NUT 中线癌中 GSK525762 的同情使用个人请求程序

纳入标准

1. 满足以下所有三个条件的参与者将有资格：

   • NUT 中线癌的诊断基于 IHC 确定的 NUT 蛋白异位表达和/或 FISH 确定的 NUT 基因易位检测。
   • 没有令人满意的替代疗法；和
   • 有理由相信 molibresib 在适应症中的获益：风险比是正的。
2. 可从参与者或合法授权代表处获得书面知情同意书。
3. 在签署知情同意书时，参加者必须年满 16 岁。
4. 证明足够的器官功能定义为：血液学中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 X 109/升 (L) ；血小板≥100 X 109/L；血红蛋白≥9.0 克/分升；总胆红素 ≤ 1.5 x X ULN（正常上限）（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35% 或参与者诊断为吉尔伯特综合征，则分离胆红素 >1.5 X ULN 是可接受的）；丙氨酸转氨酶 ≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN 并记录有肝转移/肿瘤浸润；凝血酶原时间 (PT) 或部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.5 X 正常上限 (ULN)；肾肌酐或计算的肌酐清除率[计算的或直接测量的]≤1.5 X ULN 或≥50 mL/min；射血分数≥正常下限（LLN）；肌钙蛋白≤ULN

5. 未怀孕、未哺乳且符合以下至少一项的女性参与者：

   一种。不是育龄妇女 (WOCBP) 或 是 WOCBP 并且在干预期间使用高效的避孕方法（每年失败率 <1%，见附录 5），最好对用户依赖性低并且在最后一剂 molibresib 后持续至少 7 个月。 研究者应评估避孕方法的有效性与莫利布雷首剂的关系。

6. 有生育能力的女性参与者：在首次服用 molibresib 之前 72 小时内进行高灵敏度血清妊娠试验阴性（根据当地法规的要求）。
7. 注意：调查员负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未被发现怀孕的妇女的风险。
8. 如果男性参与者在干预期间和最后一剂 molibresib 后至少 16 周内同意以下内容，则有资格参与：
9. 拒绝捐献精子
10. 另外，如果有生育潜力的女性伴侣，则：

将异性性交作为他们首选和惯常的生活方式（长期和坚持禁欲）并同意保持禁欲 - 或 - 同意使用男用避孕套，如果女性伴侣没有怀孕，则伴侣使用额外的高效避孕套年失败率<1%的避孕方法。

排除标准

1. 在首次给予 molibresib 之前 7 天内使用治疗水平的抗凝血剂（例如，华法林、肝素）。 允许使用低剂量（预防性）抗凝剂（例如，低分子肝素 (LMWH) 或口服抗凝剂）。 此外，必须根据当地机构惯例酌情监测 INR。
2. 同时使用非甾体类抗炎药 (NSAIDs)，除非 NSAIDs 比其他镇痛药或高剂量阿司匹林（允许每天服用 100 mg PO）更有效。
3. 在过去 6 个月内有已知出血性疾病病史或临床显着出血（例如胃肠道、神经系统）病史的参与者。

4. 心脏异常的证据由以下任何一项证明：

   • 病史或目前有临床意义的传导异常、不受控制的心律失常或高血压。
   • 当前 ≥ 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 II 级充血性心力衰竭的病史或证据。
   • 近期（过去 3 个月内）急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛和心肌梗塞）、冠状动脉血管成形术或支架置入术的病史
   • 基线 QTcF 间期≥480 毫秒
5. 当前活动性肝脏或胆道疾病（吉尔伯特综合征或无症状胆结石、肝转移或根据研究者评估的其他稳定慢性肝病除外）。
6. 严重或不受控制的全身性疾病的证据（例如，不稳定或未代偿的呼吸系统疾病、肝病、肾病、心脏病或临床上显着的出血事件）。 任何严重和/或不稳定的预先存在的医学或精神疾病，或其他可能影响参与者安全的情况，获得知情同意或调查员认为的合规性。

7. 筛选时存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或阳性丙型肝炎抗体检测结果。

   注：只有在获得确证性阴性丙型肝炎 RNA PCR 后，才能招募因先前已解决的疾病而具有阳性丙型肝炎抗体的参与者。

8. 已知的 HIV 感染史。
9. 在过去 28 天内的 24 小时内咯血 >1 茶匙。
10. GSK525762 是一种苯二氮卓类分子。 任何已知的对 molibresib 的严重立即或延迟超敏反应或对与 molibresib 化学相关的药物的异质性。