评估 INTERCEPT 血液系统对复杂心脏手术患者红细胞的疗效和安全性的研究 (ReCePI)
一项随机、双盲、对照、平行组、非劣效性 III 期研究，以评估拦截血液系统对接受复杂心脏手术的患者红细胞的疗效和安全性
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、主动控制、平行设计、非劣效性研究。
筛选/招聘
为了尽量减少参加研究但不需要红细胞输注的患者人数，只有研究者确定接受红细胞输注的可能性相对较高的患者（例如，接受阿司匹林、氯吡格雷（或类似物）和/或 GPIIb/IIIa 抑制剂）或 TRUST 评分≥3 的患者将有资格入组。 接受复杂心脏手术的年龄≥11 岁的患者可以在手术前通过术前安排程序进行识别。
接受紧急或紧急心脏手术的患者有资格参加研究，但须经机构审查委员会 (IRB) 批准适当的知情同意程序。
所有可能符合条件的患者都将在手术前 30 天内获得研究同意/同意。 同意/同意研究的受试者将被分配一个受试者 ID 号并接受筛选。
筛查将包括记录患者术前对放射造影剂的暴露情况和之前怀孕的次数（女性）。 筛查数据可从手术前 30 天内进行的病历中获取。 资格状态和其他研究数据，包括所有 TRUST 组成部分，将通过使用电子病例报告表 (eCRF) 的电子数据采集 (EDC) 系统输入临床数据库。 不符合任何或多项纳入/排除标准的资格的患者可能会在临近手术时重新筛选资格。
随机化和盲法
符合条件的受试者将在预定手术前或当天（第 0 天）随机分配至多 7 天。 交互式网络响应系统 (IWRS) 将用于对符合条件的患者进行电子随机化。 按地点、既往肾功能损害（基线 sCr ≥1.2 mg/dL 对比 < 1.2 mg/dL）和心脏手术组（肾脏并发症风险更高对比. 风险较小）将被雇用。 在随机化之前接受红细胞输注的筛选受试者将不再被考虑进行随机化，他们对研究的参与将结束。 可能会在临近手术时重新筛选患者的资格。
治疗
一旦受试者被随机分配，在急性输血支持期间（手术后第 0 天至第 7 天、出院或死亡，以先到者为准），应仅分配和输注研究红细胞（测试或对照，根据受试者的随机化），根据临床指示并由主治医师确定。
在极少数例外情况下，研究红细胞不可用或患者对红细胞输注的需求超过医院血库库存中研究红细胞的数量（例如，在大量输血方案期间），可以使用非研究红细胞（常规）进行输血为患者提供适当和必要的治疗。 在这种情况下，应记录协议偏差。 如果研究 RBC 输注是在手术开始前随机化后进行的，则还应记录方案偏差。
治疗评估将分为从手术当天开始的急性输血支持期（第 0 天到第 7 天），在此期间进行红细胞研究（测试或对照），以及至少 28 天的术后随访期在最后一次研究输血后收集额外的安全性数据，在手术后第 30 天专门针对死亡率和 RRT 状态进行临床评估，并在最后一次研究输血后第 75 (±15) 天进行访问以评估死亡率和 RRT 状态，并收集用于拦截红细胞特异性抗体的血清学筛查样本。
在所有患者中，麻醉和外科手术都将根据当地的护理标准进行。 在急性输血支持期之后，如果需要额外的输血，受试者可以接受常规的红细胞成分，如他们的主治医生所指示的。
研究评估：监测和跟进
通过急性输血支持期（术前第 -1 天到术后第 7 天）的基线：
每次在急性 7 天研究输血期间进行常规 IAT 时，都应筛查 INTERCEPT RBCs 特异性抗体。
在手术后第一个 48 小时内未接受 RBC 输注的随机受试者将停止研究并被替换。
sCr 血样将在手术完成后 48（±4 小时）采集，sCr 将在术后 7 天的急性输血支持期间每天测定。 只有在医疗记录中可用时，才会在 eCRF 上收集其他参数。
血液动力学和实验室措施将在术前（第 -1 天，基线）和从术后第 1 天到第 7 天、出院或死亡（以先发生者为准）的医疗记录中每天进行评估。 如果受试者在第 7 天之前出院但在第 7 天返回研究地点进行标准护理访问，则应在当天采集血样以进行全血细胞计数和 sCr 测定。
如果可用，将收集的血流动力学参数包括心率、血压、平均动脉压、中心静脉压 (CVP) 和通过脉搏血氧仪探头测量的外周血氧饱和度。
将在 eCRF 上捕获的实验室参数包括 BUN、肌酐 (sCr)、AST、ALT、纤维蛋白原、胆红素、肌钙蛋白、血红蛋白和血小板计数。
输血反应 (TRs)、不良事件 (AEs) 和严重不良事件 (SAEs) 将每天进行评估，并记录在 eCRF 中，从手术开始或第一次研究输血开始（以先到者为准）到后期-手术第 7 天和最后一次研究输血后第 28 天可用。
术后第 8 天（或出院后，如果更早）至最后一次研究输血后的 28 天：
根据当地护理标准，将在 7 天急性输血支持期后至最后一次研究输血或死亡后 28 天（以先发生者为准）监测受试者的 TR、AE 和 SAE。 在门诊环境中，将每周对受试者进行一次电话监控，以收集安全事件，直至下一次随访。
上次研究输血后 28 (±3) 天或过早中止研究：
已出院的受试者应安排在最后一次研究输血后 28 (±3) 天进行随访，以获得额外的安全信息，包括患者报告的 AE/SAE；实验室结果，包括 sCr、DAT/IAT；将获得 HLA 抗体和 INTERCEPT RBCs 特异性抗体样本。 接受任何研究 RBC 输注的所有随机受试者必须在此次就诊时记录其生命状态，如果受试者在就诊前死亡，则更早记录生命状态。 如果受试者已经出院，其他安全信息（例如 AE 和 SAE）可以通过医疗记录、受试者的医生或与受试者或家庭成员的电话访谈获得。
手术后 30 天：
