Program för individuell begäran av medkännande användning för GSK525762 i NUT Midline Carcinoma

Inklusionskriterier

1. Deltagare som uppfyller alla tre av följande kriterier kommer att vara berättigade:

   • Diagnos av NUT-mittlinjekarcinom baserad på ektopiskt uttryck av NUT-protein som bestämts av IHC och/eller detektion av NUT-gentranslokation som bestämts av FISH.
   • det finns ingen tillfredsställande alternativ behandling; och
   • det finns anledning att tro att nytta:risk-förhållandet för molibresib i indikationen är positivt.
2. Skriftligt informerat samtycke kan erhållas från deltagaren eller juridiskt auktoriserad representant.
3. Deltagaren måste vara ≥16 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
4. Visa adekvat organfunktion definierad som: Hematologiskt absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5 X 109/liter (L); Trombocyter ≥100 X 109/L; Hemoglobin≥9,0 g/deciliter ; total bilirubin ≤ 1,5 x X ULN (övre normalgräns) (isolerat bilirubin >1,5 X ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 % eller deltagaren har diagnosen Gilberts syndrom); Alanintransaminas ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN med dokumenterade levermetastaser/tumörinfiltration; protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN); Renalt kreatinin ELLER beräknat kreatininclearance [beräknat eller direkt mätt] ≤1,5 ​​X ULN eller ≥ 50 ml/min; Ejektionsfraktion ≥ Nedre normalgräns (LLN); Troponin ≤ ULN

5. Kvinnliga deltagare som inte är gravida, ammar och minst något av följande gäller:

   a. Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med en misslyckandefrekvens på <1 % per år, se bilaga 5), ​​helst med lågt användarberoende, under interventionsperioden och i minst 7 månader efter den sista dosen av molibresib. Utredaren bör utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till den första dosen av molibresib.

6. Kvinnliga deltagare i fertil ålder: Negativt högkänsligt serumgraviditetstest (enligt lokala bestämmelser) inom 72 timmar före den första dosen av molibresib.
7. OBS: Utredaren är ansvarig för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.
8. Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden och i minst 16 veckor efter den sista dosen av molibresib:
9. Avstå från att donera spermier
10. PLUS, om du har en kvinnlig partner i fertil ålder, antingen:

Avhålla sig från heterosexuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli abstinent -ELLER- Gå med på att använda en manlig kondom och om den kvinnliga partnern inte är gravid, ska partnern använda en extra mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på <1 % per år.

Exklusions kriterier

1. Användning av antikoagulantia (t.ex. warfarin, heparin) vid terapeutiska nivåer inom 7 dagar före den första dosen av molibresib. Lågdos (profylaktiska) antikoagulantia (t.ex. lågmolekylärt heparin (LMWH) eller orala antikoagulantia) är tillåtna. Dessutom måste INR övervakas i enlighet med lokala institutionella praxis, vid behov.
2. Samtidig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) förutom de fall där NSAID ger fördelar jämfört med andra smärtstillande medel eller högdos acetylsalicylsyra (tillåtet upp till 100 mg PO dagligen).
3. Deltagare med tidigare kända blödningsstörningar eller tidigare kliniskt signifikanta blödningar (t.ex. GI, neurologiska) under de senaste 6 månaderna.

4. Bevis på hjärtavvikelser som bevisas av något av följande:

   • Historik eller aktuella kliniskt signifikanta överledningsavvikelser, okontrollerade arytmier eller hypertoni.
   • Historik eller bevis på nuvarande ≥Klass II kronisk hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association (NYHA).
   • Nylig historia (inom de senaste 3 månaderna) av akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina och hjärtinfarkt), koronar angioplastik eller stentning
   • Baslinje QTcF-intervall ≥480 msek
5. Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller på annat sätt stabil kronisk leversjukdom per utredares bedömning).
6. Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar (t.ex. instabila eller okompenserade andnings-, lever-, njur-, hjärtsjukdomar eller kliniskt signifikanta blödningsepisoder). Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska eller psykiatriska störningar, eller andra tillstånd som kan störa deltagarens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad enligt utredarens åsikt.

7. Närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller positivt testresultat för hepatit C-antikropp vid screening.

   OBS: Deltagare med positiv hepatit C-antikropp på grund av tidigare löst sjukdom kan endast registreras om en bekräftande negativ hepatit C RNA PCR erhålls.

8. Historik om känd HIV-infektion.
9. Hemoptys >1 tesked på 24 timmar under de senaste 28 dagarna.
10. GSK525762 är en molekyl av bensodiazepinklassen. Alla allvarliga kända omedelbara eller fördröjda överkänslighetsreaktioner mot molibresib eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till molibresib.