A virológiai siker és az anyagcsere-változások értékelése olyan betegeknél, akik TDF-ről retrovírusellenes terápiát tartalmazó TAF-ra váltanak

Számos HIV-gyógyszerszolgáltató átállítja a betegeket TDF-ről TAF-ot tartalmazó ART-kezelésekre biztonsági okokból, beleértve a csontok egészségének és a veseműködésnek a klinikai vizsgálatokban kimutatott jelentős javulását.1-3 Számos tanulmány értékelte a TDF-ről TAF-alapú kezelésre való átállás hatékonyságát és biztonságosságát, de a legtöbb lehetővé tette az ART-kezelési rend egyéb összetevőinek megváltoztatását a TDF mellett, ami megzavarhatja a vizsgálati eredményeket. Például egy közelmúltban végzett metaanalízis kimutatta, hogy a ritonavirral vagy kobicisztáttal kísért TDF a TAF-hoz képest nagyobb csont- és vese nemkívánatos események kockázatával és alacsonyabb virológiai szuppresszióval járt együtt. Ezzel szemben, amikor a ritonavirt és a kobicisztátot nem alkalmazták, a tenofovir szerek között nem volt különbség a hatékonyságban, és csak marginális biztonsági különbségek voltak. Ezen túlmenően, a virológiai szuppresszió fenntartásán kívül a kezelés sikerének mértékét, beleértve a tolerálhatóság, a költségek és a hozzáférés miatti további kezelési módok követelményeit, formálisan nem értékelték. Ezenkívül a vesefunkción és a csontok egészségén kívül a TDF-ről TAF-ra való átállást követő metabolikus változások átfogó értékelését nem végezték el. Konkrétan a súly, a testtömeg-index és a glikémiás kontroll változásait nem vizsgálták a klinikai vizsgálatok során TDF-ről TAF-ra váltó betegeknél, és a koleszterin- és a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának változásait csak minimálisan értékelték.5 A súlygyarapodás leggyakrabban a kezelés megkezdése után következik be. kezelésben még nem részesült betegeknél, de megfigyelték virológiailag szuppresszált betegeknél, akik bizonyos ART-elváltozásokat végeztek. A TDF-ről TAF-ra váltást követő súlygyarapodást nem mérték a klinikai vizsgálatok során, de klinikai populációnkon belül anekdotikusan észlelték, és úgy gondolják, hogy további vizsgálatokat igényel.

A koleszterin és a szív- és érrendszeri betegségek kockázata tekintetében a korábbi klinikai vizsgálatok különbségeket állapítottak meg a TDF-et és TAF-ot kapó betegek szérum koleszterinszintjei között, de a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának ebből adódó lehetséges különbségeinek formális értékelése nem történt meg:

• Az első vizsgálat egy II. fázisú, randomizált, kettős vak, kettős ál, többközpontú vizsgálat volt, amely a TAF és a TDF biztonságosságát és hatékonyságát hasonlította össze. Az aktívan kontrollált kar 150 mg elvitegravirt, 150 mg kobicisztátot, 200 mg emtricitabint és 200 mg TDF-et (E/C/F/TDF) kapott. A vizsgálati kar elvitegravirt, kobicisztátot, emtricitabint és TAF-ot (E/C/F/TAF) kapott. Az E/C/F/TAF-et kapó alanyok több 3. vagy 4. fokozatú alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL) növekedést tapasztaltak (9% vs. 3%). Az éhomi LDL medián növekedése azonban hasonló volt a csoportok között (+17 vs. +11 mg/dl, p=0,11). Szignifikáns különbségek voltak az összkoleszterin (+30 vs +17 mg/dl, p=0,007) és a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) (+7 vs +3 mg/dL, p=0,023), de az összkoleszterin:HDL tekintetében. arány hasonló maradt mindkét kezelési karon.
• Egy második, II. fázisú, randomizált, kettős vak, kettős hatóanyagú multicentrikus vizsgálat a darunavir 800 mg/kobicisztát 150 mg/emtricitabin 200 mg/TAF 10 mg (D/C/F/TAF) 800 mg darunavirral, 150 mg kobicisztáttal és 200 mg kobicisztáttal, valamint 200 mg kobicisztáttal hasonlította össze. /TDF 300mg (D+C+F/TDF).7 Több mint 230 alanyt szűrtek, és 153-at randomizáltak 2:1 arányban, hogy D/C/F/TAF-ot (n=103) vagy D+C+F/TDF-et (n=50) kapjanak. Az elsődleges hatékonysági eredmény a virológiai szuppresszió volt a 24. és 48. héten. A biztonságosságot és a tolerálhatóságot vese-, csont- és metabolikus mérésekkel értékelték. A vizsgálat végén az éhomi lipidváltozások a kiindulási értékhez képest nagyobbak voltak a TAF-csoportban a 48. héten az összkoleszterin tekintetében (+40 vs. +5 mg/dl, p<0,001), LDL (+26 vs. +4 mg/dl, p<0,001), HDL (+7 vs. +3 mg/dL, p=0,009), és trigliceridek (+29 vs. -5 mg/dL, p=0,007). Az összkoleszterin:HDL arány teljes változása ismét összehasonlítható volt a csoportok között (0 vs. -0,2, p=0,15).
• Egy randomizált, aktív-kontrollos, nyílt vizsgálatban a virológiailag szuppresszált HIV-fertőzött betegek TDF-alapú kezeléséről E/C/F/TAF-ra való átállításának biztonságosságát és hatásosságát értékelték. A vizsgálatban 601 olyan beteget értékeltek, akiket 2:1 arányban randomizáltak E/C/F/TAF-kezelésre (n=402), vagy fenntartották a jelenlegi FTC/TDF plusz kobicisztáttal vagy ritonavirrel megerősített atazanavir kezelési rendjét (n=199). Az E/C/F/TAF-et kapó betegeknél ismét statisztikailag szignifikáns medián növekedés volt tapasztalható az összkoleszterinben (+23 vs. + 5 mg/dl, p<0,001) és az LDL-ben (+9 vs -1 mg/dl, p<0,001). ). Ezenkívül a lipidmódosító szereket kezdő betegek aránya nagyobb volt az E/C/F/TAF csoportban, de statisztikailag nem volt szignifikáns (8,5% vs. 5%, p=0,14).

Mindegyik vizsgálatban nyilvánvaló, hogy a TAF-ot kapó betegek szérum koleszterinszintje nagyobb mértékben emelkedett, mint a TDF-hez képest. A vizsgálatok többsége azonban azt is megjegyzi, hogy az összkoleszterin:HDL arány hasonlónak tűnik a TDF- és TAF-fogadók körében. Ezt az értéket a kutatók arra használták, hogy azt sugallják, hogy a szív- és érrendszeri betegségek kockázatában nem valószínű, hogy különbségek vannak a TDF- és TAF-fogadók között, annak ellenére, hogy a TAF-ben részesülőkben jelentősen megnőtt az összkoleszterin-, LDL- és trigliceridszint. A jelenlegi ACC/AHA irányelvek a vér koleszterinszintjének kezelésére az atherosclerosis cardiovascularis kockázatának csökkentésére felnőtteknél, nem javasolják az összkoleszterin:HDL arány használatát a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának meghatározására.9 Inkább az atherosclerotic cardiovascularis betegség (ASCVD) pontozási rendszerét javasolják, amely a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát befolyásoló egyéb tényezők mellett a koleszterin értékeket is magában foglalja. A szív- és érrendszeri betegségek kockázatának ilyen szintű értékelését nem végezték el és nem értékelték a TAF és a TDF tekintetében a klinikai vizsgálatok során.

A jelenlegi vizsgálat azért jelentős, mert a TAF jelenlegi klinikai ismereteit kiegészíti a hatékonyság, a biztonságosság és a tolerálhatóság tekintetében. A kezelés sikerét akkor fogja értékelni, amikor a betegek izolálták a TDF-et TAF-ra, a virológiai és immunológiai válaszok elemzésével, valamint a rossz tolerálhatóság, a költségkorlátozás vagy a hozzáférési korlátozások miatti későbbi kezelési módok szükségessége mellett. Ez a tanulmány átfogó értékelést is nyújt az izolált TDF-től TAF-változásokhoz kapcsolódó lehetséges metabolikus változásokról. Ez magában foglalja a metabolikus szindróma előfordulási gyakoriságának változásait, a koleszterin és a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának változásait, a testtömeg- és testtömeg-index (BMI), valamint a glikémiás kontroll és a vesefunkció változásait.