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Sicurezza ed efficacia di Capmatinib (INC280) più Pembrolizumab vs Pembrolizumab da solo nel NSCLC con PD-L1≥ 50%

15 gennaio 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico di fase II che valuta l'efficacia e la sicurezza di Capmatinib (INC280) più Pembrolizumab rispetto a Pembrolizumab da solo come trattamento di prima linea per il carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con PD-L1≥ 50%

Lo scopo è valutare l'efficacia e la sicurezza dell'associazione di capmatinib con pembrolizumab rispetto al solo pembrolizumab come trattamento di prima linea per i soggetti con NSCLC localmente avanzato o metastatico che hanno un'espressione di PD-L1 ≥ 50% e non hanno mutazione di EGFR o riarrangiamento di ALK . Capmatinib ha dimostrato attività immunomodulatorie quando combinato con un anticorpo anti-PD1 in modelli tumorali preclinici indipendentemente dalla disregolazione MET. La combinazione di capmatinib con inibitori del checkpoint si è dimostrata tollerabile e potrebbe fornire ulteriori benefici clinici ai soggetti.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico, di fase II che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di capmatinib più pembrolizumab rispetto a pembrolizumab da solo come trattamento di prima linea per il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con morte cellulare programmata. espressione del ligando-1 (PD-L1) ≥ 50%, transizione epiteliale mesenchimale (MET) non selezionata, recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) wild type e chinasi del linfoma anaplastico (ALK) negativi.

Tutti i soggetti idonei sono stati randomizzati in uno dei bracci di trattamento in un rapporto 2:1 (capmatinib più pembrolizumab: pembrolizumab da solo). I partecipanti in entrambi i bracci di trattamento dovevano ricevere fino a 35 cicli (circa 24 mesi) del trattamento in studio. L'iscrizione allo studio è stata interrotta il 21 gennaio 2021 per decisione dello sponsor. La decisione di interrompere l’arruolamento si è basata sulla mancanza di tollerabilità osservata nel braccio capmatinib più pembrolizumab.

Immediatamente dopo la sospensione delle iscrizioni, sono state apportate le seguenti modifiche procedurali:

  • Il trattamento con capmatinib è stato interrotto nei soggetti del braccio di combinazione. A tutti i soggetti in corso è stato consentito di continuare a ricevere il trattamento con pembrolizumab come agente singolo a discrezione dello sperimentatore fino a una tossicità inaccettabile o alla progressione della malattia o fino a 35 cicli di trattamento, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
  • Interruzione della raccolta dei campioni di farmacocinetica (PK) di capmatinib.
  • Interruzione della raccolta dei campioni PK/immunogenicità (IG) di pembrolizumab. Dopo la sospensione dell'arruolamento, il protocollo dello studio è stato modificato (emendamento 03) e la raccolta dei dati di efficacia è stata interrotta. Poiché pembrolizumab è un trattamento registrato e commercializzato per l'indicazione dello studio, le valutazioni di efficacia e sicurezza dovevano essere eseguite secondo lo standard di cura di ciascuna istituzione e non più inserite nel modulo elettronico di segnalazione dei casi (eCRF) (ad eccezione della segnalazione di eventi avversi). Inoltre, poiché pembrolizumab in monoterapia è un trattamento standard ben consolidato per l’indicazione dello studio, è stato eliminato il requisito del follow-up della progressione della malattia post-trattamento e del follow-up della sopravvivenza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

