Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van het INTERCEPT Blood System voor RBC's bij patiënten met complexe hartchirurgie (ReCePI)

Dit is een prospectief, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, actief gecontroleerd non-inferioriteitsonderzoek met parallel ontwerp.

Screening/werving

Om het aantal patiënten dat zich inschrijft voor het onderzoek, maar geen RBC-transfusie nodig heeft, te minimaliseren, mogen alleen patiënten met een relatief hoge waarschijnlijkheid om een ​​RBC-transfusie te krijgen zoals bepaald door de onderzoeker (bijv. patiënten die aspirine, clopidogrel (of analogen) en /of GPIIb/IIIa-remmers), of patiënten met een TRUST-score van ≥3 komen in aanmerking voor inschrijving. Patiënten van ≥11 jaar die een complexe hartoperatie ondergaan, kunnen voorafgaand aan hun operatie worden geïdentificeerd door middel van preoperatieve planningsprocedures.

Patiënten die een dringende of spoedeisende hartoperatie ondergaan, komen in aanmerking voor de studie, onder voorbehoud van goedkeuring door de institutionele beoordelingsraad (IRB) van een passend geïnformeerd toestemmingsproces.

Alle mogelijk in aanmerking komende patiënten zullen binnen 30 dagen voorafgaand aan hun chirurgische ingreep worden benaderd voor toestemming/instemming met het onderzoek. Proefpersonen die instemmen/instemmen met het onderzoek krijgen een proefpersoon-ID-nummer toegewezen en ondergaan een screening.

De screening omvat documentatie van de preoperatieve blootstelling van de patiënt aan radiografische contrastmiddelen en het aantal eerdere zwangerschappen (vrouwen). Screeningsgegevens kunnen worden ontleend aan het medisch dossier indien uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan hun chirurgische ingreep. Geschiktheidsstatus en andere onderzoeksgegevens, inclusief alle TRUST-componenten, zullen in de klinische database worden ingevoerd via een systeem voor elektronische gegevensverzameling (EDC) met behulp van elektronische casusrapportformulieren (eCRF's). Patiënten die niet in aanmerking komen voor een of meer inclusie-/uitsluitingscriteria, kunnen dichter bij het tijdstip van de operatie opnieuw worden gescreend op geschiktheid.

Randomisatie en blindering

Personen die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd tot 7 dagen vóór of op de dag van de geplande operatie (dag 0). Er zal een Interactive Web Response System (IWRS) worden gebruikt voor elektronische randomisatie van in aanmerking komende patiënten. Randomisatie (in een verhouding van 1:1 voor Test:Controle) gestratificeerd naar locatie, reeds bestaande nierfunctiestoornis (baseline sCr ≥1,2 mg/dl vs. < 1,2 mg/dl) en hartoperatiegroep (meer risico op niercomplicaties vs. minder risico) zal worden aangenomen. Gescreende proefpersonen die voorafgaand aan randomisatie een transfusie met rode bloedcellen hebben gekregen, komen niet langer in aanmerking voor randomisatie en hun deelname aan het onderzoek wordt beëindigd. Patiënten kunnen opnieuw worden gescreend op geschiktheid dichter bij het tijdstip van de operatie.

Behandeling

Zodra een proefpersoon is gerandomiseerd, mogen alleen onderzoeks-RBC's (test of controle, volgens de randomisatie van de proefpersoon) worden verstrekt en getransfundeerd tijdens de ondersteuningsperiode voor acute transfusie (dag 0 tot dag 7 na de operatie, ontslag uit het ziekenhuis of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerste voordoet). zoals klinisch geïndiceerd en bepaald door de behandelend arts.

