Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos INTERCEPT-blodsystemet för RBC hos patienter med komplex hjärtkirurgi (ReCePI)

Detta är en prospektiv, multicenter, randomiserad, dubbelblind, aktivt kontrollerad, parallelldesignad, icke-underlägsenhetsstudie.

Screening/Rekrytering

För att minimera antalet patienter som deltar i studien men som inte behöver RBC-transfusion, är det endast patienter som har en relativt hög sannolikhet att få en RBC-transfusion enligt bedömningen av utredaren (t.ex. patienter som får acetylsalicylsyra, klopidogrel (eller analoger) och /eller GPIIb/IIIa-hämmare), eller patienter med ett TRUST Score på ≥3 kommer att vara berättigade till inskrivning. Patienter ≥11 år som genomgår komplex hjärtkirurgi kan identifieras genom preoperativa schemaläggningsprocedurer före operationen.

Patienter som genomgår akut eller akut hjärtkirurgi är berättigade till studien, under förutsättning att den institutionella granskningsnämnden (IRB) godkänner en lämplig process för informerat samtycke.

Alla potentiellt kvalificerade patienter kommer att kontaktas för studiesamtycke/samtycke inom 30 dagar före deras kirurgiska ingrepp. Försökspersoner som samtycker/samtycker till studien kommer att tilldelas ett ämnes-ID-nummer och genomgå screening.

Screeningen kommer att omfatta dokumentation av patientens prekirurgiska exponering för radiografiska kontrastmedel och antal tidigare graviditeter (kvinnor). Screeningsdata kan härledas från journalen när de utförs inom 30 dagar före det kirurgiska ingreppet. Behörighetsstatus och andra studiedata inklusive alla TRUST-komponenter kommer att föras in i den kliniska databasen via ett elektroniskt datainsamlingssystem (EDC) med hjälp av elektroniska fallrapportformulär (eCRF). Patienter som inte är berättigade till något eller flera inklusions-/exkluderingskriterier kan granskas igen för kvalificering närmare tidpunkten för operationen.

Randomisering och blindning

Berättigade försökspersoner kommer att randomiseras upp till 7 dagar före eller på dagen för planerad operation (dag 0). Ett interaktivt webbsvarssystem (IWRS) kommer att användas för elektronisk randomisering av berättigade patienter. Randomisering (i förhållandet 1:1 för Test:Kontroll) stratifierad efter plats, redan existerande nedsatt njurfunktion (baslinje sCr ≥1,2 mg/dL vs. < 1,2 mg/dL) och hjärtkirurgigrupp (mer risk för njurkomplikationer vs. mindre i riskzonen) kommer att anställas. Undersökta försökspersoner som får en transfusion av röda blodkroppar före randomisering kommer inte längre att övervägas för randomisering, och deras deltagande i studien kommer att upphöra. Patienter kan göras om screening för behörighet närmare tidpunkten för operationen.

Behandling

När en försöksperson är randomiserad bör endast röda blodkroppar (test eller kontroll, enligt försökspersonens randomisering) dispenseras och transfunderas under den akuta transfusionsstödperioden (dag 0 till dag 7 efter operation, utskrivning från sjukhus eller dödsfall, beroende på vilket som är först). som kliniskt indikerat och bestämt av den behandlande läkaren.

I sällsynta undantag där studie-RBC inte är tillgängliga eller patientens behov av RBC-transfusioner överstiger mängden RBC-studier i lager på sjukhusets blodbank (t.ex. under ett massivt transfusionsprotokoll), kan en transfusion med icke-studie-RBC (konventionell) ges. att ge patienten en lämplig och nödvändig behandling. I detta fall bör en protokollavvikelse dokumenteras. Om en RBC-transfusion i studien ges efter randomisering innan operationen påbörjas, ska en protokollavvikelse också dokumenteras.

Behandlingsbedömningar kommer att delas upp i en akut transfusionsstödperiod som börjar operationsdagen (dag 0 till dag 7) under vilken studie RBC (test eller kontroll) administreras, en postoperativ uppföljningsperiod på minst 28 dagar efter den sista studietransfusionen för att samla in ytterligare säkerhetsdata, en klinisk bedömning på dag 30 efter operationen specifikt för mortalitet och RRT-status, och ett besök på dag 75 (±15) efter den sista studietransfusionen för att bedöma mortalitet och RRT-status, och samla in prover för serologisk screening för antikroppar specifika mot INTERCEPT RBC.

Hos alla patienter kommer anestesi och kirurgiska ingrepp att utföras enligt lokala vårdstandarder. Efter den akuta transfusionsstödperioden kan försökspersoner få konventionella RBC-komponenter om ytterligare transfusioner behövs, enligt indikation av den behandlande läkaren.

Studiebedömningar: Uppföljning och uppföljning

Baslinje genom akut transfusionsstödperiod (före operation dag -1 upp till post operation dag 7):

En screening för antikroppar specifika för INTERCEPT RBC bör utföras varje gång som en rutinmässig IAT utförs under den akuta 7-dagars studietransfusionsperioden.

