Исследование по оценке эффективности и безопасности системы крови INTERCEPT для эритроцитов у пациентов со сложной кардиохирургией (ReCePI)

Это проспективное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, активно контролируемое исследование с параллельным дизайном и не меньшей эффективностью.

Скрининг/набор

Чтобы свести к минимуму количество пациентов, включенных в исследование, но не нуждающихся в переливании эритроцитов, только пациенты с относительно высокой вероятностью получения переливания эритроцитов, как это определено исследователем (например, пациенты, получающие аспирин, клопидогрель (или аналоги) и /или ингибиторы GPIIb/IIIa), или пациенты с показателем TRUST ≥3 будут иметь право на регистрацию. Пациенты в возрасте ≥11 лет, перенесшие сложную операцию на сердце, могут быть идентифицированы с помощью предоперационных процедур планирования перед операцией.

Пациенты, перенесшие срочную или неотложную операцию на сердце, имеют право на участие в исследовании при условии одобрения институциональным наблюдательным советом (IRB) соответствующего процесса информированного согласия.

Ко всем потенциально подходящим пациентам будут обращаться за согласием/подтверждением исследования в течение 30 дней до хирургической процедуры. Субъектам, давшим согласие на участие в исследовании, будет присвоен идентификационный номер субъекта, и они пройдут скрининг.

Скрининг будет включать документирование предоперационного воздействия рентгеноконтрастных веществ на пациентку и количество предшествующих беременностей (женщины). Данные скрининга могут быть получены из медицинской карты при проведении в течение 30 дней до операции. Статус приемлемости и другие данные исследования, включая все компоненты TRUST, будут внесены в клиническую базу данных через систему электронного сбора данных (EDC) с использованием электронных форм отчетов о случаях заболевания (eCRF). Пациенты, которые не соответствуют требованиям по одному или нескольким критериям включения/исключения, могут пройти повторный скрининг на соответствие критериям ближе к моменту операции.

Рандомизация и ослепление

Подходящие субъекты будут рандомизированы за 7 дней до или в день запланированной операции (день 0). Интерактивная система веб-ответов (IWRS) будет использоваться для электронной рандомизации подходящих пациентов. Рандомизация (в соотношении 1:1 для Тест:Контроль) со стратификацией по локализации, ранее существовавшей почечной недостаточности (исходный уровень sCr ≥1,2 мг/дл по сравнению с <1,2 мг/дл) и группе кардиохирургического вмешательства (более высокий риск почечных осложнений по сравнению с y менее подвержены риску). Прошедшие скрининг субъекты, получившие переливание эритроцитарной массы до рандомизации, больше не будут рассматриваться для рандомизации, и их участие в исследовании будет прекращено. Пациенты могут пройти повторный скрининг на соответствие критериям ближе к моменту операции.

Уход

После того, как субъект рандомизирован, только исследуемые эритроциты (испытуемые или контрольные, в соответствии с рандомизацией субъекта) должны распределяться и переливаться в период экстренной поддержки переливания крови (с 0 по 7 день после операции, выписки из больницы или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше). по клиническим показаниям и назначению лечащего врача.

В редких случаях, когда исследуемые эритроциты недоступны или потребность пациента в переливании эритроцитов превышает количество исследуемых эритроцитов в запасах в больничном банке крови (например, во время протокола массивной трансфузии), может быть проведено переливание с использованием неисследуемых эритроцитов (обычных). обеспечить пациенту адекватное и необходимое лечение. В этом случае отклонение от протокола должно быть задокументировано. Если переливание эритроцитарной массы в исследовании проводится после рандомизации до начала операции, следует также задокументировать отклонение от протокола.

Оценки лечения будут разделены на период острой трансфузионной поддержки, начинающийся со дня операции (день 0 до дня 7), во время которого вводят эритроциты (тест или контроль), послеоперационный период наблюдения не менее 28 дней. после последнего переливания в исследовании для сбора дополнительных данных о безопасности, клиническая оценка на 30-й день после операции, в частности, на смертность и статус ЗПТ, и посещение на 75-й день (±15) после последнего переливания в исследовании для оценки смертности и статуса ЗПТ, а также сбор образцы для серологического скрининга на антитела, специфичные к эритроцитам INTERCEPT.

У всех пациентов анестезия и хирургические процедуры будут проводиться в соответствии с местными стандартами медицинской помощи. После периода экстренной переливания субъекты могут получать обычные компоненты эритроцитов, если необходимы дополнительные переливания, как указано их лечащим врачом.

Оценка исследования: мониторинг и последующие действия

Исходный уровень в период острой трансфузионной поддержки (дооперационный день -1 до послеоперационного дня 7):

Скрининг на антитела, специфичные для эритроцитов INTERCEPT, следует проводить каждый раз, когда выполняется рутинная ИАТ в течение острого 7-дневного периода переливания в рамках исследования.