76

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Shepparton, Victoria, Australia, 3630
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Yvoir, Belgio, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, GIV 4G5
        • Novartis Investigative Site
  • Cechia
      • Ostrava Vitkovice, Cechia, 703 84
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Lille, Francia, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Francia, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francia, 31400
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 14165
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Germania, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Giappone, 236 0051
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11526
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Grecia, 57001
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Shatin New Territories, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Delhi, India, 110 085
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 401107
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700160
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italia, 33081
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amersfoort, Olanda, 3813 TZ
        • Novartis Investigative Site
      • Breda, Olanda, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Zwolle, Olanda, 8025 AB
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Spagna, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spagna, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50006
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • NSCLC in stadio III localmente avanzato, confermato istologicamente e documentato (non candidato alla resezione chirurgica o alla radiochemioterapia definitiva) o NSCLC in stadio IV (metastatico) (secondo AJCC/IASLC v.8) per il trattamento in prima linea
  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC che sia sia stato EGFR wild type sia stato riarrangiamento ALK-negativo
  • Avere un campione tumorale d'archivio o una biopsia tumorale appena ottenuta con alta espressione di PD-L1 (TPS ≥ 50%)
  • Punteggio del performance status ECOG ≤ 1
  • Avere almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1
  • Avere un'adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con un inibitore MET o terapia mirata all'HGF
  • Immunoterapia precedente (ad es. anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario)
  • Avere metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate
  • Malattie cardiache clinicamente significative e non controllate
  • - Precedente radioterapia palliativa per lesioni ossee ≤ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Capmatinib 400 mg due volte al giorno + pembrolizumab 200 mg una volta ogni 3 settimane
Capmatinib (INC280) 400 mg per via orale due volte al giorno (BID) in combinazione con pembrolizumab 200 mg per via endovenosa ogni 3 settimane (Q3W)
Droga: Capmatinib
Le compresse di INC280 sono state somministrate per via orale a 400 mg secondo uno schema di dosaggio continuo due volte al giorno (BID), dal Giorno 1 fino al Giorno 21 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • INC280
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab è stato somministrato mediante infusione endovenosa alla dose di 200 mg una volta ogni 3 settimane (Q3W).
Altri nomi:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Comparatore attivo: Pembrolizumab 200 mg una volta ogni 3 settimane
Pembrolizumab 200 mg per via endovenosa ogni 3 settimane (Q3W)
Biologico: Pembrolizumab
Pembrolizumab è stato somministrato mediante infusione endovenosa alla dose di 200 mg una volta ogni 3 settimane (Q3W).
Altri nomi:
  • MK-3475
  • Keytruda®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 1,3 anni

La PFS è definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata o decesso per qualsiasi causa. La risposta del tumore si è basata sulla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.

Se un paziente non ha avuto un evento, la PFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore, all'inizio di una successiva terapia antineoplastica (se presente) o alla data della decisione dello sponsor di interrompere capmatinib (applicabile solo ai soggetti in il braccio combinato).

A causa della sospensione di uno dei farmaci sperimentali (capmatinib) in tutti i soggetti nel braccio di combinazione, la PFS è stata censurata il 21 gennaio 2021 o l’ultima valutazione adeguata del tumore prima di tale data per il braccio capmatinib più pembrolizumab.

La PFS è stata analizzata utilizzando le stime di Kaplan-Meier.
Fino a 1,3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 1,3 anni

La risposta del tumore si è basata sulla valutazione dello sperimentatore locale come RECIST v1.1. L'ORR secondo RECIST v1.1 è definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). Per il braccio capmatinib più pembrolizumab, il 21 gennaio 2021 o qualsiasi ultima valutazione adeguata del tumore prima di tale data è stata considerata come fine del periodo di valutazione per il BOR.

Per RECIST v1.1, CR=Scomparsa di tutte le lesioni target non nodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm; PR= Diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri.
Fino a 1,3 anni
Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 1,3 anni

La risposta del tumore si è basata sulla valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST v1.1. La DCR è definita come la percentuale di partecipanti con un BOR di risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) e malattia non CR/non progressiva (per soggetti senza lesioni target). Per il braccio capmatinib più pembrolizumab, il 21 gennaio 2021 o qualsiasi ultima valutazione adeguata del tumore prima di tale data è stata considerata come fine del periodo di valutazione per il BOR.

Per RECIST v1.1, CR=Scomparsa di tutte le lesioni target non nodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm; PR= Diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri; SD= Né una contrazione sufficiente da qualificare per PR o CR né un aumento delle lesioni tale da qualificare per la progressione).
Fino a 1,3 anni
Tempo di risposta (TTR) secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 1,3 anni

Il TTR è definito come il tempo intercorrente tra la data di randomizzazione e la prima risposta documentata, sia completa che parziale, che deve essere successivamente confermata (sebbene venga utilizzata la data iniziale della risposta, non la data di conferma).

