- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03459287
Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti systému INTERCEPT krevního systému pro erytrocyty u pacientů po komplexní kardiochirurgii (ReCePI)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná, paralelní skupina, non-inferiorita, studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti krevního systému INTERCEPT pro červené krvinky u pacientů podstupujících komplexní kardiochirurgické výkony
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o prospektivní, multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, aktivně kontrolovanou studii non-inferiority paralelního designu.
Screening/nábor
Aby se minimalizoval počet pacientů, kteří se zapíší do studie, ale nevyžadují transfuzi červených krvinek, pouze pacienti s relativně vysokou pravděpodobností, že dostanou transfuzi červených krvinek, jak určil zkoušející (např. pacienti užívající aspirin, klopidogrel (nebo analogy) a /nebo inhibitory GPIIb/IIIa) nebo pacienti se skóre TRUST ≥3 budou způsobilí k zařazení. Pacienti ve věku ≥ 11 let, kteří podstupují složitou srdeční operaci, mohou být identifikováni pomocí předoperačních plánovacích postupů před operací.
Pacienti podstupující urgentní nebo urgentní kardiochirurgický výkon jsou způsobilí pro studii, podléhající schválení příslušného procesu informovaného souhlasu institucionálním kontrolním výborem (IRB).
Všichni potenciálně způsobilí pacienti budou požádáni o souhlas/souhlas se studiem do 30 dnů před jejich chirurgickým zákrokem. Subjektům, které souhlasí/souhlasí se studií, bude přiděleno identifikační číslo subjektu a podstoupí screening.
Screening bude zahrnovat dokumentaci předoperační expozice pacienta radiografickým kontrastním látkám a počtu předchozích těhotenství (ženy). Údaje o screeningu mohou být odvozeny z lékařského záznamu, pokud jsou provedeny do 30 dnů před jejich chirurgickým zákrokem. Stav způsobilosti a další údaje studie včetně všech složek TRUST budou vloženy do klinické databáze prostřednictvím systému elektronického sběru dat (EDC) pomocí elektronických formulářů pro hlášení případů (eCRF). Pacienti, kteří nesplní způsobilost pro jakékoli nebo více kritérií pro zařazení/vyloučení, mohou být znovu prověřováni na způsobilost blíže k době operace.
Randomizace a zaslepení
Vhodní jedinci budou randomizováni až 7 dní před nebo v den plánované operace (den 0). Pro elektronickou randomizaci vhodných pacientů bude použit interaktivní webový systém odezvy (IWRS). Randomizace (v poměru 1:1 pro Test:Kontrola) stratifikovaná podle místa, již existujícího poškození ledvin (výchozí hodnota sCr ≥1,2 mg/dl vs. < 1,2 mg/dl) a kardiochirurgické skupiny (vyšší riziko renálních komplikací vs. . méně ohrožené) budou zaměstnány. Vyšetřované subjekty, které dostanou transfuzi červených krvinek před randomizací, již nebudou zvažovány pro randomizaci a jejich účast ve studii bude ukončena. Pacienti mohou být znovu vyšetřeni na způsobilost blíže k době operace.
Léčba
Jakmile je subjekt randomizován, měly by být během období akutní podpory transfuze (den 0 až den 7 po operaci, propuštění z nemocnice nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve) vydávány a transfundovány pouze studované červené krvinky (test nebo kontrola, podle randomizace subjektu). jak je klinicky indikováno a stanoveno ošetřujícím lékařem.
Ve vzácných výjimkách, kdy jsou studované erytrocyty nedostupné nebo kdy pacientova potřeba transfuze erytrocytů překračuje množství studovaných erytrocytů na skladě v nemocniční krevní bance (např. během protokolu hromadné transfuze), může být podána transfuze s použitím nestudovaných RBC (konvenční) poskytnout pacientovi vhodnou a nezbytnou léčbu. V tomto případě by měla být zdokumentována protokolární odchylka. Pokud je po randomizaci podána transfuze erytrocytů před zahájením operace, měla by být také zdokumentována odchylka od protokolu.
Hodnocení léčby bude rozděleno na období akutní podpory transfuze začínající dnem chirurgického zákroku (den 0 až den 7), během kterého jsou podávány RBC studie (test nebo kontrola), pooperační období sledování minimálně 28 dní po poslední transfuzi studie za účelem shromáždění dalších údajů o bezpečnosti, klinického hodnocení 30. den po operaci, konkrétně z hlediska mortality a stavu RRT, a návštěvy v den 75 (±15) po poslední transfuzi studie za účelem posouzení mortality a stavu RRT a sběr vzorky pro sérologický screening protilátek specifických pro INTERCEPT RBC.
U všech pacientů budou anestezie a chirurgické zákroky prováděny podle místních standardů péče. Po období akutní podpory transfuze mohou subjekty dostávat konvenční složky RBC, pokud jsou potřeba další transfuze, jak indikoval jejich ošetřující lékař.
Studie Assessment: Monitoring a Follow-up
Výchozí stav až do období podpory akutní transfuze (předoperační den -1 až pooperační den 7):
Screening protilátek specifických pro INTERCEPT RBC by měl být proveden pokaždé, když je během akutní 7denní studie transfuze prováděna rutinní IAT.
Randomizovaní jedinci, kteří nedostanou transfuzi červených krvinek po randomizaci během prvních 48 hodin po operaci, budou ze studie vyřazeni a nahrazeni.
Vzorek krve na sCr bude odebrán 48 (±4 hodiny) po dokončení operace a sCr bude stanoven denně během období akutní podpory transfuze až do 7 dnů po operaci. Ostatní parametry budou shromažďovány na eCRF pouze tehdy, když jsou k dispozici v lékařském záznamu.
Hemodynamická a laboratorní měření budou hodnocena před operací (den -1, výchozí stav) a denně, jak je k dispozici v lékařském záznamu, od pooperačního dne 1 do dne 7, propuštění z nemocnice nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Pokud je subjekt propuštěn před 7. dnem, ale vrací se na místo studie ke standardní péči v den 7, měly by být v tento den odebrány vzorky krve pro kompletní krevní obraz a stanovení sCr.
Hemodynamické parametry, které budou shromažďovány, pokud jsou k dispozici, zahrnují srdeční frekvenci, krevní tlak, střední arteriální tlak, centrální žilní tlak (CVP) a periferní saturaci kyslíkem pomocí pulzní oxymetrické sondy.
Mezi laboratorní parametry, které budou zachyceny na eCRF, patří BUN, kreatinin (sCr), AST, ALT, fibrinogen, bilirubin, troponin, hemoglobin a počty krevních destiček.
Transfuzní reakce (TR), nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE) budou denně hodnoceny a dokumentovány v eCRF od začátku operace nebo zahájení první transfuze studie (podle toho, co nastane dříve) až po -operační den 7 a podle dostupnosti do 28. dne po poslední transfuzi studie.
Pooperační den 8 (nebo po propuštění, pokud dříve) až 28 dní po poslední transfuzi studie:
Subjekty budou monitorovány na TR, AE a SAE po 7denním období akutní podpory transfuze, až do 28 dnů po poslední transfuzi studie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, podle místního standardu péče. V ambulantním prostředí budou prováděny týdenní telefonické dohledové hovory subjektu za účelem shromažďování bezpečnostních událostí do příští následné návštěvy.
28 (±3) dnů po transfuzi poslední studie nebo předčasném ukončení studie:
Subjekty, které byly propuštěny, by měly být naplánovány na následnou návštěvu 28 (±3) dnů po poslední transfuzi studie, aby získaly další informace o bezpečnosti, včetně AE/SAE hlášených pacientem; laboratorní výsledky včetně sCr, DAT/IAT; bude získán vzorek HLA protilátek a protilátek specifických pro INTERCEPT RBC. Všechny randomizované subjekty, které dostanou jakoukoli studijní transfuzi erytrocytů, musí mít při této návštěvě zdokumentován svůj vitální stav nebo dříve, pokud subjekt před návštěvou zemře. Pokud byl subjekt propuštěn, další bezpečnostní informace (např. AE a SAE) lze získat prostřednictvím lékařských záznamů, lékaře subjektu nebo telefonického rozhovoru buď se subjektem, nebo s rodinným příslušníkem.
30 dní po operaci:
Všichni randomizovaní jedinci, kteří dostanou studijní transfuzi erytrocytů, musí mít svůj vitální stav a potřebu RRT (definované jako hemodialýza nebo peritoneální dialýza) dokumentovány 30. den po operaci. RRT, která je poskytována profylakticky během operace, když je pacient na bypassovém přístroji (pumpa), tento cílový bod nesplňuje. Hodnocení vitálního stavu a RRT v den 30 lze provést buď ze zdravotních záznamů, z telefonátu subjektu nebo rodině, nebo během návštěvy 28±3 dny po poslední transfuzi studie (pouze pokud byla podána poslední transfuze studie 2. den nebo později v období akutní podpory transfuze).
Konec studie: 75 (±15 dní) Po poslední transfuzi studie:
75 (±15) dní po poslední transfuzi studie (konec studie) budou odebrány vzorky séra na protilátky specifické pro INTERCEPT RBC, a to buď v nemocnici, u návštěvníka kliniky nebo mimo pracoviště. Bude posouzena mortalita a potřeba RRT
Rada pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB)
Údaje studie a bezpečnost budou monitorovány nezávislou Radou pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB). Primárním posláním DSMB je zajistit bezpečnost pacientů a dodržování protokolu pro sběr dat. DSMB bude sestavena sponzorem a bude složena z transfuzního lékařství a dalších odborníků podle stanov DSMB. Členové DSMB budou nezávislí na sponzorovi.
Průběžná analýza a pravidlo předčasného zastavení
Kromě zaslepené průběžné analýzy pro přehodnocení velikosti vzorku provedené v říjnu 2021 se pro tuto studii neplánuje žádná další průběžná analýza, která by porovnala rozdíly v léčbě s ohledem na účinnost nebo bezpečnost kdykoli před dokončením studie. Specifická pravidla pro zastavení definovaná z hlediska bezpečnosti jsou definována v části 4.6 protokolu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Chris Marston
- Telefonní číslo: 949-275-8702
- E-mail: cmarston@cerus.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Paulette Niemyski
- Telefonní číslo: 925-288-6000
- E-mail: pniemyski@cerus.com
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California Los Angeles
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Hospital
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
- Emory
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40356
- University of Kentucky
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo-Rochester
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Health System
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Temple
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Houston Methodist
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 11 let
- Hmotnost ≥ 40 kg
Plánovaná komplexní kardiochirurgie nebo operace hrudní aorty. Postup může být prováděn buď na kardiopulmonálním bypassu nebo mimo něj (CBP nebo "pumpa"). Pro účely tohoto protokolu "opakovaný postup" znamená, že subjekt měl předchozí operaci srdce. Postupy, které se kvalifikují jako komplexní srdeční chirurgie, zahrnují, ale nejsou omezeny na, následující:
- Graft pro bypass koronární tepny pro jednu cévu, první nebo opakujte postup
- Vícenásobný bypass koronárních tepen, první nebo opakujte postup
- Oprava nebo výměna jednoho ventilu, první nebo opakujte postup
- Oprava nebo výměna více ventilů, první nebo opakujte postup
- Chirurgie zahrnující jak koronární arteriální bypass graft(y) a opravu(y) ventilu, první nebo opakovaný postup
Jeden nebo více z následujících postupů, s nebo bez koronárního bypassu (graftů):
- oprava aneuryzmatu levé komory
- opravy defektů komorového a/nebo síňového septa
- Batistova procedura (chirurgická remodelace komory)
- chirurgická obnova komory
- oprava vrozené srdeční vady
- aortální procedury
- jiné typy kardiochirurgie nebo operace hrudní aorty s vysokou pravděpodobností krvácení
- skóre pravděpodobnosti TRUST (Alghamdi, Davis et al. 2006) ≥ 3 nebo v současné době na režimu aspirinu (jakákoli dávka), klopidogrelu (nebo analogů) a/nebo inhibitorů GPIIb/IIIa nebo s vysokou pravděpodobností pro potřebu transfuze během nebo po operaci podle uvážení zkoušejícího
Subjekty ve fertilním věku musí při screeningu splňovat 2 níže uvedená kritéria:
- Negativní těhotenský test v séru nebo moči
- Používejte alespoň jednu metodu antikoncepce, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska (IUD), sexuální abstinence nebo partner po vasektomii
- Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu/souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Potvrzená pozitivní výchozí sérová/plazmatická protilátka specifická pro INTERCEPT RBC (S-303 specifická protilátka) screeningový panel před randomizací.
- Těhotná nebo kojená
- Odmítnutí krevních přípravků nebo jiná neschopnost dodržet protokol podle názoru zkoušejícího nebo ošetřujícího lékaře
- Léčba jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že nepříznivě ovlivňuje životaschopnost červených krvinek, jako je, ale bez omezení, dapson, levodopa, methyldopa, nitrofurantoin a jeho deriváty, fenazopyridin a chinidin.
- Plánovaná transplantace srdce
- Aktivní autoimunitní hemolytická anémie
- Podpora levé komory (LVAD) nebo mimotělní membránová oxygenace (ECMO) před operací nebo plánovaná potřeba po operaci
- Kardiogenní šok vyžadující předoperační zavedení intraaortální balónkové pumpy (IABP) (POZNÁMKA: IABP prováděná u nestabilní anginy pectoris nebo profylakticky u nízké ejekční frakce není vyloučena).
- Plánované použití autologních nebo řízených darů.
- Transfuze červených krvinek během současné hospitalizace před zařazením a randomizací (do 7 dnů).
- Účast na intervenční klinické studii souběžně nebo během předchozích 28 dnů. To zahrnuje testované krevní produkty, farmakologická činidla, zobrazovací materiály (včetně barviv), chirurgické techniky nebo zařízení. Pozorovací studie produktů schválených nebo schválených FDA nebo výživy, psychologie nebo socioekonomických problémů nejsou důvodem k vyloučení.
- Pacienti se současnou diagnózou buď chronického onemocnění ledvin nebo akutního poškození ledvin a s sCr ≥1,8 mg/dl při screeningu a pacienti vyžadující RRT. (POZNÁMKA: Pokud je sCr při screeningu <1,8 mg/dl, není vyloučen pacient s diagnózou samotného chronického nebo akutního poškození ledvin).
- Pacienti se současnou diagnózou chronické nebo akutní jaterní insuficience as celkovým sérovým bilirubinem ≥ 2,0 mg/dl (≥34,2 µmol/l). (POZNÁMKA: Pokud je celkový sérový bilirubin při screeningu < 2,0 mg/dl, není vyloučen pacient s diagnózou samotného chronického nebo akutního jaterního selhání).
- Již existující protilátky proti RBC antigenům, které mohou ztížit poskytování kompatibilních složek RBC studie.
- Historie TR vyžadujících promyté červené krvinky, červené krvinky se sníženým objemem nebo červené krvinky s odstraněným aditivním roztokem.
- Pacienti s prokázaným nedostatkem IgA nebo s anamnézou závažných alergických reakcí na krevní produkty.
- Pacienti, kteří vyžadují gama ozařované krevní složky RBC.
- Pozitivní DAT, jak je definováno níže:
Polyspecifická reakční síla DAT > 2+, popř
Polyspecifická DAT (jakákoli síla) ve spojení s pan-reaktivitou s komerčním panelem pro screening protilátek IAT, který vylučuje identifikaci základních aloprotilátek nebo indikuje přítomnost autoprotilátek
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: INTERCEPT (test)
Léčebný proces INTERCEPT využívá amustalin a glutathion spolu se zpracovatelským roztokem v jednorázové sadě na jedno použití a výsledkem jsou RBC inaktivované patogeny a leukocyty suspendované v aditivním roztoku SAG-M (INTERCEPT RBCs).
Léčba INTERCEPT bude provedena na složkách RBC se sníženým obsahem leukocytů připravených z odběrů plné krve a suspendovaných v aditivním roztoku AS-5 do 24 hodin od odběru.
Složkou testu jsou alogenní erytrocyty INTERCEPT suspendované v SAG-M a skladované při 1 °C až 6 °C po dobu až 35 dnů po darování a podávané intravenózně.
Dávku a schéma transfuzí červených krvinek určí ošetřující lékař.
|
Patogenem redukované červené krvinky
|
Aktivní komparátor: Konvenční (kontrolní)
Kontrolní transfuzní složka je konvenční složka červených krvinek se sníženým obsahem leukocytů v aditivním roztoku schváleném FDA (AS-1, AS-3 nebo AS-5), skladovaná při 1 °C až 6 °C po dobu až 35 dnů po darování a podávaná intravenózně.
S komponentami Control RBC bude zacházeno a budou označeny způsobem, který zajistí zaslepení.
Dávku a schéma transfuzí červených krvinek určí ošetřující lékař.
|
Konvenční červené krvinky
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Nežádoucí příhody
Časové okno: 28 dní
|
Podíl pacientů s jakýmikoli nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), které možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí s transfuzí erytrocytů během 28 dnů po poslední transfuzi ve studii.
|
28 dní
|
Podíl pacientů, kteří dostali alespoň jednu studijní transfuzi s diagnózou poškození ledvin definované jako:
Časové okno: 48 hodin
|
Jakákoli zvýšená hladina sérového kreatininu (sCr), ke které dojde po transfuzi studovaného RBC, o ≥0,3 mg/dl (nebo 26,5 µmol/l) oproti výchozí hodnotě před operací během 48±4 hodin od konce operace.
|
48 hodin
|
Protilátky vznikající při léčbě
Časové okno: 75 dní
|
Podíl pacientů s protilátkami vzniklými při léčbě s potvrzenou specificitou k INTERCEPT RBC na konci studie (tj. 75±15 dnů po poslední transfuzi studie).
|
75 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Podíl pacientů s diagnózou akutního poškození ledvin stadia I, II nebo III
Časové okno: 28 dní
|
Podíl pacientů s diagnózou akutního poškození ledvin stadia I, II nebo III (KDIGO 2012) na základě změn hladin sCr od výchozího stavu před operací a potřeby renální substituční terapie (RRT) po operaci.
|
28 dní
|
Úmrtnost nebo potřeba RRT
Časové okno: 30 dní
|
Mortalita nebo potřeba RRT do 30 dnů po operaci
|
30 dní
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: 28 dní
|
AE vzniklé při léčbě během 28 dnů po poslední transfuzi studie.
|
28 dní
|
SAE
Časové okno: 28 dní
|
SAE související s léčbou do 28 dnů po poslední transfuzi studie.
|
28 dní
|
Transfuzní reakce
Časové okno: 28 dní
|
Transfuzní reakce (jak jsou definovány protokolem modulu Hemovigilance Module CDC National Healthcare Safety Network [NHSN]) do 28 dnů po poslední transfuzi studie.
|
28 dní
|
RBC allo-antigeny
Časové okno: 28 dní
|
Imunizace na RBC allo-antigeny během 28 +/- 3 dnů po poslední transfuzi studie
|
28 dní
|
HLA allo-antigeny
Časové okno: 28 dní
|
Imunizace na HLA allo-antigeny během 28 +/-3 dnů po poslední transfuzi studie
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Richard J Benjamin, MD, Cerus Corporation
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- CLI 00125
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na INTERCEPT
-
Cerus CorporationDokončeno
-
Cerus CorporationUkončeno
-
Cerus CorporationNábor
-
Cerus CorporationAmerican National Red CrossDokončenoVirus dengue | Virus ChikungunyaPortoriko
-
University of CincinnatiBiomedical Advanced Research and Development Authority; Cerus CorporationNeznámýPřežití červených krvinek u zdravých dobrovolníkůSpojené státy
-
Cerus CorporationDokončenoTrombocytopenieSpojené království
-
Swiss Transfusion SRCCerus CorporationStaženo
-
Novartis PharmaceuticalsServierDokončeno
-
Cerus CorporationUkončeno
-
Emory UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Cerus CorporationNábor