Сострадательное использование программы индивидуального запроса для GSK525762 при карциноме срединной линии NUT

Критерии включения

1. Участники, отвечающие всем трем из следующих критериев, будут иметь право:

   • Диагноз срединной карциномы NUT основан на эктопической экспрессии белка NUT, как определено с помощью IHC, и/или обнаружении транслокации гена NUT, как определено с помощью FISH.
   • удовлетворительного альтернативного лечения не существует; и
   • есть основания полагать, что соотношение польза/риск для молибресиба положительное.
2. Письменное информированное согласие может быть получено от участника или его законного представителя.
3. Участник должен быть старше 16 лет на момент подписания информированного согласия.
4. Демонстрировать адекватную функцию органа, определяемую как: Гематологический Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5 X 109/литр (L); Тромбоциты ≥100 X 109/л; Гемоглобин≥9,0 г/децилитр ; общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (верхний предел нормы) (изолированный билирубин >1,5 x ВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35% или у участника диагностирован синдром Жильбера); Аланиновая трансаминаза ≤ 2,5 X ULN ИЛИ ≤ 5 X ULN с документально подтвержденными метастазами/опухолевой инфильтрацией печени; Протромбиновое время (PT) или частичное тромбопластиновое время (PTT) ≤ 1,5 X верхний предел нормы (ULN); Почечный креатинин ИЛИ расчетный клиренс креатинина [рассчитанный или непосредственно измеренный] ≤1,5 ​​X ULN или ≥ 50 мл/мин; Фракция выброса ≥ Нижний предел нормы (LLN); Тропонин ≤ ВГН

5. Женщины-участники, которые не беременны, кормят грудью и имеют хотя бы одно из следующего:

   а. Не является женщиной детородного возраста (WOCBP) ИЛИ Является женщиной WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач <1% в год, см. Приложение 5), предпочтительно с низкой зависимостью от пользователя, в период вмешательства и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы молибресиба. Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции в отношении первой дозы молибресиба.

6. Участницы детородного возраста: отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность (в соответствии с требованиями местного законодательства) в течение 72 часов до первой дозы молибресиба.
7. ПРИМЕЧАНИЕ. Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, истории менструального цикла и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.
8. Участники мужского пола имеют право на участие, если соглашаются со следующим во время периода вмешательства и в течение как минимум 16 недель после последней дозы молибресиба:
9. Воздержитесь от донорства спермы
10. ПЛЮС, если у вас есть партнерша детородного возраста, либо:

Воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве предпочитаемого и обычного образа жизни (воздерживаться в течение длительного времени и на постоянной основе) и согласиться на воздержание -ИЛИ- Согласиться на использование мужского презерватива, а если партнерша не беременна, партнеру на использование дополнительного высокоэффективного метод контрацепции с частотой неудач <1% в год.

Критерий исключения

1. Применение антикоагулянтов (например, варфарина, гепарина) в терапевтических дозах в течение 7 дней до первой дозы молибресиба. Разрешены низкодозированные (профилактические) антикоагулянты (например, низкомолекулярный гепарин (НМГ) или пероральные антикоагулянты). Кроме того, МНО необходимо контролировать в соответствии с местными институциональными практиками.
2. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), за исключением случаев, когда НПВП обеспечивают преимущество перед другими анальгетиками или высокими дозами аспирина (разрешено перорально до 100 мг в день).
3. Участники с историей известных нарушений свертываемости крови или историей клинически значимых кровотечений (например, желудочно-кишечных, неврологических) в течение последних 6 месяцев.

4. Признаки сердечных аномалий, о чем свидетельствует любое из следующего:

   • История или текущие клинически значимые нарушения проводимости, неконтролируемые аритмии или артериальная гипертензия.
   • История или доказательства текущей застойной сердечной недостаточности ≥II класса по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
   • Недавний анамнез (в течение последних 3 месяцев) острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию и инфаркт миокарда), коронарную ангиопластику или стентирование
   • Исходный интервал QTcF ≥480 мс
5. Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре, метастазов в печени или других стабильных хронических заболеваний печени по оценке исследователя).
6. Признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (например, нестабильные или некомпенсированные респираторные, печеночные, почечные, сердечные заболевания или клинически значимые эпизоды кровотечения). Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское или психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности участника, получению информированного согласия или соблюдению требований, по мнению исследователя.

7. Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее разрешенного заболевания могут быть зачислены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный результат ПЦР РНК гепатита С.

8. История известной ВИЧ-инфекции.
9. Кровохарканье >1 чайной ложки за 24 часа в течение последних 28 дней.
10. GSK525762 представляет собой молекулу класса бензодиазепинов. Любая известная серьезная реакция (реакции) гиперчувствительности немедленного или замедленного типа на молибресиб или индивидуальная непереносимость препаратов, химически связанных с молибресибом.