Programme de demande individuelle d'utilisation compassionnelle pour GSK525762 dans le carcinome médian NUT

Critère d'intégration

1. Les participants répondant aux trois critères suivants seront éligibles :

   • Diagnostic du carcinome médian NUT basé sur l'expression ectopique de la protéine NUT déterminée par IHC et/ou la détection de la translocation du gène NUT déterminée par FISH.
   • il n'existe pas de traitement alternatif satisfaisant ; et
   • il y a lieu de penser que le rapport bénéfice/risque du molibresib dans l'indication est positif.
2. Un consentement éclairé écrit peut être obtenu auprès du participant ou de son représentant légalement autorisé.
3. Le participant doit être âgé de ≥ 16 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
4. Démontrer une fonction d'organe adéquate définie comme suit : Numération hématologique absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 X 109/litre (L) ; Plaquettes ≥100 X 109/L ; Hémoglobine≥9.0 g/décilitre ; bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 % ou si le participant a un diagnostic de syndrome de Gilbert) ; Alanine transaminase ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN avec métastases hépatiques documentées/infiltration tumorale ; Temps de prothrombine (PT) ou temps partiel de thromboplastine (PTT) ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ; Créatinine rénale OU clairance de la créatinine calculée [calculée ou directement mesurée] ≤ 1,5 X LSN ou ≥ 50 mL/min ; Fraction d'éjection ≥ Limite inférieure de la normale (LLN); Troponine ≤ LSN

5. Participantes qui ne sont pas enceintes, qui allaitent et au moins l'une des conditions suivantes s'applique :

   une. N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU Est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec <1 % par an, voir Annexe 5), de préférence avec une faible dépendance de l'utilisateur, pendant la période d'intervention et pendant au moins 7 mois après la dernière dose de molibresib. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose de molibresib.

6. Participantes en âge de procréer : test de grossesse sérique hautement sensible négatif (tel que requis par la réglementation locale) dans les 72 heures précédant la première dose de molibresib.
7. REMARQUE : L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.
8. Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 16 semaines après la dernière dose de molibresib :
9. S'abstenir de donner du sperme
10. PLUS, si vous avez une partenaire féminine en âge de procréer, soit :

S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent -OU- Accepter d'utiliser un préservatif masculin et si la partenaire féminine n'est pas enceinte, le partenaire doit utiliser un autre très efficace méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an.

Critère d'exclusion

1. Utilisation d'anticoagulants (par exemple, warfarine, héparine) à des niveaux thérapeutiques dans les 7 jours précédant la première dose de molibresib. Les anticoagulants à faible dose (prophylactiques) (par exemple, l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou les anticoagulants oraux) sont autorisés. En outre, l'INR doit être surveillé conformément aux pratiques institutionnelles locales, le cas échéant.
2. Utilisation concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), sauf dans les cas où les AINS offrent un avantage par rapport aux autres analgésiques ou à l'aspirine à forte dose (autorisée jusqu'à 100 mg PO par jour).
3. Participants ayant des antécédents de troubles hémorragiques connus ou des antécédents d'hémorragie cliniquement significative (par exemple, gastro-intestinal, neurologique) au cours des 6 derniers mois.

4. Preuve d'anomalies cardiaques comme en témoigne l'un des éléments suivants :

   • Antécédents ou anomalies de conduction cliniquement significatives actuelles, arythmies non contrôlées ou hypertension.
   • Antécédents ou preuve d'insuffisance cardiaque congestive actuelle ≥ Classe II telle que définie par la New York Heart Association (NYHA).
   • Antécédents récents (au cours des 3 derniers mois) de syndromes coronariens aigus (y compris angor instable et infarctus du myocarde), angioplastie coronarienne ou stenting
   • Intervalle QTcF initial ≥480 ms
5. Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques, des métastases hépatiques ou d'une autre maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
6. Preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées (par exemple, maladies respiratoires, hépatiques, rénales, cardiaques instables ou non compensées ou épisodes hémorragiques cliniquement significatifs). Tout trouble médical ou psychiatrique préexistant grave et / ou instable, ou d'autres conditions qui pourraient interférer avec la sécurité du participant, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité de l'avis de l'investigateur.

7. Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou résultat positif au test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage.

   REMARQUE : Les participants avec des anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie résolue antérieure ne peuvent être inscrits que si une PCR d'ARN de l'hépatite C négative de confirmation est obtenue.

8. Antécédents d'infection à VIH connue.
9. Hémoptysie > 1 cuillère à café en 24 heures au cours des 28 derniers jours.
10. GSK525762 est une molécule de la classe des benzodiazépines. Toute réaction d'hypersensibilité grave connue, immédiate ou retardée, au molibresib ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement apparentés au molibresib.