In zeldzame uitzonderingen, wanneer onderzoeks-RBC's niet beschikbaar zijn of de behoefte van de patiënt aan RBC-transfusies groter is dan de hoeveelheid onderzoeks-RBC's in voorraad bij de bloedbank van het ziekenhuis (bijvoorbeeld tijdens een massaal transfusieprotocol), kan een transfusie met niet-onderzoeks-RBC (conventioneel) worden gegeven. om de patiënt een passende en noodzakelijke behandeling te bieden. In dit geval moet een protocolafwijking worden gedocumenteerd. Als na randomisatie een studie-RBC-transfusie wordt gegeven voordat de operatie begint, moet ook een protocolafwijking worden gedocumenteerd.

De beoordeling van de behandeling zal worden onderverdeeld in een acute transfusie-ondersteunende periode die begint op de dag van de operatie (dag 0 tot en met dag 7) waarin studie-RBC's (test of controle) worden toegediend, een postoperatieve follow-upperiode van minimaal 28 dagen na de laatste onderzoekstransfusie om aanvullende veiligheidsgegevens te verzamelen, een klinische beoordeling op dag 30 na de operatie specifiek voor mortaliteit en RRT-status, en een bezoek op dag 75 (±15) na de laatste onderzoekstransfusie om mortaliteit en RRT-status te beoordelen, en verzamel monsters voor serologische screening op antilichamen die specifiek zijn voor INTERCEPT RBC's.

Bij alle patiënten zullen anesthesie en chirurgische ingrepen worden uitgevoerd volgens de lokale zorgstandaarden. Na de acute transfusieperiode kunnen proefpersonen conventionele RBC-componenten krijgen als aanvullende transfusies nodig zijn, zoals aangegeven door hun behandelend arts.

Studiebeoordelingen: monitoring en follow-up

Basislijn tot en met acute transfusieondersteuningsperiode (preoperatieve dag -1 tot postoperatieve dag 7):

Een screening op antilichamen die specifiek zijn voor INTERCEPT-RBC's moet worden uitgevoerd elke keer dat een routine-IAT wordt uitgevoerd tijdens de acute 7-daagse onderzoekstransfusieperiode.

Gerandomiseerde proefpersonen die na randomisatie binnen de eerste 48 uur na de operatie geen RBC-transfusie krijgen, worden uit het onderzoek gestaakt en vervangen.

Een bloedmonster voor sCr wordt 48 (± 4 uur) na voltooiing van de operatie genomen en sCr wordt dagelijks bepaald tijdens de acute transfusieondersteuningsperiode tot 7 dagen na de operatie. Andere parameters worden alleen op eCRF's verzameld als ze beschikbaar zijn in het medisch dossier.

Hemodynamische en laboratoriummetingen zullen preoperatief (dag -1, basislijn) en dagelijks worden beoordeeld zoals beschikbaar in het medisch dossier van postoperatieve dag 1 tot en met dag 7, ontslag uit het ziekenhuis of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Als een proefpersoon vóór dag 7 wordt ontslagen, maar op dag 7 terugkeert naar de onderzoekslocatie voor een standaardzorgbezoek, moeten op die dag bloedmonsters worden genomen voor een volledig bloedbeeld en sCr-bepaling.

Hemodynamische parameters die, indien beschikbaar, worden verzameld, omvatten hartslag, bloeddruk, gemiddelde arteriële druk, centrale veneuze druk (CVP) en perifere zuurstofverzadiging via pulsoximetriesonde.

Laboratoriumparameters die op eCRF's worden vastgelegd, zijn onder meer BUN, creatinine (sCr), AST, ALT, fibrinogeen, bilirubine, troponine, hemoglobine en het aantal bloedplaatjes.

Transfusiereacties (TR's), bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) worden dagelijks beoordeeld en gedocumenteerd in het eCRF vanaf het begin van de operatie of het begin van de eerste onderzoekstransfusie (wat het eerste is) tot en met posttransfusie. - operatieve dag 7 en zoals beschikbaar tot en met dag 28 na de laatste studietransfusie.

Postoperatieve dag 8 (of post-ontslag, indien eerder) tot en met 28 dagen na laatste studietransfusie:

Proefpersonen zullen worden gecontroleerd op TR's, AE's en SAE's na de ondersteuningsperiode van 7 dagen voor acute transfusie, tot en met 28 dagen na de laatste studietransfusie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, volgens de lokale zorgstandaard. In een poliklinische setting zullen wekelijkse telefonische surveillance-oproepen naar het onderwerp worden uitgevoerd om veiligheidsgebeurtenissen te verzamelen tot het volgende vervolgbezoek.

28 (±3) dagen na de laatste onderzoekstransfusie of voortijdige stopzetting van het onderzoek:

Proefpersonen die zijn ontslagen, moeten worden ingepland voor het vervolgbezoek 28 (±3) dagen na de laatste onderzoekstransfusie om aanvullende veiligheidsinformatie te verkrijgen, waaronder door de patiënt gerapporteerde bijwerkingen/SAE's; laboratoriumuitslagen waaronder sCr, DAT/IAT; een monster voor HLA-antilichamen en antilichamen die specifiek zijn voor INTERCEPT-RBC's zal worden verkregen. Van alle gerandomiseerde proefpersonen die een studie-RBC-transfusie krijgen, moet hun vitale status worden gedocumenteerd tijdens dit bezoek, of eerder, als de proefpersoon vóór het bezoek overlijdt. Als een proefpersoon is ontslagen, kan andere veiligheidsinformatie (bijv. AE's en SAE's) worden verkregen via medische dossiers, de arts van de proefpersoon of een telefonisch interview met de proefpersoon of een familielid.

30 dagen na de operatie:

Van alle gerandomiseerde proefpersonen die een studie-RBC-transfusie krijgen, moet hun vitale status en behoefte aan RRT (gedefinieerd als hemodialyse of peritoneale dialyse) gedocumenteerd zijn op dag 30 na de operatie. RRT die profylactisch wordt gegeven tijdens een operatie terwijl de patiënt aan een bypassmachine (de pomp) ligt, voldoet niet aan dit eindpunt. De vitale status en RRT-beoordeling op dag 30 kunnen worden uitgevoerd vanuit de medische dossiers, via een telefoontje naar de proefpersoon of familie, of tijdens het bezoek 28 ± 3 dagen na de laatste onderzoekstransfusie (alleen als de laatste onderzoekstransfusie is gegeven). op dag 2 of later in de periode van acute transfusieondersteuning).

Einde van studie: 75 (±15 dagen) Na laatste studietransfusie:

75 (±15) dagen na de laatste onderzoekstransfusie (einde van het onderzoek) zullen serummonsters voor antilichamen die specifiek zijn voor INTERCEPT RBC's worden verkregen, ofwel in het ziekenhuis, bij een bezoeker van de kliniek of elders. Sterfte en de behoefte aan RRT zullen worden beoordeeld

Raad voor toezicht op gegevens en veiligheid (DSMB)

De onderzoeksgegevens en veiligheid zullen worden gecontroleerd door een onafhankelijke Data and Safety Monitoring Board (DSMB). De primaire missie van de DSMB is het waarborgen van de veiligheid van de patiënt en het naleven van protocollen voor het verzamelen van gegevens. De DSMB wordt samengesteld door de sponsor en bestaat uit transfusiegeneeskunde en andere experts volgens het DSMB-handvest. DSMB-leden zijn onafhankelijk van de sponsor.

Tussentijdse analyse en regel voor vroegtijdig stoppen

Afgezien van de geblindeerde tussentijdse analyse voor herschatting van de steekproefomvang die in oktober 2021 is uitgevoerd, is er geen andere tussentijdse analyse gepland voor deze studie om behandelingsverschillen te vergelijken met betrekking tot werkzaamheid of veiligheid op enig moment voorafgaand aan de voltooiing van de studie. Specifieke stopregels, gedefinieerd uit veiligheidsoverwegingen, zijn gedefinieerd in sectie 4.6 van het protocol.