Studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til INTERCEPT-blodsystemet for RBC hos pasienter med kompleks hjertekirurgi (ReCePI)

Dette er en prospektiv, multisenter, randomisert, dobbeltblindet, aktiv kontrollert, parallelldesignet, ikke-mindreverdighetsstudie.

Screening/Rekruttering

For å minimere antallet pasienter som deltar i studien, men som ikke trenger RBC-transfusjon, er det kun pasienter med relativt høy sannsynlighet for å motta RBC-transfusjon som bestemt av etterforskeren (f.eks. pasienter som får aspirin, klopidogrel (eller analoger) og /eller GPIIb/IIIa-hemmere), eller pasienter med en TRUST-score på ≥3 vil være kvalifisert for registrering. Pasienter ≥11 år som gjennomgår kompleks hjertekirurgi kan identifiseres gjennom preoperative planleggingsprosedyrer i forkant av operasjonen.

Pasienter som gjennomgår akutt eller akutt hjertekirurgi er kvalifisert for studien, med forbehold om godkjenning av institusjonelle vurderingsråd (IRB) av en passende prosess for informert samtykke.

Alle potensielt kvalifiserte pasienter vil bli kontaktet for studiesamtykke/samtykke innen 30 dager før deres kirurgiske prosedyre. Forsøkspersoner som samtykker til studien vil bli tildelt et emne-ID-nummer og gjennomgå screening.

Screening vil inkludere dokumentasjon av pasientens pre-kirurgiske eksponering for radiografiske kontrastmidler og antall tidligere graviditeter (kvinner). Screeningsdata kan hentes fra journalen når de utføres innen 30 dager før den kirurgiske prosedyren. Kvalifikasjonsstatus og andre studiedata, inkludert alle TRUST-komponenter, vil bli lagt inn i den kliniske databasen via et elektronisk datafangst-system (EDC) ved bruk av elektroniske saksrapportskjemaer (eCRF). Pasienter som ikke er kvalifisert for noen eller flere inklusjons-/eksklusjonskriterier, kan undersøkes på nytt for kvalifisering nærmere tidspunktet for operasjonen.

Randomisering og blinding

Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert inntil 7 dager før eller på dagen for planlagt operasjon (dag 0). Et interaktivt webresponssystem (IWRS) vil bli brukt for elektronisk randomisering av kvalifiserte pasienter. Randomisering (i forholdet 1:1 for Test:Kontroll) stratifisert etter sted, eksisterende nedsatt nyrefunksjon (baseline sCr ≥1,2 mg/dL vs. < 1,2 mg/dL), og hjertekirurgigruppe (mer utsatt for nyrekomplikasjoner vs. mindre utsatt) vil bli ansatt. Undersøkte forsøkspersoner som mottar en transfusjon av røde blodlegemer før randomisering vil ikke lenger bli vurdert for randomisering, og deres deltakelse i studien avsluttes. Pasienter kan rescreenes for kvalifisering nærmere tidspunktet for operasjonen.

Behandling

Når et forsøksperson er randomisert, skal bare RBC-er (test eller kontroll, i henhold til forsøkspersonens randomisering) dispenseres og transfunderes i løpet av den akutte transfusjonsstøtteperioden (dag 0 til dag 7 etter operasjon, utskrivning fra sykehus eller død, avhengig av hva som er først). som klinisk indisert og bestemt av den behandlende legen.

I sjeldne unntak der undersøkelses-RBC-er ikke er tilgjengelige eller pasientens behov for RBC-transfusjoner overstiger mengden av RBC-er i undersøkelsen på sykehusets blodbank (f.eks. under en massiv transfusjonsprotokoll), kan en transfusjon med ikke-studie-RBC (konvensjonell) gis å gi pasienten en hensiktsmessig og nødvendig behandling. I dette tilfellet bør et protokollavvik dokumenteres. Hvis en RBC-transfusjon i studien gis etter randomisering før operasjonen starter, bør et protokollavvik også dokumenteres.

Behandlingsvurderinger vil bli delt inn i en akutt transfusjonsstøtteperiode som starter operasjonsdagen (dag 0 til dag 7) hvor RBC (test eller kontroll) i studien administreres, en post-kirurgisk oppfølgingsperiode på minimum 28 dager etter den siste studietransfusjonen for å samle inn ytterligere sikkerhetsdata, en klinisk vurdering på dag 30 etter operasjonen spesifikt for dødelighet og RRT-status, og et besøk på dag 75 (±15) etter den siste studietransfusjonen for å vurdere dødelighet og RRT-status, og samle inn prøver for serologisk screening for antistoffer spesifikke for INTERCEPT RBCs.

Hos alle pasienter vil anestesi og kirurgiske prosedyrer bli utført i henhold til lokale standarder for omsorg. Etter den akutte transfusjonsstøtteperioden, kan forsøkspersoner motta konvensjonelle RBC-komponenter hvis ytterligere transfusjoner er nødvendig, som angitt av deres behandlende lege.

Studievurderinger: Overvåking og oppfølging

Baseline gjennom akutt transfusjonsstøtteperiode (før-op-dag -1 til post-op-dag 7):

En screening for antistoffer spesifikke for INTERCEPT RBCs bør utføres hver gang en rutinemessig IAT utføres i løpet av den akutte 7-dagers studietransfusjonsperioden.

