tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi punasoluille monimutkaisissa sydänleikkauspotilaissa (ReCePI)

Tämä on prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivisesti kontrolloitu, rinnakkaissuunnittelu, ei-alempiarvoisuustutkimus.

Seulonta/rekrytointi

Niiden potilaiden määrän minimoimiseksi, jotka ilmoittautuvat tutkimukseen, mutta eivät tarvitse punasolusiirtoa, vain potilaat, joilla on suhteellisen suuri todennäköisyys saada punasolusiirtoa tutkijan määrityksen mukaan (esim. potilaat, jotka saavat aspiriinia, klopidogreelia (tai analogeja) ja /tai GPIIb/IIIa-estäjät) tai potilaat, joiden LUOTTAVUUSpiste on ≥3, voidaan ottaa mukaan. Yli 11-vuotiaat potilaat, joille tehdään monimutkainen sydänleikkaus, voidaan tunnistaa leikkausta edeltävien aikataulumenettelyjen avulla ennen leikkausta.

Potilaat, joille tehdään kiireellinen tai kiireellinen sydänleikkaus, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että laitosten arviointilautakunta (IRB) hyväksyy asianmukaisen tietoon perustuvan suostumusprosessin.

Kaikilta mahdollisesti kelvollisilta potilailta pyydetään suostumus tutkimukseen 30 päivän kuluessa ennen leikkausta. Tutkimushenkilöille, jotka suostuvat tutkimukseen, annetaan koehenkilön tunnusnumero, ja niille suoritetaan seulonta.

Seulonta sisältää dokumentoinnin potilaan ennen leikkausta altistumisesta röntgenvarjoaineille ja aikaisempien raskauksien lukumäärästä (naiset). Seulontatiedot voidaan saada lääketieteellisistä tiedoista, kun se suoritetaan 30 päivän sisällä ennen leikkausta. Kelpoisuustilanne ja muut tutkimustiedot, mukaan lukien kaikki TRUST-komponentit, syötetään kliiniseen tietokantaan sähköisen tiedonkeruujärjestelmän (EDC) kautta käyttämällä sähköisiä tapausraporttilomakkeita (eCRF). Potilaat, jotka eivät täytä minkään tai usean sisällyttämis-/poissulkemiskriteerin täyttämistä, voidaan tarkistaa kelpoisuuden suhteen lähempänä leikkausajankohtaa.

Satunnaistaminen ja sokaisu

Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistetaan enintään 7 päivää ennen suunniteltua leikkausta tai päivänä (päivä 0). Interactive Web Response System (IWRS) -järjestelmää käytetään kelpoisten potilaiden sähköiseen satunnaistukseen. Satunnaistaminen (suhteessa 1:1 testi:kontrollille) ositettuna paikan, aiemman munuaisten vajaatoiminnan (perustason sCr ≥1,2 mg/dl vs. < 1,2 mg/dl) ja sydänkirurgiaryhmän (suurempi munuaiskomplikaatioiden riski) mukaan . pienempi riski) otetaan käyttöön. Seulottuja koehenkilöitä, joille on tehty punasolusiirto ennen satunnaistamista, ei enää oteta satunnaistukseen, ja heidän osallistumisensa tutkimukseen päättyy. Potilaiden kelpoisuus voidaan tarkistaa lähempänä leikkausajankohtaa.

Hoito

Kun koehenkilö on satunnaistettu, vain tutkimuksen punasoluja (testi tai kontrolli, potilaan satunnaistamisen mukaan) tulee jakaa ja siirtää akuutin verensiirron tukijakson aikana (päivä 0–7 leikkauksen, sairaalasta kotiutuksen tai kuoleman jälkeen, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin). kliinisesti indikoidun ja hoitavan lääkärin määräämän mukaisesti.

Harvinaisissa poikkeuksissa, joissa tutkimuksen punasoluja ei ole saatavilla tai potilaan punasolujen siirtotarve ylittää sairaalan veripankin tutkimus-RBC-määrän (esim. Massive Transfusion Protocol -protokollan aikana), voidaan antaa verensiirto, jossa käytetään ei-tutkimuksen punasoluja (tavanomaista). tarjota potilaalle asianmukaista ja tarpeellista hoitoa. Tässä tapauksessa protokollapoikkeama tulee dokumentoida. Jos tutkimus punasolujen siirto suoritetaan satunnaistamisen jälkeen ennen leikkauksen alkamista, myös protokollapoikkeama tulee dokumentoida.

