A Tenofovir hüvelyi gél és filmkészítmények összehasonlítása (FAME-05)
Az egyszeri dózisú tenofovir hüvelygél és filmkészítmény farmakokinetikájának és farmakodinamikájának összehasonlítása
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, összehasonlító vizsgálat a tenofovir gélről és filmről 10 egészséges, szexuálisan aktív nőnél, akik nem szenvednek aktív női nemi szervek betegségtől. A nők egyetlen adagot kapnak minden egyes készítményből - tenofovir gélt (1%; 40 mg-nak felel meg 4 ml gélben) és tenofovir filmet (1,3%; 40 mg) - egy keresztezett vizsgálati tervben a tenofovir farmakokinetikájának meghatározására vér, nyaki szövet és cervicovaginális folyadék (elsődleges cél). Továbbá a farmakodinámiát méhnyakszövet felhasználásával értékeljük ex vivo HIV biopsziás provokáció során, és a biztonságot az egyes készítmény egyszeri adagját követő nemkívánatos események értékelésével határozzák meg (másodlagos cél). Az elsődleges végpont a tenofovir (TFV) és metabolitja, a tenofovir-difoszfát (TFV-DP) koncentrációjának meghatározása lesz a plazmában, a szövethomogenizátumokban és a méh-vaginális folyadékban. A másodlagos végpontokat az explantátum alikvot mintákból származó HIV p24 fehérje koncentrációjának értékelésével határozzák meg a fertőzés után ex vivo 21 napig, és meghatározzák a 2. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményeket, amelyek a vizsgálati termékkel kapcsolatosak.
A kutatás résztvevői megkapják az első tenofovir dózist a következő mintavétel előtt:
- A vér PK plazma gyűjtése az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4, 5, 8 és 12 óra (0. nap), 24 óra (1. nap) után történik; 48 óra (2. nap); 72 óra (3. nap); és 168 órával (7. nap) a tenofovir készítmény adagolását követően.
- Cervicovaginális folyadék mintavétel, rektális folyadék mintavétel és cervicovaginális biopszia (a felsorolt sorrendben) minden alanynál az adagolás után 5 és 72 órával történik. A méhnyak- és végbélfolyadék-mintavétel 168 óra elteltével is történik.
Az alanyoknak azt tanácsolják, hogy tartózkodjanak a szexuális érintkezéstől és minden egyéb inszertív hüvelyi gyakorlattól 10 napig minden egyes adag beadását követően (vagy 7 nappal az utolsó cervicovaginális mintavétel után 72 órával). A biztonsági értékelő látogatást követően a kutatás résztvevője visszatér a kutatási egységbe, és megkapja a második tenofovir-dózisú készítményt, amelyet ugyanaz a mintagyűjtés és egy utolsó biztonsági látogatás követ. A TFV és a TFV-DP PK paramétereit megbecsüljük és összehasonlítjuk a gél- és filmkészítmények között. A farmakokinetikai paraméterek közé tartozik a csúcskoncentráció (Cmax), a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC), a csúcskoncentrációig eltelt idő (Tmax), az eliminációs felezési idő (t1/2). A tenofovir gél és a film ex vivo farmakodinamikáját szintén értékeljük és elemezzük a farmakokinetikával való megfelelés szempontjából.
Látogatás 1 látogatás 2-6 látogatás 7 látogatás 8-12 látogatás 13
- 28 nap 0-7 nap 14 nap 28-35 nap 42 nap
Ezeket a vizsgálatokat a Johns Hopkins Kórházban végzik Craig Hendrix, MD, a Project PI irányításával.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287-5554
- Johns Hopkins University School of Medicine Division of Clinical Pharmacology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-45 éves korig (beleértve), akinek a kórelőzményében fogékony hüvelyi közösülés szerepel.
- HIV negatív a beiratkozást követő 28 napon belül
- Ismerje meg és fogadja el a helyi STI jelentési követelményeket.
- Képes és hajlandó írásos beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez.
- Képes és hajlandó megfelelő információkat adni a helymeghatározáshoz.
- Minden tanulmányút alkalmával visszatérhet, kivéve az előre nem látható körülményeket.
- A második készítmény adagolásának lehetősége az alany menstruációs ciklusában ugyanabban az időben, mint az első készítmény beadásakor, legalább 10 nappal a menstruáció előtt.
- Hajlandó tartózkodni a hüvelyi közösüléstől és bárminek (pl. gyógyszer, hüvelyzuhany, személyes kenőanyag vagy szexjáték) behelyezése a hüvelybe 72 órával minden vizsgálati termékkel való érintkezés előtt, és 10 napig a vizsgálati termék adagolása után, ami összesen 26 nap absztinencia, hüvelyi termékek/tárgyak behelyezése a vizsgálatban való részvétel során.
- Hajlandóság arra, hogy partner(ek) óvszert használnak (nem tartalmazhatnak Nonoxynol-9-et) a vizsgálat időtartama alatt.
- Fogadja el, hogy nem vesz részt más, gyógyszereket és/vagy orvosi eszközöket érintő kutatásokban.
- Negatív kvalitatív vizelet terhességi teszt.
- Hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazása a beiratkozáskor.
- Hajlandóság a kutatóegységben maradni két adagolási napon akár 12 óráig.
Kizárási kritériumok:
- A résztvevő jelenlegi szexuális partnere HIV-szeropozitív.
- Olyan személyek, akik a történelem szerint óvszer nélkül érintkeztek HIV-fertőzött partnerekkel, vagy olyan partnerekkel, akiknek HIV-szerosztátusa ismeretlen, vagy olyan nőkkel, akik szexet pénzre, szállásra vagy ajándékra cserélnek.
- Aktív chlamydia, gonorrhoea, szifilisz, trichomonas, cervicitis vagy PID a beiratkozást megelőző 8 héten belül.
- Aktív hepatitis B fertőzésben szenvedők.
- Ismert genitális HSV anamnézisében (klinikai vagy laboratóriumi vizsgálattal diagnosztizálták).
- Tünetekkel járó hüvelyi candidiasis vagy bakteriális vaginosis.
- Nem diagnosztizált szabálytalan méhvérzés
- A női nemi szervek patológiája,
- A méheltávolítás utáni állapotú egyének.
- Bármely cervicovaginális beavatkozás anamnézisében (pl. kolposzkópia méhnyak biopsziával) az elmúlt 2 hónapban.
- Kúpbiopszia vagy kiterjedt hurok elektrosebészeti kivágási eljárás (LEEP) a kórtörténetben, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a permeabilitás értékelését.
- Bármilyen ismert primer vagy másodlagos urogenitális malformáció, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarhatja a farmakokinetikai vizsgálatokhoz tervezett vizeletgyűjtést.
- Hüvelyi úton beadott gyógyszerek alkalmazása a beiratkozást követő 4 héten belül
- Bármilyen aktív húgyúti fertőzés
- Az előzmények szerint rendszertelen menstruációs ciklusú alanyok.
A vetítésen:
- Az ALT vagy AST a helyszíni laboratóriumi ULN 1,5-szerese
- Hemoglobin kevesebb, mint 10,0 g/dl
- A vérlemezkék száma kevesebb, mint 100 000/mm3
- Egyéb biztonsági tesztek a normál tartományon kívül
- A vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős eredmények
- Becsült kreatinin-clearance < 60 ml/perc a megállapított nomogramok alapján
- A közelmúltban (az elmúlt 6 hónapban) injekciós kábítószer-használat vagy alkoholfogyasztás, amely befolyásolhatja a vizsgálatot.
- Nem hajlandó tartózkodni az aszpirin és NSAID termékek használatától egy hétig a vizsgálati eljárások előtt és egy hétig azt követően.
- Warfarin vagy heparin alkalmazása.
- Szisztémás immunmoduláló gyógyszerek alkalmazása a beiratkozást követő 4 héten belül.
