Program individuální žádosti o použití ze soucitu pro GSK525762 u NUT středního karcinomu

Kritéria pro zařazení

1. Účastníci splňující všechna tři z následujících kritérií budou způsobilí:

   • Diagnóza NUT středního karcinomu založená na ektopické expresi proteinu NUT, jak je stanoveno pomocí IHC a/nebo detekce translokace genu NUT, jak je stanoveno pomocí FISH.
   • neexistuje žádná uspokojivá alternativní léčba; a
   • existuje důvod se domnívat, že poměr přínosů a rizik pro molibresib v indikaci je pozitivní.
2. Písemný informovaný souhlas lze získat od účastníka nebo zákonného zástupce.
3. Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 16 let.
4. Prokázat adekvátní orgánovou funkci definovanou jako: Hematologický Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 X 109/litr (L) ; krevní destičky ≥100 x 109/l; Hemoglobin ≥9,0 g/decilitr; celkový bilirubin ≤ 1,5 x X ULN (horní hranice normy) (izolovaný bilirubin >1,5 X ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 % nebo má účastník diagnózu Gilbertův syndrom); Alanin transamináza ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN s dokumentovanými jaterními metastázami/nádorovou infiltrací; protrombinový čas (PT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN); Renální kreatinin NEBO vypočtená clearance kreatininu [vypočtená nebo přímo změřená] ≤ 1,5 X ULN nebo ≥ 50 ml/min; Ejekční frakce ≥ Dolní mez normálu (LLN); Troponin ≤ ULN

5. Platí ženy účastnice, které nejsou těhotné, nekojí a mají alespoň jednu z následujících podmínek:

   A. Není žena v plodném věku (WOCBP) NEBO je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání <1 % ročně, viz příloha 5), ​​nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí, během období intervence a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce molibresibu. Zkoušející by měl zhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce molibresibu.

6. Ženy ve fertilním věku: Negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru (jak vyžadují místní předpisy) během 72 hodin před první dávkou molibresibu.
7. POZNÁMKA: Zkoušející je odpovědný za přezkoumání lékařské anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
8. Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence a po dobu nejméně 16 týdnů po poslední dávce molibresibu souhlasí s následujícím:
9. Vyvarujte se darování spermatu
10. PLUS, pokud máte partnerku v plodném věku, buď:

Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že zůstanete abstinentem -NEBO- Souhlasíte s používáním mužského kondomu a pokud partnerka není těhotná, partnerkou s použitím dalšího vysoce účinného kondomu antikoncepční metoda s mírou selhání <1 % ročně.

Kritéria vyloučení

1. Použití antikoagulancií (např. warfarinu, heparinu) v terapeutických hladinách během 7 dnů před první dávkou molibresibu. Nízké dávky (profylaktické) antikoagulancia (např. nízkomolekulární heparin (LMWH) nebo perorální antikoagulancia) jsou povoleny. Kromě toho musí být INR podle potřeby monitorován v souladu s místními institucionálními zvyklostmi.
2. Současné užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) s výjimkou případů, kdy NSAID poskytují výhodu oproti jiným analgetikům nebo vysokým dávkám aspirinu (povoleno až do 100 mg PO denně).
3. Účastníci s anamnézou známé poruchy krvácení nebo anamnézou klinicky významného krvácení (např. GI, neurologické) během posledních 6 měsíců.

4. Důkaz srdečních abnormalit, jak je doloženo kterýmkoli z následujících:

   • Anamnéza nebo současné klinicky významné abnormality vedení, nekontrolované arytmie nebo hypertenze.
   • Anamnéza nebo důkaz současného městnavého srdečního selhání ≥II. třídy podle definice New York Heart Association (NYHA).
   • Nedávná anamnéza (během posledních 3 měsíců) akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris a infarktu myokardu), koronární angioplastiky nebo stentování
   • Výchozí interval QTcF ≥480 msec
5. Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů, jaterních metastáz nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího).
6. Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních (např. nestabilní nebo nekompenzované respirační, jaterní, ledvinové, srdeční onemocnění nebo klinicky významné krvácivé epizody). Jakákoli vážná a/nebo nestabilní preexistující zdravotní nebo psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by mohly narušit bezpečnost účastníka, získání informovaného souhlasu nebo souladu podle názoru zkoušejícího.

7. Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu.

   POZNÁMKA: Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni pouze v případě, že je získán potvrzující negativní RNA PCR proti hepatitidě C.

8. Historie známé infekce HIV.
9. Hemoptýza >1 čajová lžička za 24 hodin za posledních 28 dní.
10. GSK525762 je molekula třídy benzodiazepinů. Jakákoli závažná známá okamžitá nebo opožděná reakce (reakce) přecitlivělosti na molibresib nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné s molibresibem.