Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Capmatinib (INC280) Plus pembrolizumab biztonságossága és hatékonysága az önmagában pembrolizumabhoz képest NSCLC-ben, PD-L1≥ 50%

2024. január 15. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Véletlenszerű, nyílt, többközpontú, II. fázisú vizsgálat, amely a Capmatinib (INC280) Plus pembrolizumab hatékonyságát és biztonságosságát értékeli a pembrolizumab önmagában, mint lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák PD-L1≥50% első vonalbeli kezelésében.

A cél a capmatinib pembrolizumabbal történő kombinációjának hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a pembrolizumab önmagában történő kezeléséhez képest lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiknél a PD-L1 expressziója ≥ 50%, és nincs EGFR mutáció vagy ALK átrendeződés. . A kapmatinib immunmoduláló hatást mutatott, ha anti-PD1 antitesttel kombinálják preklinikai tumormodellekben, függetlenül a MET szabályozási zavarától. A capmatinib és az ellenőrzőpont-gátlók kombinációja tolerálhatónak bizonyult, és további klinikai előnyökkel járhat az alanyok számára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Részletes leírás

Ez egy randomizált, nyílt, többközpontú, II. fázisú vizsgálat volt, amely a capmatinib és pembrolizumab hatásosságát és biztonságosságát a helyileg előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) programozott sejthalállal járó első vonalbeli kezelésében alkalmazott pembrolizumabbal összehasonlítva értékelte. ligand-1 (PD-L1) expressziója ≥ 50%, mesenchymalis epitheliális átmenet (MET) nem szelektált, epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) vad típusú és anaplasztikus limfóma kináz (ALK) negatív.

Minden alkalmas alanyt randomizáltak az egyik kezelési karba 2:1 (kapmatinib plusz pembrolizumab: pembrolizumab önmagában) arányban. Mindkét kezelési kar résztvevői legfeljebb 35 ciklusos (körülbelül 24 hónapos) vizsgálati kezelésben részesültek. A vizsgálatba való beiratkozást szponzoronként 2021. január 21-én leállították. A felvétel leállítására vonatkozó döntés a capmatinib plusz pembrolizumab karon megfigyelt tolerálhatóság hiányán alapult.

Közvetlenül a beiratkozás leállítását követően az alábbi eljárási változtatások történtek:

  • A kapmatinib-kezelést abbahagyták a kombinációs karon lévő alanyoknál. Minden folyamatban lévő alany folytathatta a pembrolizumab monoterápiás kezelést a vizsgáló belátása szerint az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a betegség progressziójáig, vagy legfeljebb 35 kezelési ciklusig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
  • A capmatinib farmakokinetikai (PK) mintagyűjtésének befejezése.
  • A pembrolizumab PK/immunogenitási (IG) mintagyűjtésének befejezése. A beiratkozás leállítása után a vizsgálati protokollt módosították (03. módosítás), és leállították a hatékonysági adatok gyűjtését. Mivel a pembrolizumab egy bejegyzett és kereskedelmi forgalomba hozott kezelés a vizsgálati indikációhoz, a hatékonysági és biztonságossági értékeléseket az egyes intézmények ellátási standardja szerint kellett elvégezni, és a továbbiakban nem szerepelt az elektronikus esetjelentési űrlapon (eCRF) (kivéve a nemkívánatos események jelentését). Ezen túlmenően, mivel az egyszeres pembrolizumab jól bevált standard kezelés a vizsgálati indikációban, megszűnt a betegség progressziójának kezelés utáni nyomon követésének és a túlélési követésnek a követelménye.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

76

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Ausztrália, 2500
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5006
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Shepparton, Victoria, Ausztrália, 3630
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Belgium, 5530
        • Novartis Investigative Site
      • Ostrava Vitkovice, Csehország, 703 84
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Franciaország, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Franciaország, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Franciaország, 31400
        • Novartis Investigative Site
      • Athens, Görögország, 11526
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Görögország, 57001
        • Novartis Investigative Site
      • Amersfoort, Hollandia, 3813 TZ
        • Novartis Investigative Site
      • Breda, Hollandia, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Zwolle, Hollandia, 8025 AB
        • Novartis Investigative Site
      • Shatin New Territories, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Delhi, India, 110 085
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 401107
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700160
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japán, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japán, 236 0051
        • Novartis Investigative Site
      • Quebec, Kanada, GIV 4G5
        • Novartis Investigative Site
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Németország, 14165
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Németország, 50937
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Olaszország, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Olaszország, 33081
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanyolország, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Spanyolország, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanyolország, 46010
        • Novartis Investigative Site
      • Changhua, Tajvan, 50006
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Tajvan, 40705
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thaiföld, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thaiföld, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thaiföld, 10400
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt és dokumentált, lokálisan előrehaladott III. stádium (nem jelölt sebészeti reszekcióra vagy végleges kemosugárzásra) vagy IV. stádiumú (metasztatikus) NSCLC (AJCC/IASLC v.8 szerint) az első vonalbeli kezeléshez
  • Az NSCLC szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa, amely egyben EGFR vad típusú állapot és ALK-negatív átrendeződési állapot
  • Archív tumormintája vagy újonnan kapott tumorbiopsziája magas PD-L1 expresszióval (TPS ≥ 50%)
  • ECOG teljesítmény státusz pontszám ≤ 1
  • Legyen legalább 1 mérhető léziója a RECIST 1.1 szerint
  • Rendelkezzék megfelelő szervműködéssel

