Egyéni felhasználású, egyedi kérelmező program a GSK525762-re NUT középvonali karcinómában

Befogadási kritériumok

1. Azok a résztvevők, akik megfelelnek mindhárom alábbi kritériumnak, jogosultak:

   • A NUT középvonali karcinóma diagnózisa a NUT fehérje méhen kívüli expresszióján alapul, IHC-vel meghatározva és/vagy a NUT gén transzlokációjának kimutatása alapján, FISH segítségével.
   • nincs kielégítő alternatív kezelés; és
   • okkal feltételezhető, hogy a javallatban a molibrezib előny/kockázat aránya pozitív.
2. A résztvevőtől vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőtől írásos beleegyezés kérhető.
3. A résztvevőnek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor legalább 16 évesnek kell lennie.
4. Megfelelő szervműködés bizonyítása a következőképpen definiálva: Hematológiai Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/liter (L) ; Vérlemezkék ≥100 X 109/L ; Hemoglobin≥9,0 g/deciter ; összbilirubin ≤ 1,5 x ULN (a normálérték felső határa) (izolált bilirubin > 1,5 X ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a direkt bilirubin <35% vagy a résztvevőnél Gilbert-szindrómát diagnosztizáltak); Alanin transzamináz ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN dokumentált májmetasztázisokkal/tumor infiltrációval; Protrombin idő (PT) vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); Vese kreatinin VAGY számított kreatinin clearance [számított vagy közvetlenül mért] ≤1,5 ​​X ULN vagy ≥ 50 ml/perc; Ejekciós frakció ≥ A normálérték alsó határa (LLN); Troponin ≤ ULN

5. Azok a női résztvevők, akik nem terhesek, nem szoptatnak, és az alábbiak közül legalább egy érvényes:

   a. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY WOCBP-s, és olyan fogamzásgátló módszert használ, amely rendkívül hatékony (évi 1% alatti sikertelenségi rátával, lásd 5. függelék), lehetőleg alacsony felhasználófüggőséggel, a beavatkozási időszakban és legalább 7 hónapig a molibrezib utolsó adagja után. A vizsgálónak értékelnie kell a fogamzásgátló módszer hatékonyságát az első adag molibrezibhez viszonyítva.

6. Fogamzóképes korú női résztvevők: Negatív, nagyon érzékeny szérum terhességi teszt (a helyi előírások szerint) a molibrezib első adagja előtt 72 órával.
7. MEGJEGYZÉS: A vizsgáló felelős a kórelőzmény, a menstruációs anamnézis és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy csökkentse a korai fel nem ismert terhességben szenvedő nők bevonásának kockázatát.
8. Férfi résztvevők akkor vehetnek részt a részvételen, ha a beavatkozási időszakban és legalább 16 hétig az utolsó adag molibresib beadását követően elfogadják a következőket:
9. Kerülje a sperma adományozását
10. PLUSZ, ha van fogamzóképes nő partnere, vagy:

Tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, mint az általuk preferált és szokásos életmódjuktól (hosszú távú és kitartóan tartózkodnak), és vállalják, hogy absztinensek maradnak - VAGY - Fogadjanak bele, hogy férfi óvszert használnak, és ha a női partner nem terhes, a partner egy további, rendkívül hatékony eszközt használ. fogamzásgátló módszer, amelynek sikertelenségi aránya <1% évente.

Kizárási kritériumok

1. Antikoagulánsok (például warfarin, heparin) alkalmazása terápiás szinten a molibrezib első adagját megelőző 7 napon belül. Kis dózisú (profilaktikus) antikoagulánsok (például kis molekulatömegű heparin (LMWH) vagy orális antikoagulánsok) megengedettek. Ezen túlmenően az INR-t a helyi intézményi gyakorlatnak megfelelően, adott esetben ellenőrizni kell.
2. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) egyidejű alkalmazása, kivéve azokat az eseteket, amikor az NSAID-ok előnyt jelentenek más fájdalomcsillapítókkal vagy nagy dózisú aszpirinnel szemben (legfeljebb napi 100 mg PO).
3. Azok a résztvevők, akiknek az anamnézisében ismert vérzési rendellenesség(ek) vagy klinikailag jelentős vérzés (pl. GI, neurológiai) szerepelt az elmúlt 6 hónapban.

4. A szívelégtelenség bizonyítéka, amelyet a következők bármelyike ​​bizonyít:

   • A kórtörténetben vagy a jelenlegi klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenességek, kontrollálatlan aritmiák vagy magas vérnyomás.
   • A New York Heart Association (NYHA) által meghatározott jelenlegi ≥II. osztályú pangásos szívelégtelenség kórtörténete vagy bizonyítéka.
   • A közelmúltban (az elmúlt 3 hónapban) akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát és a szívinfarktust), koszorúér-plasztika vagy stentelés
   • Kiindulási QTcF intervallum ≥480 msec
5. Jelenlegi aktív máj- vagy epebetegség (kivéve Gilbert-szindrómát vagy tünetmentes epeköveket, májmetasztázisokat vagy egyéb stabil krónikus májbetegséget a vizsgáló értékelése szerint).
6. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek (pl. instabil vagy kompenzálatlan légúti, máj-, vese-, szívbetegség vagy klinikailag jelentős vérzéses epizódok) bizonyítéka. Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi vagy pszichiátriai rendellenesség, vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarhatja a résztvevő biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgáló véleménye szerint való megfelelést.

7. Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte vagy pozitív hepatitis C antitest teszt eredménye a szűréskor.

   MEGJEGYZÉS: A korábban rendezett betegség miatt pozitív Hepatitis C antitesttel rendelkező résztvevők csak akkor vehetők fel, ha megerősítő negatív Hepatitis C RNS PCR-t kaptak.

8. Ismert HIV-fertőzés anamnézisében.
9. Hemoptysis > 1 teáskanál 24 óra alatt az elmúlt 28 napban.
10. A GSK525762 egy benzodiazepinek osztályú molekula. Bármely súlyos ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció(k) a molibrezibre vagy a molibrezibhez kémiailag rokon gyógyszerekkel szembeni idiosinkrácia.