Programa de solicitud individual de uso compasivo para GSK525762 en carcinoma de línea media NUT

Criterios de inclusión

1. Los participantes que cumplan con los tres criterios siguientes serán elegibles:

   • Diagnóstico de carcinoma de línea media NUT basado en la expresión ectópica de la proteína NUT según lo determinado por IHC y/o detección de la translocación del gen NUT según lo determinado por FISH.
   • no existe un tratamiento alternativo satisfactorio; y
   • hay motivos para creer que la relación riesgo/beneficio de molibresib en la indicación es positiva.
2. El consentimiento informado por escrito se puede obtener del participante o del representante legalmente autorizado.
3. El participante debe tener ≥16 años de edad, al momento de firmar el consentimiento informado.
4. Demostrar una función adecuada de los órganos definida como: Recuento hematológico absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 X 109/litro (L); Plaquetas ≥100 X 109/L ; Hemoglobina≥9.0 g/decilitro ; bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (límite superior de lo normal) (la bilirrubina aislada >1,5 X ULN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35 % o el participante tiene un diagnóstico de síndrome de Gilbert); Alanina transaminasa ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN con metástasis hepáticas documentadas/infiltración tumoral; tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 X límite superior normal (LSN); Creatinina renal O aclaramiento de creatinina calculado [calculado o medido directamente] ≤1,5 ​​X LSN o ≥ 50 ml/min; fracción de eyección ≥ límite inferior de la normalidad (LLN); Troponina ≤ LSN

5. Mujeres participantes que no están embarazadas, amamantando y al menos uno de los siguientes aplica:

   una. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O Es una WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de <1% por año, ver Apéndice 5), preferiblemente con baja dependencia del usuario, durante el período de intervención y durante al menos 7 meses después de la última dosis de molibresib. El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de molibresib.

6. Mujeres participantes en edad fértil: prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa (según lo exigen las normativas locales) dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de molibresib.
7. NOTA: El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
8. Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 16 semanas después de la última dosis de molibresib:
9. Abstenerse de donar semen
10. ADEMÁS, si tiene una pareja femenina en edad fértil, ya sea:

Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente -O- Acordar usar un condón masculino y, si la pareja femenina no está embarazada, usar un condón adicional altamente efectivo. método anticonceptivo con una tasa de fracaso de <1% por año.

Criterio de exclusión

1. Uso de anticoagulantes (p. ej., warfarina, heparina) a niveles terapéuticos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de molibresib. Se permiten dosis bajas de anticoagulantes (profilácticos) (p. ej., heparina de bajo peso molecular (HBPM) o anticoagulantes orales). Además, el INR debe ser monitoreado de acuerdo con las prácticas institucionales locales, según corresponda.
2. Uso simultáneo de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), excepto en los casos en que los AINE brinden beneficios sobre otros analgésicos o dosis altas de aspirina (permitidas hasta 100 mg por vía oral al día).
3. Participantes con antecedentes de trastornos hemorrágicos conocidos o antecedentes de hemorragia clínicamente significativa (p. ej., GI, neurológica) en los últimos 6 meses.

4. Evidencia de anomalías cardíacas evidenciadas por cualquiera de los siguientes:

   • Antecedentes o anomalías de conducción clínicamente significativas actuales, arritmias no controladas o hipertensión.
   • Antecedentes o evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva actual ≥ Clase II según la definición de la New York Heart Association (NYHA).
   • Antecedentes recientes (en los últimos 3 meses) de síndromes coronarios agudos (que incluyen angina inestable e infarto de miocardio), angioplastia coronaria o colocación de stent
   • Intervalo QTcF basal ≥480 ms
5. Enfermedad hepática o biliar activa actual (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
6. Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (por ejemplo, enfermedades respiratorias, hepáticas, renales o cardíacas inestables o no compensadas, o episodios de sangrado clínicamente significativos). Cualquier trastorno médico o psiquiátrico preexistente grave y/o inestable, u otras condiciones que puedan interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento en la opinión del investigador.

7. Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección.

   NOTA: Los participantes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos debido a una enfermedad previamente resuelta pueden inscribirse solo si se obtiene una PCR de ARN de hepatitis C negativa confirmatoria.

8. Antecedentes de infección por VIH conocida.
9. Hemoptisis >1 cucharadita en 24 horas en los últimos 28 días.
10. GSK525762 es una molécula de clase de benzodiazepina. Cualquier reacción grave conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada a molibresib o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con molibresib.