Współczujący indywidualny program wniosków dla GSK525762 w raku linii środkowej NUT

Kryteria przyjęcia

1. Kwalifikują się uczestnicy spełniający wszystkie trzy z poniższych kryteriów:

   • Rozpoznanie raka linii środkowej NUT w oparciu o ektopową ekspresję białka NUT określoną metodą IHC i/lub wykrycie translokacji genu NUT metodą FISH.
   • nie ma zadowalającego alternatywnego leczenia; oraz
   • istnieją powody, by sądzić, że stosunek korzyści do ryzyka dla molibresibu we wskazaniu jest pozytywny.
2. Pisemną świadomą zgodę można uzyskać od uczestnika lub jego przedstawiciela ustawowego.
3. Uczestnik musi mieć ukończone ≥16 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
4. Wykazać odpowiednią czynność narządów określoną jako: Hematologiczna bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 X 109/litr (l); płytki krwi ≥100 X 109/l; Hemoglobina ≥9,0 g/decylitr; bilirubina całkowita ≤ 1,5 x X GGN (górna granica normy) (bilirubina izolowana >1,5 X GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35% lub u uczestnika rozpoznano zespół Gilberta); Transaminaza alaninowa ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN z udokumentowanymi przerzutami do wątroby/naciekiem guza; Czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); Kreatynina nerkowa LUB obliczony klirens kreatyniny [obliczony lub zmierzony bezpośrednio] ≤1,5 ​​X GGN lub ≥ 50 ml/min; Frakcja wyrzutowa ≥ Dolna granica normy (DGN); Troponina ≤ GGN

5. Uczestniczki, które nie są w ciąży, nie karmią piersią i spełniają co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

   a. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB Jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (ze wskaźnikiem niepowodzeń <1% rocznie, patrz Załącznik 5), najlepiej w niewielkim stopniu uzależniona od użytkownika, w okresie interwencji i przez co najmniej 7 miesięcy po ostatniej dawce molibresibu. Badacz powinien ocenić skuteczność metody antykoncepcyjnej w odniesieniu do pierwszej dawki molibresibu.

6. Kobiety w wieku rozrodczym: Ujemny bardzo czuły test ciążowy z surowicy (zgodnie z lokalnymi przepisami) w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki molibresibu.
7. UWAGA: Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą.
8. Uczestnicy płci męskiej są uprawnieni do udziału, jeśli wyrażą zgodę na następujące warunki w okresie interwencji i przez co najmniej 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki molibresibu:
9. Powstrzymaj się od oddawania nasienia
10. PLUS, jeśli masz partnerkę w wieku rozrodczym:

Zachować abstynencję od współżycia heteroseksualnego jako swojego preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się na zachowanie abstynencji -LUB- Zgodzić się na używanie męskiej prezerwatywy, a jeśli partnerka nie jest w ciąży, partner na użycie dodatkowego wysoce skutecznego metoda antykoncepcji ze wskaźnikiem niepowodzeń <1% rocznie.

Kryteria wyłączenia

1. Stosowanie leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryny, heparyny) w dawkach terapeutycznych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki molibresibu. Niskie dawki (profilaktyczne) antykoagulantów (np. heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH) lub doustne antykoagulanty) są dozwolone. Ponadto INR musi być monitorowany zgodnie z lokalnymi praktykami instytucjonalnymi, w stosownych przypadkach.
2. Jednoczesne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) z wyjątkiem przypadków, w których NLPZ przynoszą korzyści w porównaniu z innymi lekami przeciwbólowymi lub aspiryną w dużych dawkach (dopuszczalne do 100 mg doustnie na dobę).
3. Uczestnicy, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy występowały znane skazy krwotoczne lub krwotoki o znaczeniu klinicznym (np. żołądkowo-jelitowe, neurologiczne).

4. Dowody nieprawidłowości kardiologicznych potwierdzone przez którekolwiek z poniższych:

   • Przebyte lub obecne klinicznie istotne nieprawidłowości przewodzenia, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub nadciśnienie.
   • Historia lub dowody na obecną zastoinową niewydolność serca ≥klasy II zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA).
   • Niedawna historia (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego), angioplastyki wieńcowej lub stentowania
   • Wyjściowy odstęp QTcF ≥480 ms
5. Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych, przerzutów do wątroby lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby według oceny badacza).
6. Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (np. niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego, wątroby, nerek, serca lub klinicznie istotne epizody krwawień). Jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenie medyczne lub psychiatryczne lub inne stany, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, uzyskaniu świadomej zgody lub podporządkowaniu się opinii badacza.

7. Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.

   UWAGA: Uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z powodu wcześniejszego wyleczenia choroby mogą zostać zarejestrowani tylko wtedy, gdy uzyskano potwierdzający ujemny wynik testu PCR RNA przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.

8. Historia znanego zakażenia wirusem HIV.
9. Krwioplucie >1 łyżeczki w ciągu 24 godzin w ciągu ostatnich 28 dni.
10. GSK525762 to cząsteczka klasy benzodiazepin. Jakakolwiek znana poważna natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości na molibresib lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do molibresybu.