Рандомизированные субъекты, которые не получают переливание эритроцитов после рандомизации в течение первых 48 часов после операции, будут исключены из исследования и заменены.

Образец крови на sCr будет взят через 48 (±4 часа) после завершения операции, а sCr будет определяться ежедневно в течение периода экстренной поддержки переливания до 7 дней после операции. Другие параметры будут собираться в eCRF только в том случае, если они доступны в медицинской карте.

Гемодинамические и лабораторные показатели будут оцениваться до операции (день -1, исходный уровень) и ежедневно, как указано в медицинской карте, с 1-го по 7-й день после операции, выписки из больницы или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Если субъект выписывается до 7-го дня, но возвращается в исследовательский центр для стандартного посещения на 7-й день, образцы крови должны быть получены в этот день для полного анализа крови и определения sCr.

Гемодинамические параметры, которые будут собраны, если они доступны, включают частоту сердечных сокращений, артериальное давление, среднее артериальное давление, центральное венозное давление (ЦВД) и периферическое насыщение кислородом с помощью датчика пульсоксиметрии.

Лабораторные параметры, которые будут фиксироваться в eCRF, включают азот мочевины, креатинин (sCr), АСТ, АЛТ, фибриноген, билирубин, тропонин, гемоглобин и количество тромбоцитов.

Трансфузионные реакции (ТР), нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут оцениваться ежедневно и документироваться в eCRF с начала операции или начала первой исследуемой трансфузии (в зависимости от того, что наступит раньше) до постоперационного периода. - 7-й день операции и по мере возможности до 28-го дня после последней трансфузии исследования.

Послеоперационный день 8 (или после выписки, если раньше) до 28 дней после последней трансфузии исследования:

Субъекты будут находиться под наблюдением на предмет TR, AE и SAE после 7-дневного периода экстренной поддержки переливания крови, в течение 28 дней после последнего переливания крови в исследовании или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с местным стандартом лечения. В амбулаторных условиях пациенту будут еженедельно звонить по телефону с целью наблюдения за событиями, связанными с безопасностью, до следующего контрольного визита.

28 (±3) дней после переливания крови в последнем исследовании или преждевременное прекращение участия в исследовании:

Субъекты, которые были выписаны, должны быть назначены на последующий визит через 28 (±3) дней после последней переливания крови для получения дополнительной информации о безопасности, включая сообщаемые пациентами НЯ/СНЯ; лабораторные результаты, включая sCr, DAT/IAT; будет получен образец на HLA-антитела и антитела, специфичные к эритроцитам INTERCEPT. У всех рандомизированных субъектов, получающих какие-либо исследуемые трансфузии эритроцитов, должен быть задокументирован их жизненный статус во время этого визита или ранее, если субъект умирает до визита. Если субъект был выписан, другая информация о безопасности (например, НЯ и СНЯ) может быть получена из медицинских карт, у врача субъекта или в телефонном интервью с субъектом или членом семьи.

30 дней после операции:

У всех рандомизированных субъектов, получающих исследуемое переливание эритроцитов, должен быть документально подтвержден жизненный статус и потребность в ЗПТ (определяемой как гемодиализ или перитонеальный диализ) на 30-й день после операции. ЗПТ, проводимая профилактически во время операции, когда пациент находится на аппарате искусственного кровообращения (помпе), не соответствует этой конечной точке. Жизненный статус и оценку ЗПТ на 30-й день можно выполнить либо из медицинской документации, из телефонного звонка субъекту или семье, либо во время визита через 28±3 дня после последней исследуемой трансфузии (только если последняя исследуемая трансфузия была проведена). на 2-й день или позднее в период острой трансфузионной поддержки).

Конец исследования: 75 (±15 дней) после последнего исследования Переливание крови:

Через 75 (±15) дней после последнего переливания в исследовании (окончание исследования) образцы сыворотки на антитела, специфичные для эритроцитов INTERCEPT, будут получены либо в больнице, либо у посетителя клиники, либо за его пределами. Смертность и потребность в ЗПТ будут оцениваться

Совет по мониторингу данных и безопасности (DSMB)

Данные исследования и безопасность будут контролироваться независимым Советом по мониторингу данных и безопасности (DSMB). Основная задача DSMB — обеспечить безопасность пациентов и соблюдение протоколов сбора данных. DSMB будет сформирован Спонсором и состоять из специалистов по переливанию крови и других экспертов в соответствии с уставом DSMB. Члены DSMB будут независимы от Спонсора.

Промежуточный анализ и правило ранней остановки

Помимо слепого промежуточного анализа для повторной оценки размера выборки, проведенного в октябре 2021 года, для этого исследования не планируется никакого другого промежуточного анализа для сравнения различий в лечении в отношении эффективности или безопасности в любое время до завершения исследования. Конкретные правила остановки, определенные из соображений безопасности, определены в разделе 4.6 протокола.