Programma di richiesta individuale per uso compassionevole per GSK525762 nel carcinoma della linea mediana NUT

Criterio di inclusione

1. Saranno ammessi i partecipanti che soddisfano tutti e tre i seguenti criteri:

   • Diagnosi di carcinoma della linea mediana NUT basata sull'espressione ectopica della proteina NUT determinata mediante IHC e/o rilevamento della traslocazione del gene NUT determinata mediante FISH.
   • non esiste un trattamento alternativo soddisfacente; e
   • vi è motivo di ritenere che il rapporto rischi/benefici per molibresib nell'indicazione sia positivo.
2. Il consenso informato scritto può essere ottenuto dal partecipante o da un rappresentante legalmente autorizzato.
3. Il partecipante deve avere ≥16 anni di età, al momento della firma del consenso informato.
4. Dimostrare un'adeguata funzione d'organo definita come: Conta ematologica assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 X 109/litro (L); Piastrine ≥100 X 109/L; Emoglobina≥9.0 g/decilitro ; bilirubina totale ≤ 1,5 x X ULN (limite superiore della norma) (bilirubina isolata > 1,5 X ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35% o il partecipante ha una diagnosi di sindrome di Gilbert); Alanina transaminasi ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN con metastasi epatiche documentate/infiltrazione tumorale; tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Creatinina renale OPPURE clearance della creatinina calcolata [calcolata o misurata direttamente] ≤1,5 ​​X ULN o ≥ 50 mL/min; Frazione di eiezione ≥ Limite inferiore della norma (LLN); Troponina ≤ ULN

5. Partecipanti donne che non sono incinte, che allattano e che si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   un. Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE È una WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno, vedere Appendice 5), preferibilmente con bassa dipendenza da parte dell'utente, durante il periodo di intervento e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose di molibresib. Lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose di molibresib.

6. Partecipanti di sesso femminile in età fertile: test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo (come richiesto dalle normative locali) entro 72 ore prima della prima dose di molibresib.
7. NOTA: lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.
8. I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 16 settimane dopo l'ultima dose di molibresib:
9. Astenersi dal donare lo sperma
10. INOLTRE, se hai una partner donna in età fertile:

Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti -OPPURE- Accettare di usare un preservativo maschile e se la partner non è incinta, il partner deve usare un ulteriore altamente efficace metodo contraccettivo con un tasso di fallimento <1% all'anno.

Criteri di esclusione

1. Uso di anticoagulanti (ad es. warfarin, eparina) a livelli terapeutici entro 7 giorni prima della prima dose di molibresib. Sono consentiti anticoagulanti a basso dosaggio (profilattici) (ad es. eparina a basso peso molecolare (LMWH) o anticoagulanti orali). Inoltre, l'INR deve essere monitorato in conformità con le pratiche istituzionali locali, a seconda dei casi.
2. Uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) ad eccezione dei casi in cui i FANS forniscono benefici rispetto ad altri analgesici o ad alte dosi di aspirina (consentita fino a 100 mg PO al giorno).
3. - Partecipanti con una storia di disturbi emorragici noti o storia di emorragia clinicamente significativa (ad es. GI, neurologica) negli ultimi 6 mesi.

4. Evidenza di anomalie cardiache come evidenziato da uno dei seguenti:

   • Storia o attuali anomalie della conduzione clinicamente significative, aritmie non controllate o ipertensione.
   • Anamnesi o evidenza di insufficienza cardiaca congestizia in corso ≥Classe II come definita dalla New York Heart Association (NYHA).
   • Anamnesi recente (negli ultimi 3 mesi) di sindromi coronariche acute (inclusi angina instabile e infarto del miocardio), angioplastica coronarica o impianto di stent
   • Intervallo QTcF al basale ≥480 msec
5. Malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
6. Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate (ad esempio, malattie respiratorie, epatiche, renali, cardiache instabili o non compensate o episodi di sanguinamento clinicamente significativi). Qualsiasi disturbo medico o psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante, ottenendo il consenso informato o la conformità secondo il parere dello sperimentatore.

7. Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o risultato positivo del test dell'anticorpo dell'epatite C allo screening.

   NOTA: i partecipanti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati solo se si ottiene una PCR dell'RNA dell'epatite C negativa confermativa.

8. Storia di infezione da HIV nota.
9. Emottisi > 1 cucchiaino in 24 ore negli ultimi 28 giorni.
10. GSK525762 è una molecola della classe delle benzodiazepine. Qualsiasi grave reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata al molibresib o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati al molibresib.