Program for individuel anmodning om medfølende brug for GSK525762 i NUT Midline Carcinoma

Inklusionskriterier

1. Deltagere, der opfylder alle tre af følgende kriterier, vil være berettigede:

   • Diagnose af NUT Midline Carcinoma baseret på ektopisk ekspression af NUT-protein som bestemt ved IHC og/eller påvisning af NUT-gentranslokation som bestemt af FISH.
   • der er ingen tilfredsstillende alternativ behandling; og
   • der er grund til at tro, at benefit/risk-forholdet for molibresib i indikationen er positivt.
2. Skriftligt informeret samtykke kan indhentes fra deltageren eller juridisk autoriseret repræsentant.
3. Deltageren skal være ≥16 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
4. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion defineret som: Hæmatologisk absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 X 109/liter (L); Blodplader ≥100 X 109/L; Hæmoglobin≥9,0 g/deciliter ; total bilirubin ≤ 1,5 x X ULN (øvre grænse for normal) (isoleret bilirubin >1,5 X ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 % eller deltageren har en diagnose Gilberts syndrom); Alanintransaminase ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN med dokumenterede levermetastaser/tumorinfiltration; Prothrombin Time (PT) eller Partial Thromboplastin Time (PTT) ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN); Renal kreatinin ELLER beregnet kreatininclearance [beregnet eller direkte målt] ≤1,5 ​​X ULN eller ≥ 50 ml/min; Ejektionsfraktion ≥ Nedre normalgrænse (LLN); Troponin ≤ ULN

5. Kvindelige deltagere, der ikke er gravide, ammer og mindst én af følgende gælder:

   en. Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på <1 % pr. år, se bilag 5), helst med lav brugerafhængighed, i interventionsperioden og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af molibresib. Investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis molibresib.

6. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder: Negativ højsensitiv serumgraviditetstest (som krævet af lokale regler) inden for 72 timer før den første dosis af molibresib.
7. BEMÆRK: Undersøgeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.
8. Mandlige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de accepterer følgende under interventionsperioden og i mindst 16 uger efter den sidste dosis molibresib:
9. Afstå fra at donere sæd
10. PLUS, hvis du har en kvindelig partner i den fødedygtige alder, enten:

Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende -ELLER- Acceptere at bruge et mandligt kondom, og hvis den kvindelige partner ikke er gravid, skal partneren bruge en ekstra meget effektiv præventionsmetode med en fejlrate på <1 % om året.

Eksklusionskriterier

1. Brug af antikoagulantia (f.eks. warfarin, heparin) ved terapeutiske niveauer inden for 7 dage før den første dosis af molibresib. Lavdosis (profylaktiske) antikoagulantia (f.eks. lavmolekylær heparin (LMWH) eller orale antikoagulantia) er tilladt. Derudover skal INR overvåges i overensstemmelse med lokal institutionel praksis efter behov.
2. Samtidig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) undtagen tilfælde, hvor NSAID'er giver fordel i forhold til andre analgetika eller højdosis aspirin (tilladt op til 100 mg PO dagligt).
3. Deltagere med en historie med kendt(e) blødningsforstyrrelser eller historie med klinisk signifikant blødning (f.eks. GI, neurologisk) inden for de seneste 6 måneder.

4. Bevis på hjerteabnormiteter som påvist af et af følgende:

   • Anamnese eller aktuelle klinisk signifikante overledningsabnormiteter, ukontrollerede arytmier eller hypertension.
   • Anamnese eller tegn på nuværende ≥Klasse II kongestiv hjerteinsufficiens som defineret af New York Heart Association (NYHA).
   • Nylig historie (inden for de seneste 3 måneder) med akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina og myokardieinfarkt), koronar angioplastik eller stenting
   • Baseline QTcF-interval ≥480 msek
5. Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller på anden måde stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
6. Bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. ustabile eller ukompenserede respiratoriske, lever-, nyre-, hjertesygdomme eller klinisk signifikante blødningsepisoder). Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk eller psykiatrisk lidelse eller andre tilstande, der kan forstyrre deltagerens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller efterlevelse efter investigatorens mening.

7. Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positivt testresultat for hepatitis C antistof ved screening.

   BEMÆRK: Deltagere med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C RNA-PCR.

8. Anamnese med kendt HIV-infektion.
9. Hæmoptyse >1 teskefuld på 24 timer inden for de sidste 28 dage.
10. GSK525762 er et benzodiazepin-klassemolekyle. Enhver alvorlig kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion over for molibresib eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til molibresib.