- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04139317
A Capmatinib (INC280) Plus pembrolizumab biztonságossága és hatékonysága az önmagában pembrolizumabhoz képest NSCLC-ben, PD-L1≥ 50%
Véletlenszerű, nyílt, többközpontú, II. fázisú vizsgálat, amely a Capmatinib (INC280) Plus pembrolizumab hatékonyságát és biztonságosságát értékeli a pembrolizumab önmagában, mint lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák PD-L1≥50% első vonalbeli kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, nyílt, többközpontú, II. fázisú vizsgálat volt, amely a capmatinib és pembrolizumab hatásosságát és biztonságosságát a helyileg előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) programozott sejthalállal járó első vonalbeli kezelésében alkalmazott pembrolizumabbal összehasonlítva értékelte. ligand-1 (PD-L1) expressziója ≥ 50%, mesenchymalis epitheliális átmenet (MET) nem szelektált, epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) vad típusú és anaplasztikus limfóma kináz (ALK) negatív.
Minden alkalmas alanyt randomizáltak az egyik kezelési karba 2:1 (kapmatinib plusz pembrolizumab: pembrolizumab önmagában) arányban. Mindkét kezelési kar résztvevői legfeljebb 35 ciklusos (körülbelül 24 hónapos) vizsgálati kezelésben részesültek. A vizsgálatba való beiratkozást szponzoronként 2021. január 21-én leállították. A felvétel leállítására vonatkozó döntés a capmatinib plusz pembrolizumab karon megfigyelt tolerálhatóság hiányán alapult.
Közvetlenül a beiratkozás leállítását követően az alábbi eljárási változtatások történtek:
- A kapmatinib-kezelést abbahagyták a kombinációs karon lévő alanyoknál. Minden folyamatban lévő alany folytathatta a pembrolizumab monoterápiás kezelést a vizsgáló belátása szerint az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a betegség progressziójáig, vagy legfeljebb 35 kezelési ciklusig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
- A capmatinib farmakokinetikai (PK) mintagyűjtésének befejezése.
- A pembrolizumab PK/immunogenitási (IG) mintagyűjtésének befejezése. A beiratkozás leállítása után a vizsgálati protokollt módosították (03. módosítás), és leállították a hatékonysági adatok gyűjtését. Mivel a pembrolizumab egy bejegyzett és kereskedelmi forgalomba hozott kezelés a vizsgálati indikációhoz, a hatékonysági és biztonságossági értékeléseket az egyes intézmények ellátási standardja szerint kellett elvégezni, és a továbbiakban nem szerepelt az elektronikus esetjelentési űrlapon (eCRF) (kivéve a nemkívánatos események jelentését). Ezen túlmenően, mivel az egyszeres pembrolizumab jól bevált standard kezelés a vizsgálati indikációban, megszűnt a betegség progressziójának kezelés utáni nyomon követésének és a túlélési követésnek a követelménye.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Wollongong, New South Wales, Ausztrália, 2500
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5006
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Shepparton, Victoria, Ausztrália, 3630
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Yvoir, Belgium, 5530
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ostrava Vitkovice, Csehország, 703 84
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lille, Franciaország, 59000
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg Cedex, Franciaország, 67091
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse, Franciaország, 31400
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Görögország, 11526
- Novartis Investigative Site
-
Thessaloniki, Görögország, 57001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amersfoort, Hollandia, 3813 TZ
- Novartis Investigative Site
-
Breda, Hollandia, 4819 EV
- Novartis Investigative Site
-
Zwolle, Hollandia, 8025 AB
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Shatin New Territories, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Delhi, India, 110 085
- Novartis Investigative Site
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, India, 401107
- Novartis Investigative Site
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, India, 700160
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japán, 466 8560
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Yokohama-city, Kanagawa, Japán, 236 0051
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, GIV 4G5
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
- Novartis Investigative Site
-
-
Sarawak
-
Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 14165
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Németország, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
AN
-
Ancona, AN, Olaszország, 60126
- Novartis Investigative Site
-
-
PN
-
Aviano, PN, Olaszország, 33081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Badalona, Catalunya, Spanyolország, 08916
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanyolország, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Changhua, Tajvan, 50006
- Novartis Investigative Site
-
Taichung, Tajvan, 40705
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thaiföld, 10700
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thaiföld, 10400
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt és dokumentált, lokálisan előrehaladott III. stádium (nem jelölt sebészeti reszekcióra vagy végleges kemosugárzásra) vagy IV. stádiumú (metasztatikus) NSCLC (AJCC/IASLC v.8 szerint) az első vonalbeli kezeléshez
- Az NSCLC szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa, amely egyben EGFR vad típusú állapot és ALK-negatív átrendeződési állapot
- Archív tumormintája vagy újonnan kapott tumorbiopsziája magas PD-L1 expresszióval (TPS ≥ 50%)
- ECOG teljesítmény státusz pontszám ≤ 1
- Legyen legalább 1 mérhető léziója a RECIST 1.1 szerint
- Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel
Kizárási kritériumok:
- Előzetes kezelés MET-gátlóval vagy HGF-célzó terápiával
- Korábbi immunterápia (pl. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitest, vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg)
- Kezeletlen, szimptomatikus központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak
- Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegségek
- Korábbi palliatív sugárkezelés csontsérülések esetén ≤ 2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Kapmatinib 400 mg BID + 200 mg pembrolizumab Q3W
Kapmatinib (INC280) 400 mg szájon át naponta kétszer (BID) 200 mg pembrolizumabbal kombinálva intravénásan 3 hetente (Q3W)
|
Az INC280 tablettákat szájon át, 400 mg-os dózisban, folyamatos napi kétszeri (BID) adagolási rend szerint adták be, minden 21 napos ciklus 1. napjától 21. napig.
Más nevek:
A pembrolizumabot 200 mg-os intravénás infúzióban adták be 3 hetente egyszer (Q3W).
Más nevek:
|
Aktív összehasonlító: Pembrolizumab 200 mg Q3W
Pembrolizumab 200 mg intravénásan 3 hetente (Q3W)
|
A pembrolizumabot 200 mg-os intravénás infúzióban adták be 3 hetente egyszer (Q3W).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Progressziómentes túlélés (PFS) a nyomozói értékelés alapján a RECIST 1.1 szerint
Időkeret: Akár 1,3 év
|
A PFS a véletlen besorolás dátumától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig eltelt idő. A tumorválasz a vizsgáló által a szilárd daganatokban előforduló válaszértékelési kritériumok (RECIST) v1.1 szerinti értékelésén alapult. Ha egy betegnél nem volt esemény, a PFS-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában, a későbbi daganatellenes terápia megkezdésekor (ha volt ilyen) vagy a szponzornak a kapmatinib kezelés leállítására vonatkozó döntésének napján cenzúrázták (csak azokra az alanyokra vonatkozik a kombinált kar). Az egyik vizsgálati gyógyszer (kapmatinib) adásának abbahagyása miatt a kombinációs kar összes alanyánál a PFS-t 2021. január 21-én, vagy az ezt megelőző utolsó megfelelő daganatfelmérés alkalmával cenzúrázták a capmatinib plusz pembrolizumab csoportban. A PFS-t Kaplan-Meier becslések segítségével elemeztük. |
Akár 1,3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Teljes válaszarány (ORR) a nyomozói értékelés szerint a RECIST 1.1 szerint
Időkeret: Akár 1,3 év
|
A tumorválasz a helyi vizsgáló által végzett értékelésen alapult, mint RECIST v1.1. Az ORR per RECIST v1.1 a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb általános válaszával (BOR) rendelkező résztvevők százalékos aránya. A capmatinib plusz pembrolizumab csoport esetében a 2021. január 21-i dátumot vagy bármely, ezt megelőző megfelelő tumorvizsgálatot tekintették a BOR értékelési időszakának végének. A RECIST v1.1 esetén CR=Az összes nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie; PR= Legalább 30%-os csökkenés az összes céllézió átmérőjének összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve. |
Akár 1,3 év
|
Betegségellenőrzési arány (DCR) a vizsgálói értékelés szerint, a RECIST 1.1 szerint
Időkeret: Akár 1,3 év
|
A tumorválasz a helyi vizsgáló által végzett értékelésen alapult a RECIST v1.1 szerint. A DCR a teljes válasz (CR), a részleges válasz (PR), a stabil betegség (SD) és a nem CR/nem progresszív betegség (azoknál az alanyoknál, akiknél nincs céllézió) BOR-értéke. A capmatinib plusz pembrolizumab csoport esetében a 2021. január 21-i dátumot vagy bármely, ezt megelőző megfelelő tumorvizsgálatot tekintették a BOR értékelési időszakának végének. A RECIST v1.1 esetén CR=Az összes nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie; PR = az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve; SD = sem elegendő zsugorodás a PR-re vagy CR-re való jogosultsághoz, sem a léziók számának növekedése, amely alkalmas lenne a progresszióra). |
Akár 1,3 év
|
A válaszadás ideje (TTR) a nyomozói értékelés szerint a RECIST 1.1 szerint
Időkeret: Akár 1,3 év
|
A TTR a véletlenszerű besorolás dátumától a teljes vagy részleges válasz első dokumentált válaszáig eltelt idő, amelyet utólag meg kell erősíteni (bár a válasz kezdeti dátumát használják, nem a megerősítés dátumát). A TTR elemzése a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier módszerrel történt. |
Akár 1,3 év
|
A válasz időtartama (DOR) a nyomozói értékelés szerint a RECIST 1.1 szerint
Időkeret: Akár 1,3 év
|
A DOR csak azokra a betegekre vonatkozik, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a helyi vizsgáló által a RECIST v1.1 szerinti teljes lézióválaszra vonatkozó értékelése alapján. A DOR meghatározása: az első dokumentált válasz (megerősített CR vagy megerősített PR) dátumától a betegség első dokumentált progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásig eltelt idő. Ha a betegnél nem volt esemény, az időtartamot az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták, az új rákellenes terápia megkezdése előtt, ha volt ilyen. A DOR elemzése a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier módszerrel történt. |
Akár 1,3 év
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 2,1 év
|
Az operációs rendszer a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő. A túlélési követési időszak követelményét eltörölték az egyik vizsgálati gyógyszer (kapmatinib) adásának abbahagyását követően a kombinációs ág összes alanyánál, valamint a 03. jegyzőkönyv-módosítás végrehajtását. Az operációs rendszert a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier módszerrel elemeztük. |
Akár 2,1 év
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától az utolsó adag utáni 30 napig, legfeljebb 2,1 évig
|
Azok a résztvevők száma, akiknél nemkívánatos események (a súlyosságtól függetlenül bármilyen nemkívánatos esemény) és SAE-k fordultak elő, beleértve az alapvető életjelek változásait, az elektrokardiogramot és a mellékhatásnak minősített és jelentett laboratóriumi eredményeket.