Il TTR è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier come definito nel piano di analisi statistica.
Fino a 1,3 anni
Durata della risposta (DOR) secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 1,3 anni

Il DOR si applica solo ai pazienti per i quali la migliore risposta complessiva è la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR) in base alla valutazione dello sperimentatore locale della risposta complessiva della lesione secondo RECIST v1.1. Il DOR è definito come il tempo intercorso dalla data della prima risposta documentata (CR confermata o PR confermata) alla data della prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa. Se un paziente non aveva avuto un evento, la durata veniva censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale, se presente.

Il DOR è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier come definito nel piano di analisi statistica.
Fino a 1,3 anni
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 2,1 anni

L'OS è definita come il tempo intercorrente tra la data di randomizzazione e la data di morte per qualsiasi causa.

Il requisito del periodo di follow-up di sopravvivenza è stato rimosso in seguito alla sospensione di uno dei farmaci sperimentali (capmatinib) in tutti i soggetti nel braccio di combinazione e all’implementazione dell’Emendamento al Protocollo 03.

L'OS è stata analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier come definito nel piano di analisi statistica.
Fino a 2,1 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio a 30 giorni dopo l'ultima dose, fino a 2,1 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi (qualsiasi evento avverso indipendentemente dalla gravità) e SAE, comprese le modifiche rispetto al basale nei segni vitali, negli elettrocardiogrammi e nei risultati di laboratorio qualificanti e segnalati come eventi avversi.
Dalla prima dose del trattamento in studio a 30 giorni dopo l'ultima dose, fino a 2,1 anni
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di capmatinib
Lasso di tempo: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose mattutina nel Giorno 1 del Ciclo 2. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
I parametri farmacocinetici (PK) sono stati calcolati in base alle concentrazioni plasmatiche di capmatinib utilizzando metodi non compartimentali. La Cmax è definita come la concentrazione plasmatica massima (picco) osservata dopo una dose.
pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose mattutina nel Giorno 1 del Ciclo 2. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) di capmatinib
Lasso di tempo: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose mattutina nel Giorno 1 del Ciclo 2. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni plasmatiche di capmatinib utilizzando metodi non compartimentali. Il Tmax è definito come il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (picco) dopo una dose. Per i calcoli sono stati considerati i tempi di campionamento effettivamente registrati.
pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose mattutina nel Giorno 1 del Ciclo 2. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di capmatinib
Lasso di tempo: pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose mattutina nel Giorno 1 del Ciclo 2. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni plasmatiche di capmatinib utilizzando metodi non compartimentali. Per il calcolo dell'AUClast è stato utilizzato il metodo trapezoidale lineare.
pre-dose e 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose mattutina nel Giorno 1 del Ciclo 2. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
Concentrazione sierica minima (Ctrough) di Pembrolizumab
Lasso di tempo: pre-dose nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, Ciclo 6 Giorno 1 e Ciclo 12 Giorno 1. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
I parametri farmacocinetici sono stati calcolati in base alle concentrazioni sieriche di pembrolizumab utilizzando metodi non compartimentali. Il Ctrough è definito come la concentrazione raggiunta immediatamente prima della somministrazione della dose successiva. Tutte le concentrazioni del farmaco al di sotto del limite inferiore di quantificazione sono state trattate come zero per il calcolo dei parametri PK.
pre-dose nel Ciclo 2 Giorno 1, Ciclo 3 Giorno 1, Ciclo 6 Giorno 1 e Ciclo 12 Giorno 1. La durata di un ciclo è stata di 21 giorni.
Numero di partecipanti con anticorpi anti-pembrolizumab
Lasso di tempo: Basale (pre-dose), fino a 8 mesi

L'immunogenicità (IG) è stata valutata nei campioni di siero. Il test per quantificare e valutare l'IG era un test immunoassorbente legato a un enzima omogeneo (ELISA) convalidato.

  • ADA negativo al basale: campione ADA negativo al basale
  • ADA-positivo al basale: campione ADA-positivo al basale
  • ADA-negativo post-basale: paziente con campione ADA-negativo al basale e almeno 1 campione determinante post-basale, tutti campioni ADA-negativi
  • ADA-positivo post-basale: paziente con almeno 1 campione ADA-positivo post-basale
Basale (pre-dose), fino a 8 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 gennaio 2020

Completamento primario (Effettivo)

14 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

7 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

25 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CINC280I12201
  • 2019-002660-27 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili. Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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