Randomiserte forsøkspersoner som ikke mottar en RBC-transfusjon etter randomisering innen de første 48 timene etter operasjonen, vil bli avbrutt fra studien og erstattet.

En blodprøve for sCr vil bli tatt 48 (±4 timer) etter fullført operasjon, og sCr vil bli bestemt på daglig basis under den akutte transfusjonsstøtteperioden inntil 7 dager etter operasjonen. Andre parametere vil bare bli samlet inn på eCRF når de er tilgjengelige i journalen.

Hemodynamiske og laboratoriemessige tiltak vil bli vurdert preoperativt (dag -1, baseline) og daglig som tilgjengelig i journalen fra postoperativ dag 1 til og med dag 7, utskrivning fra sykehus eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Hvis en forsøksperson utskrives før dag 7, men returnerer til studiestedet for et standard pleiebesøk på dag 7, bør blodprøver tas den dagen for en fullstendig blodtelling og sCr-bestemmelse.

Hemodynamiske parametere som vil bli samlet inn hvis tilgjengelig, inkluderer hjertefrekvens, blodtrykk, gjennomsnittlig arterielt trykk, sentralvenetrykk (CVP) og perifer oksygenmetning via pulsoksymetriprobe.

Laboratorieparametere som vil bli fanget på eCRF-er inkluderer BUN, kreatinin (sCr), AST, ALT, fibrinogen, bilirubin, troponin, hemoglobin og antall blodplater.

Transfusjonsreaksjoner (TRs), adverse events (AEs) og alvorlige adverse events (SAEs) vil bli vurdert på daglig basis og dokumentert i eCRF fra starten av operasjonen eller starten av den første studietransfusjonen (den som er først) til og med posten. -operativ dag 7 og som tilgjengelig til og med dag 28 etter siste studietransfusjon.

Postoperativ dag 8 (eller post-utskrivning, hvis tidligere) til og med 28 dager etter siste studietransfusjon:

Forsøkspersonene vil bli overvåket for TR-er, AE-er og SAE-er etter den 7-dagers akutte transfusjonsstøtteperioden, til og med 28 dager etter siste studietransfusjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, i henhold til den lokale standarden for omsorg. I poliklinisk setting vil det bli utført ukentlige telefonovervåkingssamtaler til forsøkspersonen for å samle sikkerhetshendelser frem til neste oppfølgingsbesøk.

28 (±3) dager etter siste studietransfusjon eller for tidlig seponering fra studien:

Forsøkspersoner som har blitt utskrevet bør planlegges for oppfølgingsbesøket 28 (±3) dager etter siste studietransfusjon for å få ytterligere sikkerhetsinformasjon, inkludert pasientrapporterte AE/SAE; laboratorieresultater inkludert sCr, DAT/ IAT; en prøve for HLA-antistoffer og antistoffer spesifikke for INTERCEPT RBCs vil bli tatt. Alle randomiserte forsøkspersoner som mottar en RBC-transfusjon i studien må ha sin vitale status dokumentert ved dette besøket, eller tidligere, hvis forsøkspersonen dør før besøket. Hvis et forsøksperson har blitt utskrevet, kan annen sikkerhetsinformasjon (f.eks. AE og SAE) fås gjennom medisinske journaler, emnets lege eller et telefonintervju med enten emnet eller et familiemedlem.

30 dager etter operasjonen:

Alle randomiserte forsøkspersoner som mottar en studie RBC-transfusjon må ha sin vitale status og behov for RRT (definert som hemodialyse eller peritonealdialyse) dokumentert på dag 30 etter operasjonen. RRT som gis profylaktisk under operasjonen mens pasienten er på en bypass-maskin (pumpen), oppfyller ikke dette endepunktet. Vitalstatus- og RRT-vurderingen på dag 30 kan utføres enten fra medisinske journaler, fra en telefonsamtale til forsøkspersonen eller familien, eller under besøket 28±3 dager etter siste studietransfusjon (bare hvis den siste studietransfusjonen ble gitt på dag 2 eller senere i den akutte transfusjonsstøtteperioden).

Slutt på studien: 75 (±15 dager) etter siste studietransfusjon:

75 (±15) dager etter siste studietransfusjon (Slutt av studien), vil serumprøver for antistoffer spesifikke for INTERCEPT RBCs bli tatt, enten på sykehus, hos en klinikkbesøkende eller utenfor stedet. Dødelighet og behov for RRT vil bli vurdert

Data and Safety Monitoring Board (DSMB)

Studiedataene og sikkerheten vil bli overvåket av et uavhengig Data and Safety Monitoring Board (DSMB). Hovedoppgaven til DSMB er å sikre pasientsikkerhet og protokolloverholdelse for datainnsamling. DSMB vil bli satt sammen av sponsoren og sammensatt av transfusjonsmedisin og andre eksperter i henhold til DSMB-charteret. DSMB-medlemmer vil være uavhengige av sponsoren.

Midlertidig analyse og tidlig stoppregel

Bortsett fra den blindede interimanalysen for revurdering av prøvestørrelse utført i oktober 2021, er det ikke planlagt noen annen interimanalyse for denne studien for å sammenligne behandlingsforskjeller med hensyn til effekt eller sikkerhet på noe tidspunkt før fullføringen av studien. Spesifikke stoppregler, definert av sikkerhetshensyn, er definert i avsnitt 4.6 i protokollen.