Hoitoarvioinnit jaetaan akuuttiin verensiirron tukijaksoon, joka alkaa leikkauspäivästä (päivä 0 - päivä 7), jonka aikana annetaan tutkimuksen punasoluja (testi tai kontrolli), leikkauksen jälkeinen seurantajakso, joka on vähintään 28 päivää. viimeisen tutkimusverensiirron jälkeen lisäturvallisuustietojen keräämiseksi, kliininen arvio 30. päivänä leikkauksen jälkeen erityisesti kuolleisuuden ja aktiivihoidon tilan osalta ja käynti 75. päivänä (±15) viimeisen tutkimussiirron jälkeen kuolleisuuden ja aktiivihoidon tilan arvioimiseksi ja keräämiseksi. näytteet serologiseen seulomiseen INTERCEPT-punasoluille spesifisten vasta-aineiden varalta.

Kaikille potilaille anestesia ja kirurgiset toimenpiteet suoritetaan paikallisten hoitostandardien mukaisesti. Akuutin verensiirron tukijakson jälkeen potilaat voivat saada tavanomaisia ​​punasolujen komponentteja, jos ylimääräisiä verensiirtoja tarvitaan hoitavan lääkärin ohjeiden mukaan.

Tutkimuksen arvioinnit: seuranta ja seuranta

Lähtötilanne akuutin verensiirron tukijakson kautta (Pre-Op Day -1 - Post-op Day 7):

INTERCEPT-punasoluille spesifisten vasta-aineiden seulonta tulee suorittaa joka kerta, kun rutiini IAT suoritetaan akuutin 7 päivän tutkimussiirtojakson aikana.

Satunnaistetut koehenkilöt, jotka eivät saa punasolujen siirtoa satunnaistamisen jälkeen ensimmäisten 48 tunnin aikana leikkauksesta, keskeytetään tutkimuksesta ja korvataan.

Verinäyte sCr:lle otetaan 48 (± 4 tuntia) leikkauksen jälkeen, ja sCr määritetään päivittäin akuutin verensiirron tukijakson aikana 7 päivää leikkauksen jälkeen. Muut parametrit kerätään eCRF:iin vain, kun ne ovat saatavilla sairauskertomuksessa.

Hemodynaamiset ja laboratoriomittaukset arvioidaan ennen leikkausta (päivä -1, lähtötaso) ja päivittäin sairauskertomuksen mukaan leikkauksen jälkeisestä päivästä 1. päivään 7. päivään, sairaalasta kotiutumiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Jos koehenkilö kotiutetaan ennen päivää 7, mutta palaa tutkimuspaikalle tavanomaiseen hoitokäyntiin päivänä 7, verinäytteet tulee ottaa sinä päivänä täydellisen verenkuvan ja sCr:n määritystä varten.

Hemodynaamiset parametrit, jotka kerätään, jos saatavilla, sisältävät sykkeen, verenpaineen, keskimääräisen valtimopaineen, keskuslaskimopaineen (CVP) ja perifeerisen happisaturaation pulssioksimetrian avulla.

Laboratorioparametreja, jotka tallennetaan eCRF:llä, ovat BUN, kreatiniini (sCr), AST, ALT, fibrinogeeni, bilirubiini, troponiini, hemoglobiini ja verihiutaleiden määrä.

Transfuusioreaktiot (TR:t), haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) arvioidaan päivittäin ja dokumentoidaan eCRF:ssä leikkauksen alusta tai ensimmäisen tutkimuksen verensiirron alusta (sen mukaan, kumpi on ensimmäinen) jälkeiseen aikaan. -leikkauspäivä 7 ja saatavilla 28. päivään asti viimeisen tutkimuksen verensiirron jälkeen.

