Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av Capmatinib (INC280) Plus Pembrolizumab vs Pembrolizumab alene ved NSCLC med PD-L1≥ 50 %

15. januar 2024 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, åpen etikett, multisenter fase II-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Capmatinib (INC280) pluss Pembrolizumab versus Pembrolizumab alene som førstelinjebehandling for lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft med PD-L1≥ 50 %

Hensikten er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av capmatinib med pembrolizumab sammenlignet med pembrolizumab alene som førstelinjebehandling for forsøkspersoner med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som har PD-L1-ekspresjon ≥ 50 % og har ingen EGFR-mutasjon eller ALK-omorganisering. . Capmatinib har vist immunmodulerende aktiviteter i kombinasjon med et anti-PD1-antistoff i prekliniske tumormodeller uavhengig av MET-dysregulering. Kombinasjonen av capmatinib med sjekkpunkthemmere har vist seg å være tolerabel og kan gi ytterligere klinisk fordel for forsøkspersonene.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en randomisert, åpen, multisenter, fase II-studie som evaluerte effekten og sikkerheten til capmatinib pluss pembrolizumab sammenlignet med pembrolizumab alene som førstelinjebehandling for lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med programmert celledød ligand-1 (PD-L1) ekspresjon ≥ 50 %, mesenkymal epitelial overgang (MET) ikke-selektert, epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) villtype og anaplastisk lymfom kinase (ALK) negativ.

Alle kvalifiserte forsøkspersoner ble randomisert til en av behandlingsarmene i forholdet 2:1 (capmatinib pluss pembrolizumab: pembrolizumab alene). Deltakerne i begge behandlingsarmene skulle få opptil 35 sykluser (omtrent 24 måneder) med studiebehandling. Studieregistreringen ble stoppet 21. januar 2021 i henhold til sponsors beslutning. Beslutningen om å stoppe registreringen var basert på manglende toleranse observert i capmatinib pluss pembrolizumab-armen.

Umiddelbart etter registreringsstoppet ble følgende prosedyreendringer utført:

  • Behandling med kapmatinib ble avbrutt hos personer i kombinasjonsarmen. Alle pågående forsøkspersoner fikk fortsette å få behandling med pembrolizumab som enkeltmiddel i henhold til etterforskerens skjønn inntil uakseptabel toksisitet, eller sykdomsprogresjon, eller opptil 35 behandlingssykluser, avhengig av hva som inntraff først.
  • Avslutning av capmatinib farmakokinetikk (PK) prøvesamling.
  • Avslutning av pembrolizumab PK/immunogenisitet (IG) prøvetaking. Etter registreringsstoppet ble studieprotokollen endret (endring 03) og innsamlingen av effektdata ble stoppet. Siden pembrolizumab er en registrert og kommersialisert behandling for studieindikasjonen, skulle effekt- og sikkerhetsvurderingene utføres i henhold til hver institusjons standard for omsorg og ikke lenger fanges opp i det elektroniske case Report Form (eCRF) (unntatt rapportering av uønskede hendelser). I tillegg, siden enkeltmiddel pembrolizumab er en veletablert standardbehandling for studieindikasjonen, ble kravet om oppfølging av sykdomsprogresjon etter behandling og overlevelsesoppfølging fjernet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Shepparton, Victoria, Australia, 3630
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
      • Quebec, Canada, GIV 4G5
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrike, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrike, 31400
        • Novartis Investigative Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11526
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Hellas, 57001
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Shatin New Territories, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Delhi, India, 110 085
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 401107
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700160
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Italia, 33081
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 236 0051
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amersfoort, Nederland, 3813 TZ
        • Novartis Investigative Site
      • Breda, Nederland, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Zwolle, Nederland, 8025 AB
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Spania, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 50006
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Ostrava Vitkovice, Tsjekkia, 703 84
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14165
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet og dokumentert lokalt avansert stadium III (ikke kandidater for kirurgisk reseksjon eller definitiv kjemostråling) eller stadium IV (metastatisk) NSCLC (per AJCC/IASLC v.8) for behandling i førstelinjeinnstilling
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC som er både EGFR villtypestatus og ALK-negativ omorganiseringsstatus
  • Få en arkivsvulstprøve eller nyinnhentet tumorbiopsi med høyt PD-L1-uttrykk (TPS ≥ 50 %)
  • ECOG ytelsesstatusscore ≤ 1
  • Ha minst 1 målbar lesjon ved RECIST 1.1
  • Ha tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med en MET-hemmer eller HGF-målrettet behandling
  • Tidligere immunterapi (f.eks. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier)
  • Har ubehandlede symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • Klinisk signifikante, ukontrollerte hjertesykdommer
  • Tidligere palliativ strålebehandling for beinlesjoner ≤ 2 uker før start av studiebehandling

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Capmatinib 400mg 2D + pembrolizumab 200mg Q3W
Capmatinib (INC280) 400 mg oralt to ganger daglig (BID) i kombinasjon med pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​hver 3. uke (Q3W)
Legemiddel: Capmatinib
INC280 tabletter ble administrert oralt med 400 mg på en kontinuerlig doseringsplan to ganger daglig (BID), fra dag 1 til dag 21 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • INC280
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab ble administrert ved intravenøs infusjon med 200 mg en gang hver 3. uke (Q3W).
Andre navn:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Aktiv komparator: Pembrolizumab 200mg Q3W
Pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​hver 3. uke (Q3W)
Biologisk: Pembrolizumab
Pembrolizumab ble administrert ved intravenøs infusjon med 200 mg en gang hver 3. uke (Q3W).
Andre navn:
  • MK-3475
  • Keytruda®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved etterforskervurdering i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Inntil 1,3 år

PFS er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Tumorrespons var basert på etterforskers vurdering per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.

Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble PFS sensurert på datoen for den siste adekvate tumorvurderingen, starten av en påfølgende anti-neoplastisk behandling (hvis noen) eller datoen for sponsorens beslutning om å seponere capmatinib (gjelder kun for personer på kombinasjonsarmen).

På grunn av seponering av ett av undersøkelseslegemidlene (capmatinib) hos alle forsøkspersoner i kombinasjonsarmen, ble PFS sensurert den 21. januar 2021 eller den siste tilstrekkelige tumorvurderingen før denne datoen for capmatinib pluss pembrolizumab-armen.

PFS ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier estimater.
Inntil 1,3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) etter etterforskers vurdering i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Inntil 1,3 år

Tumorrespons var basert på lokal etterforskers vurdering som RECIST v1.1. ORR per RECIST v1.1 er definert som prosentandelen av deltakere med en best overall respons (BOR) av Complete Response (CR) eller Partial Response (PR). For capmatinib pluss pembrolizumab-armen ble 21. januar 2021 eller en siste adekvat tumorvurdering før den datoen ansett som slutten av evalueringsperioden for BOR.

For RECIST v1.1, CR=Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm; PR= Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
Inntil 1,3 år
Disease Control Rate (DCR) ved etterforskervurdering i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Inntil 1,3 år

Tumorresponsen var basert på lokal etterforskervurdering i henhold til RECIST v1.1. DCR er definert som prosentandelen av deltakere med en BOR på komplett respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD) og ikke-CR/ikke-progressiv sykdom (for personer uten mållesjoner). For capmatinib pluss pembrolizumab-armen ble 21. januar 2021 eller en siste adekvat tumorvurdering før den datoen ansett som slutten av evalueringsperioden for BOR.

For RECIST v1.1, CR=Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm; PR= Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre; SD= Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for progresjon).
Inntil 1,3 år
Time to Response (TTR) av etterforskervurdering i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Inntil 1,3 år

TTR er definert som tiden fra randomiseringsdatoen til den første dokumenterte responsen av enten fullstendig eller delvis respons, som må bekreftes i etterkant (selv om første svardato brukes, ikke dato for bekreftelse).

TTR ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden som definert i den statistiske analyseplanen.
Inntil 1,3 år
Varighet av respons (DOR) etter etterforsker vurdering i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Inntil 1,3 år

DOR gjelder kun for pasienter der den beste totale responsen er fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på lokal etterforskers vurdering av total lesjonsrespons i henhold til RECIST v1.1. DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (bekreftet CR eller bekreftet PR) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble varigheten sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering før starten av en ny kreftbehandling, hvis noen.