所有接受研究 RBC 输注的随机受试者必须在手术后第 30 天记录其生命状况和对 RRT（定义为血液透析或腹膜透析）的需求。 当患者在旁路机（泵）上时，在手术期间预防性提供的 RRT 不符合此终点。 第 30 天的生命状态和 RRT 评估可以通过医疗记录、通过给受试者或家人的电话，或在最后一次研究输血后 28±3 天的访问期间进行（仅当最后一次研究输血被给予时）在急性输血支持期的第 2 天或更晚）。
研究结束：最后一次研究后 75（±15 天）输血：
在最后一次研究输血（研究结束）后 75 (±15) 天，将在医院、诊所访问者处或场外获取 INTERCEPT RBCs 特异性抗体的血清样本。 将评估死亡率和对 RRT 的需求
数据和安全监督委员会 (DSMB)
研究数据和安全性将由独立的数据和安全监测委员会 (DSMB) 进行监测。 DSMB 的主要任务是确保患者安全和数据收集协议合规性。 DSMB 将由赞助商组建，并根据 DSMB 章程由输血医学专家和其他专家组成。 DSMB 成员将独立于发起人。
中期分析和提前停止规则
除了在 2021 年 10 月进行的样本量重新估计的盲法中期分析外，本研究没有计划进行其他中期分析，以在研究完成之前的任何时间比较疗效或安全性方面的治疗差异。 出于安全考虑而定义的特定停止规则在协议的第 4.6 节中定义。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Hospital
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Connecticut
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Bridgeport、Connecticut、美国、06610
- Bridgeport Hospital
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale New Haven Hospital
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32611
- University of Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30308
- Emory
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40356
- University Of Kentucky
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo-Rochester
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Health System
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
- Temple
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Health System
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥11岁
- 重量 ≥ 40 公斤
预定的复杂心脏手术或胸主动脉手术。 该程序可以在心肺旁路机（CBP 或“泵”）上或下进行。 出于本协议的目的，“重复程序”是指受试者之前接受过心脏手术。 符合复杂心脏手术条件的程序包括但不限于以下内容：
- 单血管冠状动脉旁路移植术，第一次或重复手术
- 多个冠状动脉搭桥术，第一次或重复手术
- 单阀维修或更换，第一次或重复程序
- 多阀门维修或更换，第一次或重复程序
- 涉及冠状动脉旁路移植术和瓣膜修复的手术，第一次或重复手术
以下一项或多项手术，有或没有冠状动脉搭桥术：
- 左室动脉瘤修复术
- 心室和/或房间隔缺损修复
- 巴蒂斯塔手术（手术心室重塑）
- 手术心室修复
- 先天性心脏缺损修复
- 主动脉手术
- 其他出血概率高的心脏手术或胸主动脉手术类型
- TRUST 概率评分（Alghamdi、Davis 等人，2006 年）≥ 3，或目前正在接受阿司匹林（任何剂量）、氯吡格雷（或类似物）和/或 GPIIb/IIIa 抑制剂的治疗方案，或很可能需要输血或手术后由研究者决定
具有生育潜力的女性受试者在筛选时必须满足以下 2 条标准：
- 血清或尿液妊娠试验阴性
- 至少使用一种在持续和正确使用时失败率较低（即每年低于 1%）的避孕方法，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 (IUD)、性禁欲或输精管结扎伴侣
- 签署并注明日期的知情同意书/同意书
排除标准：
- 在随机化之前确认阳性基线血清/血浆抗体对 INTERCEPT RBCs（S-303 特异性抗体）筛选组具有特异性。
- 怀孕或哺乳
- 研究者或治疗医师认为拒绝血液制品或其他无法遵守方案的行为
- 用任何已知会对红细胞活力产生不利影响的药物进行治疗，例如但不限于氨苯砜、左旋多巴、甲基多巴、呋喃妥因及其衍生物、非那吡啶和奎尼丁。
- 计划心脏移植
- 活动性自身免疫性溶血性贫血
- 术前左心室辅助装置 (LVAD) 或体外膜肺氧合 (ECMO) 支持或术后计划需要
- 需要术前放置主动脉内球囊泵 (IABP) 的心源性休克（注意：不排除为不稳定型心绞痛或预防性低射血分数而进行的 IABP）。
- 计划使用自体或定向捐赠。
- 在入组和随机化之前（7 天内）当前住院期间的红细胞输注。
- 同时或在过去 28 天内参加过一项介入性临床研究。 这包括研究性血液制品、药物制剂、成像材料（包括染料）、手术技术或设备。 FDA 批准或批准的产品或营养、心理或社会经济问题的观察性研究不是排除的理由
- 当前诊断为慢性肾病或急性肾损伤且筛选时 sCr ≥1.8 mg/dL 的患者以及需要 RRT 的患者。 （注意：如果筛选时的 sCr <1.8 mg/dL，则不排除仅诊断为慢性或急性肾损伤的患者）。
- 当前诊断为慢性或急性肝功能不全且总血清胆红素≥2.0 mg/dL（≥34.2 µmol/L）的患者。 （注意：如果筛选时总血清胆红素<2.0 mg/dL，则不排除仅诊断为慢性或急性肝衰竭的患者）。
- 预先存在的针对 RBC 抗原的抗体可能会使兼容的研究 RBC 成分的提供变得困难。
- 需要清洗过的 RBC、体积减少的 RBC 或去除添加溶液的 RBC 的 TR 历史。
- 有 IgA 缺乏症或对血液制品有严重过敏反应史的患者。
- 需要经伽马辐照的红细胞血液成分的患者。
- 正 DAT 定义如下：
多特异性 DAT 反应强度 > 2+，或
多特异性 DAT（任何强度）与泛反应性结合商业 IAT 抗体筛选面板，排除潜在同种抗体的鉴定或指示自身抗体的存在
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：拦截（测试）
INTERCEPT 处理过程使用阿莫司他林和谷胱甘肽以及一次性套件中的处理溶液，导致病原体和白细胞灭活的红细胞悬浮在 SAG-M 添加剂溶液中（INTERCEPT 红细胞）。
INTERCEPT 处理将对从全血采集中制备的白细胞减少的红细胞成分进行，并在采集后 24 小时内悬浮在 AS-5 添加剂溶液中。
测试成分是悬浮在 SAG-M 中的同种异体 INTERCEPT RBC，捐赠后可在 1°C 至 6 ℃ 下保存长达 35 天，并静脉注射。
红细胞输注的剂量和时间表将由治疗医生决定。
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病原体减少的红细胞
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有源比较器：常规（控制）
对照输血成分是 FDA 批准的添加剂溶液（AS-1、AS-3 或 AS-5）中的常规白细胞减少红细胞成分，在捐献后在 1°C 至 6°C 下保存最多 35 天静脉注射。
对照红细胞成分将以某种方式进行处理和标记，以保持盲法。
红细胞输注的剂量和时间表将由治疗医生决定。
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常规红细胞
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在至少接受一项研究输血的患者中，肾功能障碍的诊断为：
大体时间：手术结束后的48±4小时内
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在手术前基线的48±4小时内，从≥0.3mg/dl（或26.5 µmol/L）输血后，发生了任何升高的血清肌酐（SCR）水平，均为≥0.3mg/dl（或26.5 µmol/L）。
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手术结束后的48±4小时内
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相关不良事件的患者百分比
大体时间：从第一个研究的输血开始到上次研究输血后的28天（根据上次研究输血的不同，在29至35天之间）。
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在上一次研究输血后的28天内，可能与研究RBC输血的患者（TEAES）患者的百分比可能，可能或绝对有关。
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从第一个研究的输血开始到上次研究输血后的28天（根据上次研究输血的不同，在29至35天之间）。
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治疗抗体的患者百分比
大体时间：从第一个研究的输血开始到上次研究输血后的75天（根据上次研究输血的不同，在76-82天之间）。
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在研究结束时，具有确认截止性RBC的治疗急性抗体患者的百分比。
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从第一个研究的输血开始到上次研究输血后的75天（根据上次研究输血的不同，在76-82天之间）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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I期，II或III期急性肾脏损伤的患者百分比
大体时间：7天
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诊断为I期，II或II，III期急性肾脏损伤的患者百分比（KDIGO 2012）到手术后第7天，这是由基线血清肌酐（SCR）的变化所定义的，以及肾脏替代疗法的需求，即从第I阶段到III阶段的临床临床恶化。
第一阶段：SCR 1.5-1.9