Leikkauksen jälkeinen päivä 8 (tai kotiutuksen jälkeinen, jos aikaisemmin) - 28 päivää viimeisen tutkimuksen verensiirron jälkeen:

Koehenkilöitä seurataan TR:n, AE:n ja SAE:n varalta 7 päivän akuutin verensiirron tukijakson jälkeen 28 päivään viimeisen tutkimuksen verensiirron tai kuoleman jälkeen, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, paikallisen hoitostandardin mukaisesti. Avohoidossa tutkittavalle tehdään viikoittain puhelinvalvontapuheluita turvallisuustapahtumien keräämiseksi seuraavaan seurantakäyntiin asti.

28 (±3) päivää viimeisen tutkimuksen verensiirron tai tutkimuksen ennenaikaisen keskeyttämisen jälkeen:

Kotiutetut koehenkilöt tulee varata seurantakäynnille 28 (±3) päivää viimeisen tutkimuksen verensiirron jälkeen saadakseen lisätietoja turvallisuudesta, mukaan lukien potilaan ilmoittamat AE/SAE-tapahtumat; laboratoriotulokset mukaan lukien sCr, DAT/IAT; otetaan näyte HLA-vasta-aineille ja INTERCEPT-punasoluille spesifisille vasta-aineille. Kaikkien satunnaistettujen koehenkilöiden, jotka saavat mitä tahansa tutkimuksen punasolujen siirtoa, vitaalitilanne on dokumentoitava tällä käynnillä tai aikaisemmin, jos koehenkilö kuolee ennen käyntiä. Jos tutkittava on kotiutunut, muita turvallisuustietoja (esim. AE ja SAE) voidaan saada lääketieteellisistä tiedoista, potilaan lääkäriltä tai puhelinhaastattelusta joko tutkittavan tai perheenjäsenen kanssa.

30 päivää leikkauksen jälkeen:

Kaikkien satunnaistettujen koehenkilöiden, jotka saavat tutkimuksen punasolujen siirtoa, vitaalitilanne ja aktiivihoidon tarve (määritelty hemodialyysiksi tai peritoneaalidialyysiksi) on dokumentoitava 30. päivänä leikkauksen jälkeen. Aktiivihoito, joka tarjotaan profylaktisesti leikkauksen aikana, kun potilas on ohituskoneessa (pumpussa), ei täytä tätä päätepistettä. Elintilan ja aktiivihoidon arviointi 30. päivänä voidaan tehdä joko potilaskertomuksista, puhelusta tutkittavalle tai perheelle tai käynnin aikana 28±3 päivää viimeisen tutkimusverensiirron jälkeen (vain jos viimeinen tutkimussiirto on annettu päivänä 2 tai myöhemmin akuutin verensiirron tukijakson aikana).

Tutkimuksen loppu: 75 (±15 päivää) viimeisen tutkimuksen verensiirron jälkeen:

75 (±15) päivää viimeisen tutkimussiirron jälkeen (tutkimuksen päättyminen) otetaan seeruminäytteet INTERCEPT-punasoluille spesifisille vasta-aineille joko sairaalassa, klinikan vierailijalta tai muualta. Kuolleisuus ja aktiivihoidon tarve arvioidaan

Data and Safety Monitoring Board (DSMB)

Tutkimustietoja ja turvallisuutta valvoo riippumaton Data and Safety Monitoring Board (DSMB). DSMB:n ensisijainen tehtävä on varmistaa potilasturvallisuus ja tiedonkeruun protokollien noudattaminen. Sponsori kokoaa DSMB:n, ja se koostuu verensiirtolääketieteen ja muista asiantuntijoista DSMB:n peruskirjan mukaisesti. DSMB:n jäsenet ovat riippumattomia sponsorista.

Välianalyysi ja varhaisen lopettamisen sääntö

Lokakuussa 2021 tehdyn otoskoon uudelleenarvioinnin sokkovälianalyysin lisäksi tähän tutkimukseen ei ole suunniteltu muita välianalyysiä, jossa verrattaisiin hoidon tehokkuutta tai turvallisuutta koskevia eroja milloin tahansa ennen tutkimuksen päättymistä. Turvallisuussyistä määritellyt erityiset pysäytyssäännöt on määritelty protokollan kohdassa 4.6.