Randomiserade försökspersoner som inte får en RBC-transfusion efter randomisering inom de första 48 timmarna efter operationen kommer att avbrytas från studien och ersättas.

Ett blodprov för sCr kommer att tas 48 (±4 timmar) efter avslutad operation, och sCr kommer att bestämmas på daglig basis under den akuta transfusionsstödperioden upp till 7 dagar efter operationen. Andra parametrar kommer endast att samlas in på eCRF när de är tillgängliga i journalen.

Hemodynamiska och laboratoriemätningar kommer att bedömas preoperativt (Dag -1, Baseline) och dagligen enligt vad som är tillgängligt i journalen från postoperativ dag 1 till och med dag 7, utskrivning från sjukhus eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först. Om en patient skrivs ut före dag 7 men återvänder till studieplatsen för ett standardvårdbesök på dag 7, bör blodprov tas den dagen för ett fullständigt blodvärde och sCr-bestämning.

Hemodynamiska parametrar som kommer att samlas in om tillgängliga, inkluderar hjärtfrekvens, blodtryck, medelartärtryck, centralt ventryck (CVP) och perifer syremättnad via pulsoximetrisond.

Laboratorieparametrar som kommer att fångas på eCRF inkluderar BUN, kreatinin (sCr), AST, ALT, fibrinogen, bilirubin, troponin, hemoglobin och antal blodplättar.

Transfusionsreaktioner (TR), biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) kommer att bedömas dagligen och dokumenteras i eCRF från början av operationen eller början av den första studietransfusionen (beroende på vilket som är först) till och med posten -operativ dag 7 och som tillgänglig till och med dag 28 efter den sista studietransfusionen.

Postoperativ dag 8 (eller post-utskrivning, om tidigare) till och med 28 dagar efter senaste studietransfusion:

Försökspersoner kommer att övervakas för TRs, AE och SAE efter den 7-dagars akuta transfusionsstödperioden, till och med 28 dagar efter den sista studietransfusionen eller dödsfallet, beroende på vad som inträffar först, enligt den lokala vårdstandarden. I öppenvård kommer veckovisa telefonövervakningssamtal till försökspersonen att utföras för att samla in säkerhetshändelser fram till nästa uppföljningsbesök.

28 (±3) dagar efter senaste studietransfusion eller för tidigt avbrott från studien:

Försökspersoner som har skrivits ut ska schemaläggas för uppföljningsbesöket 28 (±3) dagar efter den senaste studietransfusionen för att få ytterligare säkerhetsinformation, inklusive patientrapporterade biverkningar/SAE; laboratorieresultat inklusive sCr, DAT/IAT; ett prov för HLA-antikroppar och antikroppar specifika mot INTERCEPT RBC kommer att tas. Alla randomiserade försökspersoner som får någon studie av RBC-transfusion måste få sin vitala status dokumenterad vid detta besök, eller tidigare, om försökspersonen avlider före besöket. Om en patient har skrivits ut kan annan säkerhetsinformation (t.ex. AE och SAE) erhållas via journaler, patientens läkare eller en telefonintervju med antingen försökspersonen eller en familjemedlem.

30 dagar efter operationen:

Alla randomiserade försökspersoner som får en studie av RBC-transfusion måste ha sin vitala status och behov av RRT (definierat som hemodialys eller peritonealdialys) dokumenterat på dag 30 efter operationen. RRT som ges profylaktiskt under operationen medan patienten är på en bypass-maskin (pumpen), uppfyller inte detta effektmått. Vitalstatus och RRT-bedömning på dag 30 kan utföras antingen från journalen, från ett telefonsamtal till försökspersonen eller familjen, eller under besöket 28±3 dagar efter den senaste studietransfusionen (endast om den senaste studietransfusionen gavs dag 2 eller senare under den akuta transfusionsstödperioden).

Studiens slut: 75 (±15 dagar) efter senaste studietransfusion:

75 (±15) dagar efter den sista studietransfusionen (Slutet av studien) kommer serumprover för antikroppar specifika för INTERCEPT RBC att tas, antingen på sjukhus, hos en klinikbesökare eller utanför platsen. Dödligheten och behovet av RRT kommer att bedömas

Data and Safety Monitoring Board (DSMB)

Studiens data och säkerhet kommer att övervakas av en oberoende Data and Safety Monitoring Board (DSMB). Det primära uppdraget för DSMB är att säkerställa patientsäkerhet och protokollefterlevnad för datainsamling. DSMB kommer att sammanställas av sponsorn och består av transfusionsmedicin och andra experter enligt DSMB-stadgan. DSMB-medlemmar kommer att vara oberoende av sponsorn.

Interimsanalys och tidig stoppregel

Bortsett från den blindade interimsanalysen för omvärdering av provstorleken som utfördes i oktober 2021, är ingen annan interimsanalys planerad för denna studie för att jämföra behandlingsskillnader med avseende på effekt eller säkerhet vid något tillfälle innan studien slutförs. Specifika stoppregler, definierade av säkerhetsskäl, definieras i avsnitt 4.6 i protokollet.