手术后7天内的基线时间>或= 0.3 mg/dL（> oR = 26.5 micromol/l）在手术的48小时内增加；第二阶段：SCR 2.0-2.9倍基线在手术后7天内；第三阶段：SCR在手术后7天内或SCR增加到>或= 4.0 mg/dl（> or = 353.6 micromol/l）或肾脏替代疗法的启动。
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7天
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死亡率或RRT的需求
大体时间：30天
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手术后30天，死亡率或RRT的需求
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30天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对RBC同种抗原的治疗伴随（TE）免疫的参与者数量
大体时间：从第一个研究的输血开始到上次研究输血后的28（根据上次研究输血的不同，在29至35天之间）。
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在上次研究输血后28±3天，对RBC同种抗原的治疗生气（TE）免疫。
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从第一个研究的输血开始到上次研究输血后的28（根据上次研究输血的不同，在29至35天之间）。
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输血反应的参与者数量（TR）
大体时间：从第一个研究的输血开始到上次研究输血后的28天（根据上次研究输血的不同，在29至35天之间）。
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在上次研究输血后的28天内，输血反应（由CDC国家医疗保健安全网络定义）
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从第一个研究的输血开始到上次研究输血后的28天（根据上次研究输血的不同，在29至35天之间）。
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严重不良事件的参与者数量（SAE）
大体时间：从第一个研究的输血开始到上次研究输血后的28天（根据上次研究输血的不同，在29至35天之间）。
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最后一项研究输血后28天，治疗燃烧的SAE
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从第一个研究的输血开始到上次研究输血后的28天（根据上次研究输血的不同，在29至35天之间）。
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从上次研究输血后的28±3天，对HLA同具有治疗的治疗的参与者数量
大体时间：最后一项研究输血后的28天（在29至35天之间取决于上次研究的当天）。
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在高临界值的情况下处理紧急的HLA 1类或2类抗体
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最后一项研究输血后的28天（在29至35天之间取决于上次研究的当天）。
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上次研究输血后28天，接受治疗的参与者数量。
大体时间：从第一个研究的输血开始到上次研究输血后的28天（根据上次研究输血的不同，在29至35天之间）。
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在上次研究输血后的28天内治疗出现的不良事件。
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从第一个研究的输血开始到上次研究输血后的28天（根据上次研究输血的不同，在29至35天之间）。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Richard J Benjamin, MD、Cerus Corporation
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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截距的临床试验
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Cerus Corporation终止
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University of CincinnatiBiomedical Advanced Research and Development Authority; Cerus Corporation未知
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Cerus CorporationCoalition for National Trauma Research尚未招聘