DOR ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden som definert i den statistiske analyseplanen.
Inntil 1,3 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2,1 år

OS er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.

Kravet om overlevelsesoppfølgingsperiode ble fjernet etter seponering av ett av forsøkslegemidlene (capmatinib) hos alle forsøkspersoner i kombinasjonsarmen og implementeringen av protokollendringer 03.

OS ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden som definert i den statistiske analyseplanen.
Inntil 2,1 år
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling til 30 dager etter siste dose, opptil 2,1 år
Antall deltakere med AE (enhver AE uavhengig av alvorlighetsgrad) og SAE, inkludert endringer fra baseline i vitale tegn, elektrokardiogrammer og laboratorieresultater som kvalifiserer og rapporteres som AE.
Fra første dose av studiebehandling til 30 dager etter siste dose, opptil 2,1 år
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av kapmatinib
Tidsramme: førdose og 1, 2, 4 og 8 timer etter morgendose på syklus 2 dag 1. Varigheten av en syklus var 21 dager.
Farmakokinetiske (PK) parametere ble beregnet basert på plasmakonsentrasjoner av kapmatinib ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Cmax er definert som maksimal (topp) observert plasmakonsentrasjon etter en dose.
førdose og 1, 2, 4 og 8 timer etter morgendose på syklus 2 dag 1. Varigheten av en syklus var 21 dager.
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Capmatinib
Tidsramme: førdose og 1, 2, 4 og 8 timer etter morgendose på syklus 2 dag 1. Varigheten av en syklus var 21 dager.
PK-parametere ble beregnet basert på plasmakonsentrasjoner av kapmatinib ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Tmax er definert som tiden det tar å nå maksimal (topp) plasmakonsentrasjon etter en dose. Faktiske registrerte prøvetakingstider ble vurdert for beregningene.
førdose og 1, 2, 4 og 8 timer etter morgendose på syklus 2 dag 1. Varigheten av en syklus var 21 dager.
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av Capmatinib
Tidsramme: førdose og 1, 2, 4 og 8 timer etter morgendose på syklus 2 dag 1. Varigheten av en syklus var 21 dager.
PK-parametere ble beregnet basert på plasmakonsentrasjoner av kapmatinib ved å bruke ikke-kompartmentelle metoder. Den lineære trapesmetoden ble brukt for AUClast-beregning.
førdose og 1, 2, 4 og 8 timer etter morgendose på syklus 2 dag 1. Varigheten av en syklus var 21 dager.
Trog serumkonsentrasjon (Ctrough) av Pembrolizumab
Tidsramme: forhåndsdose på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1, syklus 6 dag 1 og syklus 12 dag 1. Varigheten av en syklus var 21 dager.
PK-parametere ble beregnet basert på serumkonsentrasjoner av pembrolizumab ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Ctrough er definert som konsentrasjonen som oppnås umiddelbart før neste dose administreres. Alle legemiddelkonsentrasjoner under den nedre grensen for kvantifisering ble behandlet som null for beregning av PK-parametere.
forhåndsdose på syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1, syklus 6 dag 1 og syklus 12 dag 1. Varigheten av en syklus var 21 dager.
Antall deltakere med anti-pembrolizumab antistoffer
Tidsramme: Baseline (førdose), opptil 8 måneder

Immunogenisitet (IG) ble evaluert i serumprøver. Analysen for å kvantifisere og vurdere IG var en validert homogen enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).

  • ADA-negativ ved baseline: ADA-negativ prøve ved baseline
  • ADA-positiv ved baseline: ADA-positiv prøve ved baseline
  • ADA-negativ post-baseline: pasient med ADA-negativ prøve ved baseline og minst 1 post-baseline determinantprøve, som alle er ADA-negative prøver
  • ADA-positiv post-baseline: pasient med minst 1 ADA-positiv prøve etter baseline
Baseline (førdose), opptil 8 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

14. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

7. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

25. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CINC280I12201
  • 2019-002660-27 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter. Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Kliniske studier på Capmatinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Thailand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere