Gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatási vizsgálat a hidronidon és az entekavir, tenofovir-diszoproxil-fumarát, tenofovir-alafenamid, valamint a tenofovir-amibufenamid között

Bevonási kritériumok:

• Teljes mértékben tájékoztatva legyen a vizsgálatról, és megértse annak tartalmát, eljárásait, valamint a vizsgálati termékkel kapcsolatos lehetséges mellékhatásokat; önkéntesen írásos tájékozott beleegyezést adjon; és képes legyen minden vizsgálati eljárás betartására és a vizsgálat protokollkövetelmények szerinti befejezésére.
• Férfi vagy női alanyok, akik a tájékozott beleegyezés aláírásakor 18–50 évesek (beleértve a határokat).
• A szűréskor a férfi alanyok testsúlyának ≥50,0 kg-nak, a női alanyok testsúlyának ≥45,0 kg-nak kell lennie, testtömegindexük (BMI) 19,0–26,0 kg/m² között kell legyen (beleértve a határokat).
• A szűréskor minden laboratóriumi teszt és kapcsolódó vizsgálat (beleértve az életfunkciókat, fizikális vizsgálatot, 12-csatornás EKG-t, mellkasröntgent [PA nézet], hasi ultrahangot stb.) a normális tartományon belül kell legyen, vagy ha eltérések vannak, a vizsgálatvezető véleménye szerint klinikailag nem jelentősek.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen klinikailag jelentős betegség vagy anamnézis, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint akadályozhatja a protokoll betartását vagy a vizsgálat befejezését, ideértve – de nem kizárólagosan – a központi idegrendszer, a szív- és érrendszer, az emésztőrendszer, a légzőrendszer, a húgyrendszer, a vérképzőrendszer, az immunrendszer, a pszichiátriai rendszer vagy az endokrin/metabolikus rendszer rendellenességeit.
• Pozitív eredmény bármilyen fertőző betegség szűrővizsgálatán a szűréskor, beleértve a hepatitis B felületi antigént (HBsAg), hepatitis C antitestet (HCV Ab), humán immunhiány vírus antigént/antitestet (HIV Ag/Ab) vagy Treponema pallidum antitestet (TP Ab).
• Gyógyszer- vagy élelmiszerallergia anamnézise, vagy ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerek hatóanyagaira (hidronidon, entekavir, tenofovir diszoproxil-fumarát, tenofovir-alafernamid, tenofovir-amibufenamid) vagy bármely segédanyagukra.
• Ritka genetikai rendellenességekkel rendelkező résztvevők, mint a galaktóz intolerancia, laktázhiány vagy glükóz-galaktóz malabszorpció;
• Alanyok, akik a szűrés előtt 3 hónapon belül klinikailag jelentős súlyos betegségen estek át, vagy akik ezen időszak alatt a gyógyszer abszorpcióját, disztribúcióját, metabolizmusát vagy eliminációját befolyásoló műtéten (pl. gasztrointesztinális, máj- vagy vese műtét) vagy más súlyos műtéten estek át, vagy akik a vizsgálat alatt műtétet terveznek;
• Alanyok, akik az adagolás előtt 3 hónapon belül vért adtak vagy ≥400 ml vérveszteséget szenvedtek, vagy akik az adagolás előtt 4 héten belül vérátömlesztést vagy vérkészítményeket kaptak, vagy akik a vizsgálati időszak alatt véradást terveznek;
• Alanyok, akik az adagolás előtt 3 hónapon belül részt vettek bármilyen klinikai vizsgálatban résztvevőként, és vizsgálati gyógyszert vagy eszközkezelést kaptak;
• Alanyok, akik az adagolás előtt 14 napon vagy 5 felezési időn (ha ismert) belül bármilyen vényköteles gyógyszert, önrendelkezésre kapható gyógyszert, vitamin készítményt vagy gyógynövényt szedtek, attól függően, hogy melyik a hosszabb; vagy akik a szűrés előtt 4 héten belül erős CYP3A4, P-glikoprotein (P-gp), emlőrák rezisztencia fehérje (BCRP), OATP1B1, OATP1B3 vagy OAT1/3 gátlókat vagy indukálókat szedtek; vagy bármilyen olyan gyógyszert, amelyről ismert, hogy QT/QTc intervallum meghosszabbodást okoz, vagy ismert a torsades de pointes (TdP) kockázata (lásd 2. függelék); vagy akik a vizsgálati időszak alatt bármilyen kémiai gyógyszert, biológiai terméket, hagyományos kínai gyógyszert vagy természetes gyógyszert terveznek használni, amelyet a vizsgálatvezető nem tart megfelelőnek;
• Alanyok, akik a szűrés előtt 4 héten belül oltást kaptak, vagy akik a vizsgálati időszak alatt, az utolsó adag után 1 hónapig oltást terveznek; Alanyok, akiknek az elmúlt 5 évben drogbűnözési anamnézise volt, vagy akik a szűrés előtt 3 hónapon belül tiltott szereket használtak, vagy akiknél a bázisvonalon pozitív drog szűrővizsgálatot találtak;
• Alanyok, akik az adagolás előtt 6 hónapon belül rendszeresen fogyasztottak alkoholt, azaz heti több mint 14 egység alkoholt (1 egység = 360 ml sör vagy 45 ml 40%-os szeszes ital vagy 150 ml bor), vagy akik megtagadják az alkohol vagy alkoholtartalmú termékek kerülését a vizsgálat alatt, vagy akiknél a bázisvonalon pozitív alkohol kilégzési tesztet találtak;
• Alanyok, akik az adagolás előtt 3 hónapon belül napi több mint 5 cigarettát szívtak, vagy akik a vizsgálati időszak alatt nem tudják abbahagyni a dohánytermékek használatát;
• Alanyok, akiknek vér-tű fóbia/szinkópa anamnézise van, vagy akik nem tolerálják a vénás maradék tű behelyezését;
• Alanyok, akik speciális étrendi igényekkel rendelkeznek, és nem tudják betartani a szabványosított étrendet, vagy akiknek nehézségeik vannak a nyeléssel;
• Alanyok, akik a vizsgálati időszak alatt nem tudják elkerülni bizonyos ételeket/ételeket, beleértve a sárgadinnyét, mangót, grapefruitot vagy grapefruit-hez kapcsolódó citrusféléket (pl. sevillai narancs, pomelo), csillaggyümölcsöt, papayát, gránátalmát vagy azok termékeit, és/vagy xantin tartalmú étrendet, koffeintartalmú ételeket vagy italokat, erős teát stb.;
• Alanyok, akik az adagolás előtt 2 héten belül fogyasztottak grapefruitot vagy grapefruit-hez kapcsolódó citrusféléket (pl. sevillai narancs, pomelo) vagy azok termékeit, vagy akik az adagolás előtt 48 órán belül fogyasztottak speciális étrendet (beleértve a sárgadinnyét, mangót és/vagy xantin tartalmú étrendet, koffeintartalmú ételeket vagy italokat, erős teát stb.), vagy erős fizikai aktivitást végeztek, vagy más tényezők állnak fenn, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer abszorpcióját, disztribúcióját, metabolizmusát vagy eliminációját;
• Terhes vagy szoptató nők, vagy szülőképes női alanyok, akiknél a szűréskor pozitív szérum terhességi tesztet találtak;
• Szülőképes alanyok, akik nem egyeznek bele hatékony fogamzásgátló módszerek használatába a tájékozott beleegyezés aláírásától a vizsgálat befejezése után 3 hónapig (lásd 3. függelék), vagy akik nem egyeznek bele petesejt vagy spermium fagyasztásának vagy adományozásának kerülésébe ezen időszak alatt;
• Alanyok, akiket a vizsgálatvezető véleménye szerint más okok miatt nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.