- A nonoxynol-9 tartalmú termék felhasználása a beiratkozást követő 4 héten belül.
- Bármely vizsgálati készítmény felhasználása a beiratkozást követő 4 héten belül.
- Bármely egyéb egészségügyi állapot, amelyet a vizsgáló nem tart biztonságosnak a részvételhez.
- Bármely egyén, aki terhes vagy aktívan szoptat.
- A menopauza után 12 hónapos amenorrhoeaként határozták meg.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Tenofovir gél
A nők egyszeri adag tenofovir gélt kapnak (1%; ez 40 mg-nak felel meg 4 ml gélben), hogy meghatározzák a tenofovir farmakokinetikáját a vérben, a méhnyakszövetben és a méh-vaginális folyadékban.
|
egyszeri adag 1%-os tenofovir gél (40 mg-nak felel meg 4 ml gélben)
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Tenofovir film
A nők egyetlen adag tenofovir filmet (1,3%; 40 mg) kapnak, hogy meghatározzák a tenofovir farmakokinetikáját a vérben, a nyaki szövetben és a cervicovaginális folyadékban.
|
egyszeri adag 1,3%-os tenofovir film (megfelel 40 mg-nak)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tenofovir plazmakoncentráció-idő görbéje (AUC0-72) minden egyes termékre (film és gél) 0 és 72 óra között az adagolás után
Időkeret: 72 óra
|
A plazma tenofovir koncentráció-idő görbéje
|
72 óra
|
|
PBMC tenofovir-difoszfát koncentráció-idő görbe (AUC0-72) minden termékre (film és gél) 0 és 72 óra között az adagolás után
Időkeret: 72 óra
|
A PBMC tenofovir-difoszfát koncentráció-idő görbéje az adagolást követő 72 órában
|
72 óra
|
|
A méhnyakszövet tenofovir maximális koncentrációja (Cmax) 5 óra múlva
Időkeret: 5 óra
|
5 óra
|
|
|
A méhnyakszövet tenofovir maximális koncentrációja (Cmax) 72 óra múlva
Időkeret: 72 óra
|
72 óra
|
|
|
A méhnyakszövet tenofovir-difoszfát maximális koncentrációja (Cmax) 5 óra múlva
Időkeret: 5 óra
|
5 óra
|
|
|
A méhnyakszövet tenofovir-difoszfát maximális koncentrációja (Cmax) 72 óra múlva
Időkeret: 72 óra
|
72 óra
|
|
|
A cervicovaginális folyadék tenofovir maximális koncentrációja (Cmax) 5 óra múlva
Időkeret: 5 óra
|
5 óra
|
|
|
A cervicovaginális folyadék tenofovir maximális koncentrációja (Cmax) 72 óra múlva
Időkeret: 72 óra
|
72 óra
|
|
|
A rektális folyadékban a tenofovir maximális koncentrációja (Cmax) 5 óra múlva
Időkeret: 5 óra
|
5 óra
|
|
|
A rektális folyadékban a tenofovir maximális koncentrációja (Cmax) 72 óra múlva
Időkeret: 72 óra
|
72 óra
|
|
|
Minden nemkívánatos klinikai és laboratóriumi esemény
Időkeret: egy év
|
Kategorizálja a nemkívánatos eseményeket a kezelési készítmény szerint, hogy összehasonlítsa az egyszeri dózisú tenofovir gél és filmkészítmények biztonságosságát
|
egy év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Kumulatív HIV p24 fehérjekoncentráció 0-15 nappal az ex vivo méhnyakszövet ex-vivo fertőzése után 5 órával a tenofovir gél vagy film adagolása után.
Időkeret: 15 nap
|
15 nap
|
|
A tenofovir gél vagy film beadása után 72 órával összegyűjtött méhnyakszövet ex-vivo fertőzés utáni kumulatív HIV p24 fehérje koncentrációja 0-15 nappal
Időkeret: 15 nap
|
15 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DAIDS-ES #12015
- U19AI082639 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .