Programa de solicitação individual de uso compassivo para GSK525762 em câncer de linha média NUT

Critério de inclusão

1. Os participantes que atenderem a todos os três critérios a seguir serão elegíveis:

   • Diagnóstico de carcinoma de linha média NUT com base na expressão ectópica da proteína NUT conforme determinado por IHC e/ou detecção de translocação do gene NUT conforme determinado por FISH.
   • não há tratamento alternativo satisfatório; e
   • há motivos para acreditar que a relação benefício:risco para molibresibe na indicação é positiva.
2. O consentimento informado por escrito pode ser obtido do participante ou representante legalmente autorizado.
3. O participante deve ter ≥16 anos de idade, no momento da assinatura do consentimento informado.
4. Demonstrar função adequada do órgão definida como: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) hematológica ≥1,5 X 109/litro (L); Plaquetas ≥100 X 109/L ; Hemoglobina≥9,0 g/decilitro ; bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (limite superior do normal) (bilirrubina isolada >1,5 X LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35% ou o participante tiver diagnóstico de síndrome de Gilbert); Alanina transaminase ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN com metástases hepáticas documentadas/infiltração tumoral; Tempo de Protrombina (PT) ou Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN); Creatinina renal OU depuração de creatinina calculada [calculada ou medida diretamente] ≤1,5 ​​X LSN ou ≥ 50 mL/min; Fração de ejeção ≥ Limite inferior do normal (LLN); Troponina ≤ LSN

5. Participantes do sexo feminino que não estejam grávidas, amamentando e pelo menos um dos seguintes se aplica:

   uma. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU É uma WOCBP e está usando um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano, consulte o Apêndice 5), preferencialmente com baixa dependência do usuário, durante o período de intervenção e por pelo menos 7 meses após a última dose de molibresibe. O investigador deve avaliar a eficácia do método contraceptivo em relação à primeira dose de molibresib.

6. Participantes do sexo feminino em idade fértil: teste de gravidez sérico altamente sensível negativo (conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro de 72 horas antes da primeira dose de molibresibe.
7. NOTA: O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
8. Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 16 semanas após a última dose de molibresibe:
9. Abster-se de doar esperma
10. MAIS, se tiver uma parceira com potencial para engravidar:

Ser abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinente por um longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente -OU- Concordar em usar um preservativo masculino e se a parceira não estiver grávida, usar um parceiro adicional altamente eficaz método contraceptivo com taxa de falha <1% ao ano.

Critério de exclusão

1. Uso de anticoagulantes (por exemplo, varfarina, heparina) em níveis terapêuticos nos 7 dias anteriores à primeira dose de molibresibe. Anticoagulantes de baixa dose (profiláticos) (por exemplo, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou anticoagulantes orais) são permitidos. Além disso, o INR deve ser monitorado de acordo com as práticas institucionais locais, conforme apropriado.
2. Uso concomitante de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), exceto nos casos em que os AINEs fornecem benefícios em relação a outros analgésicos ou aspirina em altas doses (permitido até 100 mg PO diariamente).
3. Participantes com história de distúrbio(s) hemorrágico(s) conhecido(s) ou história de hemorragia clinicamente significativa (por exemplo, GI, neurológica) nos últimos 6 meses.

4. Evidência de anormalidades cardíacas conforme evidenciado por qualquer um dos seguintes:

   • História ou anormalidades atuais de condução clinicamente significativas, arritmias não controladas ou hipertensão.
   • Histórico ou evidência de insuficiência cardíaca congestiva ≥Classe II atual, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA).
   • História recente (nos últimos 3 meses) de síndromes coronárias agudas (incluindo angina instável e enfarte do miocárdio), angioplastia coronária ou colocação de stent
   • Intervalo QTcF basal ≥480 mseg
5. Doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável de acordo com a avaliação do investigador).
6. Evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas (por exemplo, doenças respiratórias, hepáticas, renais, cardíacas instáveis ​​ou descompensadas ou episódios de sangramento clinicamente significativos). Qualquer distúrbio médico ou psiquiátrico pré-existente grave e/ou instável, ou outras condições que possam interferir na segurança do participante, obtenção de consentimento informado ou conformidade na opinião do investigador.

7. Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem.

   OBSERVAÇÃO: Os participantes com anticorpo positivo para hepatite C devido a doença previamente resolvida podem ser inscritos apenas se uma PCR de RNA de hepatite C negativa confirmatória for obtida.

8. História de infecção por HIV conhecida.
9. Hemoptise >1 colher de chá em 24 horas nos últimos 28 dias.
10. GSK525762 é uma molécula da classe dos benzodiazepínicos. Qualquer reação de hipersensibilidade imediata ou tardia grave conhecida(s) ao molibresibe ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao molibresibe.