Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du système sanguin INTERCEPT pour les globules rouges chez les patients en chirurgie cardiaque complexe (ReCePI)

Il s'agit d'une étude de non-infériorité prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle, à contrôle actif, à conception parallèle.

Sélection/Recrutement

Afin de minimiser le nombre de patients qui s'inscrivent à l'étude mais ne nécessitent pas de transfusion de GR, seuls les patients présentant une probabilité relativement élevée de recevoir une transfusion de GR tel que déterminé par l'investigateur (par exemple, les patients recevant de l'aspirine, du clopidogrel (ou des analogues) et /ou inhibiteurs GPIIb/IIIa), ou les patients avec un score TRUST ≥3 seront éligibles pour l'inscription. Les patients âgés de ≥ 11 ans subissant une chirurgie cardiaque complexe peuvent être identifiés par des procédures de planification préopératoire avant leur chirurgie.

Les patients subissant une chirurgie cardiaque urgente ou émergente sont éligibles pour l'étude, sous réserve de l'approbation par le comité d'examen institutionnel (IRB) d'un processus de consentement éclairé approprié.

Tous les patients potentiellement éligibles seront approchés pour le consentement/l'assentiment de l'étude dans les 30 jours précédant leur intervention chirurgicale. Les sujets qui consentent/assentiment à l'étude se verront attribuer un numéro d'identification de sujet et subiront un dépistage.

Le dépistage comprendra la documentation de l'exposition pré-chirurgicale du patient aux produits de contraste radiographiques et du nombre de grossesses antérieures (femmes). Les données de dépistage peuvent être tirées du dossier médical lorsqu'elles sont effectuées dans les 30 jours précédant leur intervention chirurgicale. Le statut d'éligibilité et les autres données de l'étude, y compris tous les composants TRUST, seront saisis dans la base de données clinique via un système de saisie électronique des données (EDC) à l'aide de formulaires de rapport de cas électroniques (eCRF). Les patients qui ne remplissent pas les critères d'éligibilité pour un ou plusieurs critères d'inclusion/exclusion peuvent faire l'objet d'une nouvelle sélection pour déterminer leur éligibilité plus près du moment de la chirurgie.

Randomisation et aveugle

Les sujets éligibles seront randomisés jusqu'à 7 jours avant ou le jour de la chirurgie programmée (jour 0). Un système de réponse Web interactif (IWRS) sera utilisé pour la randomisation électronique des patients éligibles. Randomisation (en ratio 1:1 pour Test : Contrôle) stratifiée par site, insuffisance rénale préexistante (sCr de base ≥ 1,2 mg/dL vs < 1,2 mg/dL) et groupe de chirurgie cardiaque (plus à risque de complications rénales que . moins à risque) seront employées. Les sujets dépistés qui reçoivent une transfusion de globules rouges avant la randomisation ne seront plus pris en compte pour la randomisation et leur participation à l'étude prendra fin. Les patients peuvent faire l'objet d'un nouveau dépistage pour déterminer leur admissibilité plus près du moment de la chirurgie.

Traitement

Une fois qu'un sujet est randomisé, seuls les globules rouges de l'étude (test ou contrôle, selon la randomisation du sujet) doivent être distribués et transfusés pendant la période de soutien transfusionnel aigu (du jour 0 au jour 7 après la chirurgie, la sortie de l'hôpital ou le décès, selon la première éventualité), tel qu'indiqué cliniquement et déterminé par le médecin traitant.

Dans de rares exceptions où les globules rouges de l'étude ne sont pas disponibles ou si le besoin du patient en transfusions de globules rouges dépasse la quantité de globules rouges de l'étude en stock à la banque de sang de l'hôpital (par exemple, pendant un protocole de transfusion massive), une transfusion utilisant des globules rouges non à l'étude (conventionnels) peut être administrée fournir au patient un traitement approprié et nécessaire. Dans ce cas, une déviation de protocole doit être documentée. Si une transfusion de globules rouges à l'étude est administrée après la randomisation avant le début de la chirurgie, une déviation du protocole doit également être documentée.

Les évaluations de traitement seront divisées en une période de soutien transfusionnel aigu commençant le jour de la chirurgie (jour 0 jusqu'au jour 7) au cours de laquelle les globules rouges de l'étude (test ou contrôle) sont administrés, une période de suivi post-chirurgicale d'au moins 28 jours après la dernière transfusion de l'étude pour recueillir des données de sécurité supplémentaires, une évaluation clinique au jour 30 après la chirurgie spécifiquement pour la mortalité et le statut RRT, et une visite au jour 75 (± 15) après la dernière transfusion de l'étude pour évaluer la mortalité et le statut RRT, et recueillir échantillons pour le dépistage sérologique des anticorps spécifiques aux globules rouges INTERCEPT.

Chez tous les patients, l'anesthésie et les interventions chirurgicales seront effectuées conformément aux normes de soins locales. Après la période de soutien transfusionnel aigu, les sujets peuvent recevoir des composants érythrocytaires conventionnels si des transfusions supplémentaires sont nécessaires, comme indiqué par leur médecin traitant.

Évaluations des études : surveillance et suivi

Période de référence jusqu'à la période de soutien transfusionnel aigu (Jour pré-opératoire -1 jusqu'au Jour post-opératoire 7) :

Un dépistage des anticorps spécifiques des globules rouges INTERCEPT doit être effectué chaque fois qu'un IAT de routine est effectué pendant la période de transfusion aiguë de 7 jours de l'étude.

Les sujets randomisés qui ne reçoivent pas de transfusion de globules rouges après la randomisation dans les 48 premières heures après la chirurgie seront retirés de l'étude et remplacés.

Un échantillon de sang pour le sCr sera prélevé 48 (± 4 heures) après la fin de la chirurgie, et le sCr sera déterminé quotidiennement pendant la période de soutien transfusionnel aigu jusqu'à 7 jours après la chirurgie. Les autres paramètres ne seront collectés sur les eCRF que lorsqu'ils seront disponibles dans le dossier médical.

Les mesures hémodynamiques et de laboratoire seront évaluées avant l'opération (Jour -1, ligne de base) et quotidiennement, selon la disponibilité dans le dossier médical, du Jour 1 au Jour 7 après l'opération, de la sortie de l'hôpital ou du décès, selon la première éventualité. Si un sujet sort avant le jour 7 mais retourne sur le site de l'étude pour une visite de soins standard le jour 7, des échantillons de sang doivent être obtenus ce jour-là pour une numération globulaire complète et une détermination de la sCr.

Les paramètres hémodynamiques qui seront collectés, le cas échéant, comprennent la fréquence cardiaque, la pression artérielle, la pression artérielle moyenne, la pression veineuse centrale (PVC) et la saturation périphérique en oxygène via une sonde d'oxymétrie de pouls.

Les paramètres de laboratoire qui seront saisis sur les eCRF comprennent l'azote uréique, la créatinine (sCr), l'AST, l'ALT, le fibrinogène, la bilirubine, la troponine, l'hémoglobine et la numération plaquettaire.

Les réactions transfusionnelles (TR), les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG) seront évalués quotidiennement et documentés dans l'eCRF depuis le début de la chirurgie ou le début de la première transfusion de l'étude (selon la première éventualité) jusqu'à la fin - Jour 7 opératoire et tel que disponible jusqu'au jour 28 après la dernière transfusion de l'étude.

Jour postopératoire 8 (ou après la sortie, si plus tôt) jusqu'à 28 jours après la dernière transfusion à l'étude :

Les sujets seront surveillés pour détecter les TR, les EI et les EIG après la période de soutien transfusionnel aigu de 7 jours, jusqu'à 28 jours après la dernière transfusion de l'étude ou le décès, selon la première éventualité, selon la norme de soins locale. Dans un cadre ambulatoire, des appels téléphoniques hebdomadaires de surveillance au sujet seront effectués afin de recueillir les événements de sécurité jusqu'à la prochaine visite de suivi.

28 (±3) jours après la dernière transfusion d'étude ou l'arrêt prématuré de l'étude :

Les sujets qui ont reçu leur congé doivent être programmés pour la visite de suivi 28 (± 3) jours après la dernière transfusion de l'étude afin d'obtenir des informations supplémentaires sur la sécurité, y compris les EI/SAE signalés par les patients ; résultats de laboratoire, y compris sCr, DAT/IAT ; un échantillon pour les anticorps HLA et les anticorps spécifiques aux globules rouges INTERCEPT sera obtenu. Tous les sujets randomisés qui reçoivent une transfusion de globules rouges à l'étude doivent avoir leur statut vital documenté lors de cette visite, ou plus tôt, si le sujet décède avant la visite. Si un sujet a été libéré, d'autres informations sur la sécurité (par exemple, les EI et les EIG) peuvent être obtenues par le biais des dossiers médicaux, du médecin du sujet ou d'un entretien téléphonique avec le sujet ou un membre de la famille.

30 jours après la chirurgie :

Tous les sujets randomisés qui reçoivent une transfusion de globules rouges à l'étude doivent avoir leur statut vital et leur besoin de RRT (défini comme une hémodialyse ou une dialyse péritonéale) documentés au jour 30 après la chirurgie. La RRT qui est fournie à titre prophylactique pendant la chirurgie alors que le patient est sur une machine de pontage (la pompe), ne répond pas à ce critère. L'évaluation du statut vital et de la RRT au jour 30 peut être effectuée soit à partir des dossiers médicaux, d'un appel téléphonique au sujet ou à la famille, soit lors de la visite 28 ± 3 jours après la dernière transfusion de l'étude (uniquement si la dernière transfusion de l'étude a été administrée au jour 2 ou plus tard dans la période de soutien transfusionnel aigu).

Fin de l'étude : 75 (±15 jours) Après la dernière transfusion de l'étude :

75 (± 15) jours après la dernière transfusion de l'étude (Fin de l'étude), des échantillons de sérum pour les anticorps spécifiques aux globules rouges INTERCEPT seront obtenus, soit à l'hôpital, chez un visiteur de la clinique ou hors site. La mortalité et le besoin de RRT seront évalués

Commission de surveillance des données et de la sécurité (DSMB)

Les données et la sécurité de l'étude seront surveillées par un comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSMB). La mission principale du DSMB est d'assurer la sécurité des patients et le respect du protocole de collecte des données. Le DSMB sera constitué par le Promoteur et composé d'experts en médecine transfusionnelle et d'autres experts conformément à la charte du DSMB. Les membres du DSMB seront indépendants du Sponsor.

Analyse intermédiaire et règle d'arrêt anticipé

Hormis l'analyse intermédiaire en aveugle pour la réestimation de la taille de l'échantillon réalisée en octobre 2021, aucune autre analyse intermédiaire n'est prévue pour cette étude afin de comparer les différences de traitement en termes d'efficacité ou de sécurité à tout moment avant la fin de l'étude. Des règles d'arrêt spécifiques, définies pour des raisons de sécurité, sont définies dans la section 4.6 du protocole.