|
A vizsgálati kezelés első adagjától az utolsó adag utáni 30 napig, legfeljebb 2,1 évig
|
A Capmatinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: beadás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával a reggeli adag után a 2. ciklus 1. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
|
A farmakokinetikai (PK) paramétereket a kapmatinib plazmakoncentrációi alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel.
A Cmax a maximális (csúcs) megfigyelt plazmakoncentráció az adag beadását követően.
|
beadás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával a reggeli adag után a 2. ciklus 1. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
|
A Capmatinib maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: beadás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával a reggeli adag után a 2. ciklus 1. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
|
A PK paramétereket a kapmatinib plazmakoncentrációi alapján számítottuk ki, non-compartment módszerekkel.
A Tmax a maximális (csúcs) plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő az adagot követően.
A számításokhoz a tényleges rögzített mintavételi időket vettük figyelembe.
|
beadás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával a reggeli adag után a 2. ciklus 1. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a kapmatinib utolsó számszerűsíthető koncentrációjának (AUClast) időpontjáig
Időkeret: beadás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával a reggeli adag után a 2. ciklus 1. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
|
A PK paramétereket a kapmatinib plazmakoncentrációi alapján számítottuk ki, non-compartment módszerekkel.
A lineáris trapéz módszert alkalmaztuk az AUClast kiszámításához.
|
beadás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával a reggeli adag után a 2. ciklus 1. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
|
A pembrolizumab minimális szérumkoncentrációja (Ctrough).
Időkeret: Előadagolás a 2. ciklus 1. napján, a 3. ciklus 1. napja, a 6. ciklus 1. napja és a 12. ciklus 1. napja. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
|
A PK paramétereket a pembrolizumab szérumkoncentrációi alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel.
A Ctrough a következő dózis beadása előtt közvetlenül elért koncentráció.
Minden, a mennyiségi meghatározás alsó határa alatti gyógyszerkoncentrációt nullának tekintettük a PK paraméterek kiszámításához.
|
Előadagolás a 2. ciklus 1. napján, a 3. ciklus 1. napja, a 6. ciklus 1. napja és a 12. ciklus 1. napja. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
|
Az anti-pembrolizumab antitesttel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtt), legfeljebb 8 hónapig
|
Az immunogenitást (IG) szérummintákban értékelték. Az IG mennyiségi meghatározására és értékelésére szolgáló vizsgálat validált homogén enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat (ELISA) volt.
|
Kiindulási állapot (adagolás előtt), legfeljebb 8 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CINC280I12201
- 2019-002660-27 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Capmatinib
-
Novartis PharmaceuticalsVisszavont
-
Asan Medical CenterIsmeretlenRák | Áttétes tüdőrák | MET génmutációKoreai Köztársaság
-
Novartis PharmaceuticalsBefejezveÁttétes nem kissejtes tüdőrákEgyesült Államok
-
Novartis PharmaceuticalsElérhetőNem kissejtes tüdőrák | Nem kissejtes tüdőrák | Karcinóma, nem kissejtes tüdő | Nem kissejtes tüdőkarcinóma
-
Novartis PharmaceuticalsAktív, nem toborzóNem kissejtes tüdőrákEgyesült Államok
-
Intergroupe Francophone de Cancerologie ThoraciqueNovartisBefejezveNem kissejtes tüdőrák | MET változtatások | METex14 mutációkFranciaország
-
Timothy BurnsNovartisToborzásNem kissejtes tüdőrákEgyesült Államok
-
Novartis PharmaceuticalsVisszavontKarcinóma | Nem kissejtes tüdőrák
-
Novartis PharmaceuticalsAktív, nem toborzó
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveVeserákEgyesült Államok