複雑な心臓手術患者における RBC に対する INTERCEPT 血液システムの有効性と安全性を評価するための研究 (ReCePI)
複雑な心臓手術を受ける患者の赤血球に対する INTERCEPT 血液システムの有効性と安全性を評価するための無作為化、二重盲検、対照、並行群、非劣性、第 III 相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、前向き、多施設、無作為化、二重盲検、実薬対照、並行デザイン、非劣性研究です。
選考・採用
研究に登録するが RBC 輸血を必要としない患者の数を最小限に抑えるために、治験責任医師が決定した RBC 輸血を受ける可能性が比較的高い患者 (例えば、アスピリン、クロピドグレル (またはアナログ) および/またはGPIIb / IIIa阻害剤）、またはTRUSTスコアが3以上の患者は登録の資格があります。 複雑な心臓手術を受ける 11 歳以上の患者は、手術に先立って手術前のスケジューリング手順によって特定される場合があります。
緊急または緊急の心臓手術を受けている患者は、適切なインフォームドコンセントプロセスの治験審査委員会（IRB）の承認を条件として、研究に適格です。
潜在的に適格な患者はすべて、外科手術の30日前までに研究の同意/同意を求められます。 研究に同意/同意した被験者には、被験者ID番号が割り当てられ、スクリーニングを受けます。
スクリーニングには、X線造影剤への患者の手術前の曝露と、以前の妊娠（女性）の数の記録が含まれます。 スクリーニング データは、外科手術の 30 日以内に実施された場合、医療記録から取得できます。 適格性ステータスおよびすべての TRUST コンポーネントを含むその他の研究データは、電子症例報告フォーム (eCRF) を使用して、電子データ キャプチャ (EDC) システムを介して臨床データベースに入力されます。 いずれかまたは複数の包含/除外基準の適格性に失敗した患者は、手術の時期により近く適格性について再スクリーニングされる場合があります。
無作為化と盲検化
適格な被験者は、予定された手術の7日前または当日（0日目）まで無作為化されます。 インタラクティブ Web レスポンス システム (IWRS) を使用して、適格な患者を電子的に無作為化します。 無作為化 (テスト: コントロールの 1:1 の比率で) 部位、既存の腎障害 (ベースラインの sCr ≥1.2 mg/dL vs. < 1.2 mg/dL)、および心臓手術グループ (腎合併症のリスクが高い vs.リスクが少ない）が採用されます。 無作為化の前に赤血球輸血を受けたスクリーニング済みの被験者は、無作為化の対象とは見なされなくなり、研究への参加は終了します。 患者は、手術の時期に近づくと適格性について再スクリーニングされる場合があります。
処理
被験者が無作為化されたら、急性輸血サポート期間中 (手術後 0 日目から 7 日目、退院、または死亡のいずれか早い方) に、試験用 RBC (被験者の無作為化ごとにテストまたはコントロール) のみを調剤および輸血する必要があります。臨床的に示され、治療する医師によって決定されます。
まれな例外として、研究用の RBC が利用できない場合、または患者の RBC 輸血の必要性が病院の血液バンクの在庫にある研究用の RBC の量を超えている場合 (大量輸血プロトコル中など) は、非研究用の RBC (従来型) を使用した輸血が行われる場合があります。患者さんに適切かつ必要な治療を提供するため。 この場合、プロトコルの逸脱を文書化する必要があります。 手術開始前の無作為化後に研究用赤血球輸血が行われた場合は、プロトコルの逸脱も記録する必要があります。
治療評価は、研究RBC（テストまたはコントロール）が投与される手術の日（0日目から7日目まで）から始まる急性輸血サポート期間、最低28日間の手術後のフォローアップ期間に分けられます追加の安全性データを収集するための最後の試験輸血後、具体的には死亡率と RRT 状態に関する手術後 30 日目の臨床評価、および死亡率と RRT 状態を評価するための最後の試験輸血後 75 日目 (±15) の訪問、および収集INTERCEPT RBCに特異的な抗体の血清学的スクリーニングのためのサンプル。
すべての患者において、麻酔と外科的処置は、地域のケア基準に従って行われます。 急性輸血サポート期間の後、追加の輸血が必要な場合は、担当医の指示に従って、被験者に従来の RBC コンポーネントを投与することができます。
研究評価: モニタリングとフォローアップ
急性輸血サポート期間中のベースライン (術前 -1 日目から術後 7 日目まで):
INTERCEPT RBC に特異的な抗体のスクリーニングは、7 日間の急性試験輸血期間中に定期的な IAT を実施するたびに実施する必要があります。
手術後の最初の48時間以内に無作為化に続いてRBC輸血を受けなかった無作為化された被験者は、研究から中止され、交換されます。
sCr の血液サンプルは、手術完了後 48 (±4 時間) に採取され、sCr は手術後 7 日までの急性輸血サポート期間中に毎日測定されます。 その他のパラメーターは、医療記録で利用可能な場合にのみ eCRF で収集されます。
血行動態および実験室の測定値は、手術前（-1日目、ベースライン）および手術後1日目から7日目までの医療記録、退院または死亡のいずれか早い方で入手できるように毎日評価されます。 被験者が 7 日目より前に退院したが、7 日目に標準治療を受けるために研究施設に戻った場合、その日に血液サンプルを採取して完全な血球数と sCr を測定する必要があります。
利用可能な場合に収集される血行動態パラメーターには、心拍数、血圧、平均動脈圧、中心静脈圧 (CVP)、およびパルスオキシメトリー プローブを介した末梢酸素飽和度が含まれます。
eCRF で取得される検査パラメーターには、BUN、クレアチニン (sCr)、AST、ALT、フィブリノーゲン、ビリルビン、トロポニン、ヘモグロビン、血小板数が含まれます。
輸血反応（TR）、有害事象（AE）、および重篤な有害事象（SAE）は、毎日評価され、手術の開始または最初の試験輸血の開始（どちらか早い方）からポストまでeCRFに記録されます。 -手術7日目、および最後の試験輸血後28日目まで利用可能。
手術後 8 日目 (早い場合は退院後) から最後の研究輸血の 28 日後:
被験者は、TR、AE、および SAE について、7 日間の急性輸血サポート期間の後、最後の試験輸血または死亡のいずれか先に発生した方の 28 日後まで、現地の標準的なケアに従って監視されます。 外来患者の設定では、次のフォローアップ訪問まで安全性イベントを収集するために、被験者への毎週の電話監視コールが実行されます。
最後の研究輸血または研究からの早期中止の28（±3）日後：
退院した被験者は、患者から報告されたAE / SAEを含む追加の安全性情報を得るために、最後の研究輸血の28（±3）日後にフォローアップ訪問を予定する必要があります。 SCr、DAT/IAT を含む検査結果。 HLA抗体およびINTERCEPT RBCに特異的な抗体のサンプルが得られます。 任意の研究 RBC 輸血を受ける無作為化されたすべての被験者は、今回の来院時、または来院前に死亡した場合はそれ以前に、生命状態を記録する必要があります。 被験者が退院した場合、医療記録、被験者の主治医、または被験者または家族との電話インタビューを通じて、その他の安全性情報 (AE および SAE など) を取得することができます。
手術後 30 日:
研究 RBC 輸血を受けるすべての無作為化された被験者は、手術後 30 日目に、生命状態と RRT (血液透析または腹膜透析として定義) の必要性を記録する必要があります。 手術中に患者がバイパス マシン (ポンプ) を使用している間に予防的に提供される RRT は、このエンドポイントを満たしていません。 30 日目のバイタル ステータスと RRT の評価は、医療記録から、被験者または家族への電話から、または最後の研究輸血の 28±3 日後の訪問中に行うことができます (最後の研究輸血が行われた場合のみ)。急性輸血支援期間の 2 日目以降）。
研究終了: 75 (±15 日) 最後の研究輸血後:
最後の研究輸血から75（±15）日後（研究終了）、INTERCEPT RBCに特異的な抗体の血清サンプルを、病院、診療所の訪問者、またはオフサイトで取得します。 死亡率とRRTの必要性が評価されます
データおよび安全監視委員会 (DSMB)
研究データと安全性は、独立したデータおよび安全性監視委員会 (DSMB) によって監視されます。 DSMB の主な使命は、データ収集の患者の安全とプロトコルの遵守を確保することです。 DSMB はスポンサーによって編成され、DSMB 憲章に従って輸血医療およびその他の専門家で構成されます。 DSMB メンバーは、スポンサーから独立しています。
中間分析と早期停止ルール
2021 年 10 月に実施されたサンプル サイズの再推定のための盲検化された中間解析を除いて、試験完了前の任意の時点で有効性または安全性に関する治療の違いを比較するために、この試験で他の中間解析は計画されていません。 安全上の考慮事項のために定義された特定の停止規則は、プロトコルのセクション 4.6 で定義されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California Los Angeles
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital
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Connecticut
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Bridgeport、Connecticut、アメリカ、06610
- Bridgeport Hospital
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale New Haven Hospital
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32611
- University of Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- Emory
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40356
- University Of Kentucky
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo-Rochester
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Health System
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
- Temple
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Health System
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 11歳以上
- 体重≧40kg
-予定されている複雑な心臓手術または胸部大動脈手術。 この手順は、心肺バイパス装置 (CBP または「ポンプ」) のオンまたはオフのいずれかで実行できます。 このプロトコルの目的上、「手順を繰り返す」とは、被験者が以前に心臓手術を受けたことを意味します。 複雑な心臓手術として認められる処置には、以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 単一血管冠動脈バイパス移植、初回または再手術
- 複数の冠動脈バイパス移植、初回または再手術
- シングルバルブの修理または交換、最初または繰り返しの手順
- 複数のバルブの修理または交換、最初または繰り返しの手順
- 冠動脈バイパス移植と弁修復の両方を含む手術、初回または再手術
冠動脈バイパス移植の有無にかかわらず、次の手順の 1 つまたは複数:
- 左心室瘤の修復
- 心室および/または心房中隔欠損症の修復
- バティスタ手術（外科的心室リモデリング）
- 外科的心室修復
- 先天性心不全の修復
- 大動脈の処置
- 出血の可能性が高い他の心臓手術または胸部大動脈手術の種類
- TRUST 確率スコア (Alghamdi, Davis et al. 2006) ≥ 3、または現在アスピリン (任意の用量)、クロピドグレル (または類似体) および/または GPIIb/IIIa 阻害剤の処方を受けているか、または治療中に輸血が必要になる可能性が高いまたは治験責任医師の裁量で手術後
出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に以下の2つの基準を満たす必要があります。
- -陰性の血清または尿妊娠検査
- インプラント、注射剤、複合型経口避妊薬、一部の子宮内避妊具（IUD）、禁欲、または精管切除されたパートナー
- 署名および日付入りのインフォームド コンセント/同意フォーム
除外基準:
- -無作為化前のINTERCEPT RBC（S-303特異的抗体）スクリーニングパネルに特異的なベースライン血清/血漿抗体が陽性であることを確認。
- 妊娠中または授乳中
- -治験責任医師または治療医師の意見における血液製剤の拒否またはプロトコルを遵守できないその他の能力
- ダプソン、レボドパ、メチルドパ、ニトロフラントイン、およびその誘導体であるフェナゾピリジンおよびキニジンなど、RBC の生存率に悪影響を及ぼすことが知られている薬剤による治療。
- 計画された心臓移植
- 活動性自己免疫性溶血性貧血
- 左心室補助装置 (LVAD) または体外膜型人工肺 (ECMO) の手術前または手術後の必要性のサポート
- -大動脈内バルーンポンプ（IABP）の術前配置を必要とする心原性ショック（注：不安定狭心症に対して、または低駆出率に対して予防的に行われたIABPは除外されません）。
- 自己寄付または指定寄付の計画的使用。
- -登録前の現在の入院中のRBC輸血および無作為化（7日以内）。
- -同時または過去28日以内の介入臨床研究への参加。 これには、治験用血液製剤、薬剤、イメージング材料 (染料を含む)、外科技術、またはデバイスが含まれます。 FDA の許可または承認された製品、または栄養、心理学、または社会経済の問題に関する観察研究は、除外の根拠にはなりません。
- -現在、慢性腎臓病または急性腎障害のいずれかの診断を受けており、スクリーニング時のsCrが1.8 mg / dL以上の患者、およびRRTを必要とする患者。 (注: スクリーニング時の sCr が <1.8 mg/dL の場合、慢性または急性腎障害のみと診断された患者は除外されません)。
- -現在、慢性または急性肝不全の診断を受けており、総血清ビリルビンが2.0 mg / dL（34.2 µmol / L）以上の患者。 (注: スクリーニング時の総血清ビリルビンが 2.0 mg/dL 未満の場合、慢性または急性肝不全のみと診断された患者は除外されません)。
- -互換性のある研究RBCコンポーネントの提供を困難にする可能性のあるRBC抗原に対する既存の抗体。
- -洗浄されたRBC、体積が減少したRBC、または添加剤溶液が除去されたRBCを必要とするTRの履歴。
- 文書化されたIgA欠乏症または血液製剤に対する重度のアレルギー反応の病歴がある患者。
- ガンマ線照射された RBC 血液成分が必要な患者。
- 以下に定義されているポジティブ DAT:
多重特異性 DAT 反応強度 > 2+、または
基礎となるアロ抗体の同定を排除するか、または自己抗体の存在を示す市販の IAT 抗体スクリーニングパネルとの汎反応性と組み合わせた多特異性 DAT (任意の強度)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インターセプト (テスト)
INTERCEPT 処理プロセスでは、アムスタリンとグルタチオンを 1 回限りの使い捨てセットの処理溶液とともに使用し、SAG-M 添加剤溶液に懸濁された病原体と白血球が不活化された RBC (INTERCEPT RBC) を生成します。
INTERCEPT 処理は、全血採取から調製され、採取後 24 時間以内に AS-5 添加溶液に懸濁された白血球減少 RBC 成分に対して実行されます。
試験成分は、SAG-M に懸濁された同種異系 INTERCEPT RBC で、提供後 35 日間 1°C ～ 6 で保存され、静脈内投与されます。
赤血球輸血の用量とスケジュールは担当医師によって決定されます。
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病原体が減少したRBC
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アクティブコンパレータ：従来（制御）
対照輸血成分は、FDA 承認の添加剤溶液 (AS-1、AS-3、または AS-5) に含まれる従来の白血球減少 RBC 成分であり、提供後 35 日間 1°C ～ 6°C で保存され、投与されます。静脈内に。
対照ＲＢＣ成分は、盲検化を維持するような方法で処理され、ラベルが付けられる。
赤血球輸血の用量とスケジュールは担当医師によって決定されます。
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従来の赤血球
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎障害の診断を受けて少なくとも1つの研究輸血を受けた患者の割合は次のとおりです。
時間枠：手術終了から48±4時間以内
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手術前のベースラインから≥0.3mg/dL（OR 26.5 µmol/L）の研究RBCの輸血後に発生する隆起した血清クレアチニン（SCR）レベル。
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手術終了から48±4時間以内
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関連する有害事象の患者の割合
時間枠：最初の研究輸血の開始から最後の研究輸血の28日後（最後の研究輸血の日に応じて29〜35日）。
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治療に発生した有害事象（TEAE）の患者の割合は、おそらく、おそらく、または間違いなく、最後の研究輸血後28日間のRBC輸血の研究に関連している可能性があります。
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最初の研究輸血の開始から最後の研究輸血の28日後（最後の研究輸血の日に応じて29〜35日）。
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治療患者の緊急抗体の割合
時間枠：最初の研究輸血の開始から、最後の研究輸血の75日後（最後の研究輸血の日に応じて76〜82日）。
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研究終了までにRBCを傍受するために特異性が確認された治療に発生する抗体を有する患者の割合。
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最初の研究輸血の開始から、最後の研究輸血の75日後（最後の研究輸血の日に応じて76〜82日）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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I、II、またはIIIの急性腎障害と診断された患者の割合
時間枠：7日
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ベースラインからの血清クレアチニン（SCR）の変化と腎補充療法の必要性、すなわちIステージからI IIIまでの結果の臨床的悪化によって定義される、手術後7日目までに、I、II、またはIIIステージ、またはIIIの急性腎障害（Kdigo 2012）と診断された患者の割合。
ステージI：SCR 1.5-1.9
手術後7日以内のベースラインまたは> OR = 0.3 mg/dL（> OR = 26.5マイクロモール/L）は、手術の48時間以内に増加します。ステージII：手術後7日以内のSCR 2.0-2.9倍のベースライン。ステージIII：手術後7日以内にSCR 3.0倍のベースラインまたはSCRの増加> OR = 4.0 mg/dl（> OR = 353.6マイクロモール/L）または腎補充療法の開始。
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7日
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死亡率またはRRTの必要性
時間枠：30日
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手術後30日間のRRTの死亡率または必要性
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30日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RBC Alloantigensへの治療消去（TE）予防接種を受けた参加者の数
時間枠：最初の研究輸血の開始から、最後の研究輸血後の28への28へ（最後の研究輸血の日に応じて29〜35日）。
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最後の研究輸血後28±3日間のRBC同種抗原への治療消費量（TE）予防接種。
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最初の研究輸血の開始から、最後の研究輸血後の28への28へ（最後の研究輸血の日に応じて29〜35日）。
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輸血反応を持つ参加者の数（TR）
時間枠：最初の研究輸血の開始から最後の研究輸血の28日後（最後の研究輸血の日に応じて29〜35日）。
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輸血反応（CDC National Healthcare Safety Networkで定義されている）最後の研究輸血の28日後
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最初の研究輸血の開始から最後の研究輸血の28日後（最後の研究輸血の日に応じて29〜35日）。
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深刻な有害事象の参加者の数（SAE）
時間枠：最初の研究輸血の開始から最後の研究輸血の28日後（最後の研究輸血の日に応じて29〜35日）。
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最後の研究輸血の28日後の治療消大膜SAE
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最初の研究輸血の開始から最後の研究輸血の28日後（最後の研究輸血の日に応じて29〜35日）。
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治療を受けている参加者の数は、最後の研究輸血後から28±3日までのHLA同種抗原への緊急予防接種
時間枠：最後の研究輸血の28日後（最後の研究輸血の日に応じて29〜35日）。
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治療緊急HLAクラス1または高カットオフ値でのクラス2抗体
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最後の研究輸血の28日後（最後の研究輸血の日に応じて29〜35日）。
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治療を受けた参加者の数は、最後の研究輸血の28日後に緊急のAESになります。
時間枠：最初の研究輸血の開始から最後の研究輸血の28日後（最後の研究輸血の日に応じて29〜35日）。
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治療最後の研究輸血後28日後の緊急性の有害事象。
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最初の研究輸血の開始から最後の研究輸血の28日後（最後の研究輸血の日に応じて29〜35日）。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Richard J Benjamin, MD、Cerus Corporation
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
インターセプトの臨床試験
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University of CincinnatiBiomedical Advanced Research and Development Authority; Cerus Corporationわからない
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Cerus Corporation終了しました
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Cerus Corporation積極的、募集していない