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes kezelés MET-gátlóval vagy HGF-célzó terápiával
  • Korábbi immunterápia (pl. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitest, vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg)
  • Kezeletlen, szimptomatikus központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak
  • Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegségek
  • Korábbi palliatív sugárkezelés csontsérülések esetén ≤ 2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kapmatinib 400 mg BID + 200 mg pembrolizumab Q3W
Kapmatinib (INC280) 400 mg szájon át naponta kétszer (BID) 200 mg pembrolizumabbal kombinálva intravénásan 3 hetente (Q3W)
Az INC280 tablettákat szájon át, 400 mg-os dózisban, folyamatos napi kétszeri (BID) adagolási rend szerint adták be, minden 21 napos ciklus 1. napjától 21. napig.
Más nevek:
  • INC280
A pembrolizumabot 200 mg-os intravénás infúzióban adták be 3 hetente egyszer (Q3W).
Más nevek:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Aktív összehasonlító: Pembrolizumab 200 mg Q3W
Pembrolizumab 200 mg intravénásan 3 hetente (Q3W)
A pembrolizumabot 200 mg-os intravénás infúzióban adták be 3 hetente egyszer (Q3W).
Más nevek:
  • MK-3475
  • Keytruda®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) a nyomozói értékelés alapján a RECIST 1.1 szerint
Időkeret: Akár 1,3 év

A PFS a véletlen besorolás dátumától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig eltelt idő. A tumorválasz a vizsgáló által a szilárd daganatokban előforduló válaszértékelési kritériumok (RECIST) v1.1 szerinti értékelésén alapult.

Ha egy betegnél nem volt esemény, a PFS-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában, a későbbi daganatellenes terápia megkezdésekor (ha volt ilyen) vagy a szponzornak a kapmatinib kezelés leállítására vonatkozó döntésének napján cenzúrázták (csak azokra az alanyokra vonatkozik a kombinált kar).

Az egyik vizsgálati gyógyszer (kapmatinib) adásának abbahagyása miatt a kombinációs kar összes alanyánál a PFS-t 2021. január 21-én, vagy az ezt megelőző utolsó megfelelő daganatfelmérés alkalmával cenzúrázták a capmatinib plusz pembrolizumab csoportban.

A PFS-t Kaplan-Meier becslések segítségével elemeztük.

Akár 1,3 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR) a nyomozói értékelés szerint a RECIST 1.1 szerint
Időkeret: Akár 1,3 év

A tumorválasz a helyi vizsgáló által végzett értékelésen alapult, mint RECIST v1.1. Az ORR per RECIST v1.1 a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb általános válaszával (BOR) rendelkező résztvevők százalékos aránya. A capmatinib plusz pembrolizumab csoport esetében a 2021. január 21-i dátumot vagy bármely, ezt megelőző megfelelő tumorvizsgálatot tekintették a BOR értékelési időszakának végének.

A RECIST v1.1 esetén CR=Az összes nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie; PR= Legalább 30%-os csökkenés az összes céllézió átmérőjének összegében, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.

Akár 1,3 év
Betegségellenőrzési arány (DCR) a vizsgálói értékelés szerint, a RECIST 1.1 szerint
Időkeret: Akár 1,3 év

A tumorválasz a helyi vizsgáló által végzett értékelésen alapult a RECIST v1.1 szerint. A DCR a teljes válasz (CR), a részleges válasz (PR), a stabil betegség (SD) és a nem CR/nem progresszív betegség (azoknál az alanyoknál, akiknél nincs céllézió) BOR-értéke. A capmatinib plusz pembrolizumab csoport esetében a 2021. január 21-i dátumot vagy bármely, ezt megelőző megfelelő tumorvizsgálatot tekintették a BOR értékelési időszakának végének.

A RECIST v1.1 esetén CR=Az összes nem csomóponti céllézió eltűnése. Ezenkívül a céllézióként kijelölt kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie; PR = az összes céllézió átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve; SD = sem elegendő zsugorodás a PR-re vagy CR-re való jogosultsághoz, sem a léziók számának növekedése, amely alkalmas lenne a progresszióra).

Akár 1,3 év
A válaszadás ideje (TTR) a nyomozói értékelés szerint a RECIST 1.1 szerint
Időkeret: Akár 1,3 év

A TTR a véletlenszerű besorolás dátumától a teljes vagy részleges válasz első dokumentált válaszáig eltelt idő, amelyet utólag meg kell erősíteni (bár a válasz kezdeti dátumát használják, nem a megerősítés dátumát).

