Undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​INTERCEPT-blodsystemet for røde blodlegemer hos patienter med kompleks hjertekirurgi (ReCePI)

Dette er et prospektivt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, aktivt kontrolleret, paralleldesignet, non-inferioritetsstudie.

Screening/Rekruttering

For at minimere antallet af patienter, der tilmelder sig undersøgelsen, men som ikke har behov for RBC-transfusion, er det kun patienter med en relativt høj sandsynlighed for at modtage en RBC-transfusion som bestemt af investigator (f.eks. patienter, der får aspirin, clopidogrel (eller analoger) og /eller GPIIb/IIIa-hæmmere), eller patienter med en TRUST-score på ≥3 vil være berettiget til optagelse. Patienter ≥11 år, der gennemgår kompleks hjertekirurgi, kan identificeres gennem præoperative planlægningsprocedurer forud for deres operation.

Patienter, der gennemgår akut eller akut hjertekirurgi, er berettiget til undersøgelsen, forudsat at institutional review Board (IRB) godkender en passende informeret samtykkeproces.

Alle potentielt kvalificerede patienter vil blive kontaktet for undersøgelsessamtykke/samtykke inden for 30 dage før deres kirurgiske procedure. Forsøgspersoner, der giver samtykke til undersøgelsen, vil blive tildelt et emne-id-nummer og gennemgå screening.

Screeningen vil omfatte dokumentation af patientens præ-kirurgiske eksponering for radiografiske kontrastmidler og antal tidligere graviditeter (kvinder). Screeningsdata kan udledes fra journalen, når de udføres inden for 30 dage før deres kirurgiske indgreb. Berettigelsesstatus og andre undersøgelsesdata, herunder alle TRUST-komponenter, vil blive indtastet i den kliniske database via et elektronisk datafangst-system (EDC) ved hjælp af elektroniske case-rapportformularer (eCRF'er). Patienter, der ikke er berettiget til et eller flere inklusions-/eksklusionskriterier, kan blive genscreenet for berettigelse tættere på operationstidspunktet.

Randomisering og blinding

Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret op til 7 dage før eller på dagen for planlagt operation (dag 0). Et interaktivt webresponssystem (IWRS) vil blive brugt til elektronisk randomisering af kvalificerede patienter. Randomisering (i forholdet 1:1 for Test:Kontrol) stratificeret efter sted, allerede eksisterende nyreinsufficiens (baseline sCr ≥1,2 mg/dL vs. < 1,2 mg/dL) og hjertekirurgigruppe (mere udsat for nyrekomplikationer vs. mindre udsatte) vil blive ansat. Screenede forsøgspersoner, der modtager en transfusion af røde blodlegemer før randomisering, vil ikke længere komme i betragtning til randomisering, og deres deltagelse i undersøgelsen ophører. Patienter kan blive genscreenet for berettigelse tættere på operationstidspunktet.

Behandling

Når et forsøgsperson er randomiseret, bør kun undersøgelses-RBC'er (test eller kontrol, i henhold til forsøgspersonens randomisering) dispenseres og transfunderes i løbet af den akutte transfusionsstøtteperiode (dag 0 til dag 7 efter operation, hospitalsudskrivning eller død, alt efter hvad der er først). som klinisk indiceret og bestemt af den behandlende læge.

I sjældne undtagelser, hvor undersøgelses-RBC'er er utilgængelige, eller patientens behov for RBC-transfusioner overstiger mængden af ​​undersøgelses-RBC'er i lageret i hospitalets blodbank (f.eks. under en massiv transfusionsprotokol), kan der gives en transfusion med ikke-undersøgelses-RBC (konventionel) at give patienten en passende og nødvendig behandling. I dette tilfælde bør en protokolafvigelse dokumenteres. Hvis en undersøgelse af RBC-transfusion gives efter randomisering før operationen påbegyndes, skal en protokolafvigelse også dokumenteres.

Behandlingsvurderinger vil blive opdelt i en akut transfusionsstøtteperiode, der starter operationsdagen (dag 0 til dag 7), hvor undersøgelses-RBC (test eller kontrol) administreres, en post-kirurgisk opfølgningsperiode på minimum 28 dage efter den sidste undersøgelsestransfusion for at indsamle yderligere sikkerhedsdata, en klinisk vurdering på dag 30 efter operationen specifikt for mortalitet og RRT-status og et besøg på dag 75 (±15) efter den sidste undersøgelsestransfusion for at vurdere dødelighed og RRT-status og indsamle prøver til serologisk screening for antistoffer, der er specifikke for INTERCEPT RBC'er.

Hos alle patienter vil anæstesi og kirurgiske procedurer blive udført i overensstemmelse med de lokale standarder for pleje. Efter den akutte transfusionsstøtteperiode kan forsøgspersoner modtage konventionelle RBC-komponenter, hvis der er behov for yderligere transfusioner, som angivet af deres behandlende læge.

Studievurderinger: Monitorering og opfølgning

Baseline gennem akut transfusionsstøtteperiode (før-op-dag -1 op til post-op-dag 7):

En screening for antistoffer, der er specifikke for INTERCEPT RBC'er, bør udføres, hver gang der udføres en rutinemæssig IAT i løbet af den akutte 7-dages undersøgelsestransfusionsperiode.

Randomiserede forsøgspersoner, som ikke modtager en RBC-transfusion efter randomisering inden for de første 48 timer efter operationen, vil blive afbrudt fra undersøgelsen og erstattet.

En blodprøve for sCr vil blive taget 48 (±4 timer) efter afslutning af operationen, og sCr vil blive bestemt på daglig basis under den akutte transfusionsstøtteperiode op til 7 dage efter operationen. Andre parametre vil kun blive indsamlet på eCRF'er, når de er tilgængelige i journalen.

Hæmodynamiske og laboratoriemålinger vil blive vurderet præoperativt (dag -1, baseline) og dagligt som tilgængeligt i journalen fra postoperativ dag 1 til dag 7, hospitalsudskrivning eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Hvis en forsøgsperson udskrives før dag 7, men vender tilbage til undersøgelsesstedet for et standardplejebesøg på dag 7, skal der tages blodprøver på den dag for en fuldstændig blodtælling og sCr-bestemmelse.

Hæmodynamiske parametre, der vil blive indsamlet, hvis de er tilgængelige, omfatter hjertefrekvens, blodtryk, middelarterietryk, centralt venetryk (CVP) og perifer iltmætning via pulsoximetrisonde.

Laboratorieparametre, der vil blive fanget på eCRF'er, inkluderer BUN, kreatinin (sCr), AST, ALT, fibrinogen, bilirubin, troponin, hæmoglobin og blodpladetal.

Transfusionsreaktioner (TR'er), bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) vil blive vurderet på daglig basis og dokumenteret i eCRF fra starten af ​​operationen eller starten af ​​den første undersøgelsestransfusion (alt efter hvad der er først) til posten -operativ dag 7 og som tilgængelig til og med dag 28 efter den sidste undersøgelsestransfusion.

Postoperativ dag 8 (eller post-udskrivelse, hvis tidligere) til og med 28 dage efter sidste undersøgelsestransfusion:

Forsøgspersoner vil blive overvåget for TR'er, AE'er og SAE'er efter den 7-dages akutte transfusionsstøtteperiode op til 28 dage efter den sidste undersøgelsestransfusion eller død, alt efter hvad der indtræffer først, i henhold til den lokale standard for pleje. I ambulant regi vil der blive foretaget ugentlige telefonovervågningsopkald til forsøgspersonen for at indsamle sikkerhedshændelser indtil næste opfølgende besøg.

28 (±3) dage efter sidste undersøgelsestransfusion eller for tidlig afbrydelse af undersøgelsen:

Forsøgspersoner, der er blevet udskrevet, skal planlægges til opfølgningsbesøg 28 (±3) dage efter den sidste undersøgelsestransfusion for at opnå yderligere sikkerhedsoplysninger, herunder patientrapporterede AE'er/SAE'er; laboratorieresultater inklusive sCr, DAT/IAT; en prøve for HLA-antistoffer og antistoffer, der er specifikke for INTERCEPT RBC'er, vil blive opnået. Alle randomiserede forsøgspersoner, som modtager en RBC-transfusion, skal have dokumenteret deres vitale status ved dette besøg eller tidligere, hvis forsøgspersonen dør før besøget. Hvis et forsøgsperson er blevet udskrevet, kan andre sikkerhedsoplysninger (f.eks. AE'er og SAE'er) fås gennem lægejournaler, forsøgspersonens læge eller et telefoninterview med enten forsøgspersonen eller et familiemedlem.

30 dage efter operationen:

Alle randomiserede forsøgspersoner, som modtager en undersøgelse af RBC-transfusion, skal have deres vitale status og behov for RRT (defineret som hæmodialyse eller peritonealdialyse) dokumenteret på dag 30 efter operationen. RRT, der gives profylaktisk under operationen, mens patienten er på en bypass-maskine (pumpen), opfylder ikke dette endepunkt. Vitalstatus og RRT-vurdering på dag 30 kan udføres enten fra lægejournalen, fra et telefonopkald til forsøgspersonen eller familien eller under besøget 28±3 dage efter den sidste undersøgelsestransfusion (kun hvis den sidste undersøgelsestransfusion blev givet på dag 2 eller senere i den akutte transfusionsstøtteperiode).

Slut på undersøgelse: 75 (±15 dage) efter sidste undersøgelsestransfusion:

75 (±15) dage efter den sidste undersøgelsestransfusion (afslutningen af ​​undersøgelsen) vil serumprøver for antistoffer, der er specifikke for INTERCEPT RBC'er, blive taget, enten på hospitalet, hos en klinikbesøgende eller offsite. Dødelighed og behov for RRT vil blive vurderet

Data and Safety Monitoring Board (DSMB)

Undersøgelsens data og sikkerhed vil blive overvåget af et uafhængigt data- og sikkerhedsovervågningsråd (DSMB). Den primære mission for DSMB er at sikre patientsikkerhed og protokoloverholdelse for dataindsamling. DSMB vil blive samlet af sponsoren og sammensat af transfusionsmedicin og andre eksperter i henhold til DSMB-charteret. DSMB-medlemmer vil være uafhængige af sponsoren.

Midlertidig analyse og tidlig stopregel

Bortset fra den blindede foreløbige analyse til genvurdering af prøvestørrelsen udført i oktober 2021, er der ikke planlagt andre interimsanalyser for denne undersøgelse for at sammenligne behandlingsforskelle med hensyn til effektivitet eller sikkerhed på noget tidspunkt før afslutningen af ​​undersøgelsen. Specifikke stopregler, defineret af sikkerhedshensyn, er defineret i afsnit 4.6 i protokollen.