A TTR elemzése a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier módszerrel történt.

Akár 1,3 év
A válasz időtartama (DOR) a nyomozói értékelés szerint a RECIST 1.1 szerint
Időkeret: Akár 1,3 év

A DOR csak azokra a betegekre vonatkozik, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a helyi vizsgáló által a RECIST v1.1 szerinti teljes lézióválaszra vonatkozó értékelése alapján. A DOR meghatározása: az első dokumentált válasz (megerősített CR vagy megerősített PR) dátumától a betegség első dokumentált progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásig eltelt idő. Ha a betegnél nem volt esemény, az időtartamot az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták, az új rákellenes terápia megkezdése előtt, ha volt ilyen.

A DOR elemzése a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier módszerrel történt.

Akár 1,3 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 2,1 év

Az operációs rendszer a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.

A túlélési követési időszak követelményét eltörölték az egyik vizsgálati gyógyszer (kapmatinib) adásának abbahagyását követően a kombinációs ág összes alanyánál, valamint a 03. jegyzőkönyv-módosítás végrehajtását.

Az operációs rendszert a statisztikai elemzési tervben meghatározott Kaplan-Meier módszerrel elemeztük.

Akár 2,1 év
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától az utolsó adag utáni 30 napig, legfeljebb 2,1 évig
Azok a résztvevők száma, akiknél nemkívánatos események (a súlyosságtól függetlenül bármilyen nemkívánatos esemény) és SAE-k fordultak elő, beleértve az alapvető életjelek változásait, az elektrokardiogramot és a mellékhatásnak minősített és jelentett laboratóriumi eredményeket.
A vizsgálati kezelés első adagjától az utolsó adag utáni 30 napig, legfeljebb 2,1 évig
A Capmatinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: beadás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával a reggeli adag után a 2. ciklus 1. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
A farmakokinetikai (PK) paramétereket a kapmatinib plazmakoncentrációi alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. A Cmax a maximális (csúcs) megfigyelt plazmakoncentráció az adag beadását követően.
beadás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával a reggeli adag után a 2. ciklus 1. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
A Capmatinib maximális plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: beadás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával a reggeli adag után a 2. ciklus 1. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
A PK paramétereket a kapmatinib plazmakoncentrációi alapján számítottuk ki, non-compartment módszerekkel. A Tmax a maximális (csúcs) plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő az adagot követően. A számításokhoz a tényleges rögzített mintavételi időket vettük figyelembe.
beadás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával a reggeli adag után a 2. ciklus 1. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a kapmatinib utolsó számszerűsíthető koncentrációjának (AUClast) időpontjáig
Időkeret: beadás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával a reggeli adag után a 2. ciklus 1. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
A PK paramétereket a kapmatinib plazmakoncentrációi alapján számítottuk ki, non-compartment módszerekkel. A lineáris trapéz módszert alkalmaztuk az AUClast kiszámításához.
beadás előtt és 1, 2, 4 és 8 órával a reggeli adag után a 2. ciklus 1. napján. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
A pembrolizumab minimális szérumkoncentrációja (Ctrough).
Időkeret: Előadagolás a 2. ciklus 1. napján, a 3. ciklus 1. napja, a 6. ciklus 1. napja és a 12. ciklus 1. napja. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
A PK paramétereket a pembrolizumab szérumkoncentrációi alapján számítottuk ki, nem kompartmentális módszerekkel. A Ctrough a következő dózis beadása előtt közvetlenül elért koncentráció. Minden, a mennyiségi meghatározás alsó határa alatti gyógyszerkoncentrációt nullának tekintettük a PK paraméterek kiszámításához.
Előadagolás a 2. ciklus 1. napján, a 3. ciklus 1. napja, a 6. ciklus 1. napja és a 12. ciklus 1. napja. Egy ciklus időtartama 21 nap volt.
Az anti-pembrolizumab antitesttel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtt), legfeljebb 8 hónapig

Az immunogenitást (IG) szérummintákban értékelték. Az IG mennyiségi meghatározására és értékelésére szolgáló vizsgálat validált homogén enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat (ELISA) volt.

  • ADA-negatív a kiinduláskor: ADA-negatív minta a kiinduláskor
  • ADA-pozitív a kiinduláskor: ADA-pozitív minta a kiinduláskor
  • ADA-negatív poszt-alapvonal: beteg ADA-negatív mintával a kiinduláskor és legalább 1 alapvonal utáni determináns mintával, amelyek mindegyike ADA-negatív minta
  • ADA-pozitív a kiindulási állapot után: beteg legalább 1 ADA-pozitív mintával a kiindulás után
Kiindulási állapot (adagolás előtt), legfeljebb 8 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. január 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. január 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. február 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. október 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 23.

Első közzététel (Tényleges)

2019. október 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 15.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően. A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Capmatinib

3
Iratkozz fel