II. fázisú, nyílt, többközpontú kapmatinib vizsgálat olyan alanyokon, akiknél a MET Exon 14 mutációt kihagyó mutáció pozitív, haladó, agyi metasztázisokkal rendelkező NSCLC
Fázisú, nyílt, többközpontú kapmatinib vizsgálata olyan alanyokon, akiknél a MET Exon 14 mutációt kihagyó pozitív, előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákos, metasztatizálódott az agyba
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megállapítsa az egyszeri hatóanyagú kapmatinib intrakraniális hatékonyságát a MET exon 14 mutációt hordozó, előrehaladott stádiumú nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésében még nem kezelt vagy egy vagy két korábbi szisztémás terápiával előkezelt populációban. amely áttétet adott az agyba.
Az 1. kohorszot (tünetmentes agyi metasztázisok (BM) előzetes agyterápia nélkül) azért választották ki, hogy azonosítsák azokat a betegeket, akiknek a legnagyobb valószínűséggel profitálnak a capmatinib-terápia ilyen körülmények között, és meghatározzák a klinikailag releváns válasz kimenetelét.
A 2. kohorsz a betegek heterogén csoportja (tünetmentes előzetes agyterápiával vagy anélkül, tünetmentes korábbi agyterápiával vagy leptomeningeális betegségben), és az eredmények csak leíró jellegűek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy prospektíven tervezett, többközpontú, nyílt elrendezésű, kétkohorszos, II. fázisú vizsgálat az egyetlen hatóanyagú kapmatinib intrakraniális hatékonyságának értékelésére a MET 14-es exon mutáns NSCLC-ben és BM-ben szenvedő résztvevőknél. A résztvevők nem részesültek kezelésben, vagy egy vagy két korábbi szisztémás terápiával részesülhetnek előrehaladott stádiumú (IIIb-IV. stádium) NSCLC esetén.
Körülbelül 60 résztvevőt regisztrálnak világszerte, és a következő két csoport egyikébe osztják be őket:
Az 1. kohorsz körülbelül 40 olyan résztvevőt vesz fel, akik tünetmentesek és előzetes agyterápia nélkül.
A 2. kohorszba körülbelül 20 olyan résztvevőt vesznek fel, akik tünetmentesek előzetes agyterápiával vagy anélkül, vagy tünetmentesek korábbi agyterápiával vagy leptomeningeális betegségben.
Minden résztvevőt előzetesen szűrnek MET mutációra, és a BM jelenlétét a kiinduláskor egy radiológus/neuroradiológus dokumentálja.
Az intrakraniális betegséget 8 hetente értékelik, és a kezelésre adott választ a Neuro-oncology Brain Metastases (RANO-BM) kritériumok alapján értékelik. A koponyán kívüli és az egész test betegségeit, és a kezelésre adott választ a RECIST 1.1 segítségével 8 hetente értékelik.
A résztvevők 400 mg capmatinibet kapnak kétszer. amíg nem tapasztalják a következők bármelyikét: dokumentált betegség progressziója RANO-BM kritériumok és/vagy RECIST 1.1 szerint (a vizsgáló által értékelt és a BIRC által megerősített módon), beleegyezés visszavonása, terhesség, nyomon követés miatt elveszett vagy halál.
Minden résztvevő esetében a kapmatinib-kezelés a kezdeti progressziós betegség (PD) után is folytatható a RANO-BM kritériumok és/vagy a RECIST 1.1 (a vizsgáló által értékelt és a BIRC által megerősített) szerint, ha a vizsgáló megítélése szerint a klinikai előny bizonyítéka, és a résztvevő folytatni kívánja a vizsgálati kezelést.
A kezelés abbahagyása után minden résztvevőt követni fognak biztonsági értékelések céljából a biztonsági követési időszak alatt, és a túlélési nyomon követés részeként 12 hetente gyűjtik a résztvevő állapotát.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt IV. stádium (az American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. verziója szerint) NSCLC, amely EGFR wt, ALK átrendeződés negatív, validált teszttel a résztvevő ápolási standardjának részeként, és MET∆ex14 mutációt tartalmaz perenként A Novartis által kijelölt központi laboratórium vagy (csak az Egyesült Államokban) helyileg FoundationOne Companion Diagnostic (F1CDx) segítségével.
- A IIIb-IV. stádiumú NSCLC esetében korábban nem kezelt vagy legfeljebb két korábbi szisztémás terápia
Mérhető intrakraniális elváltozások:
- 1. és 2. kohorsz (leptomeningeális karcinóma nélkül): RANO-BM kritériumok szerint legalább 1 mérhető intracranialis elváltozás, radiológus/neuroradiológus által dokumentált (kezelt vagy kezeletlen).
- 2. kohorsz (leptomeningeális karcinómával): előfordulhat, hogy a leptomeningeális karcinómában szenvedő résztvevők nem rendelkeznek mérhető elváltozásokkal. Ebben az esetben a résztvevő betegségének csak a kiinduláskor tekinthető nem célpont elváltozásai, és ezek válasza a leíró klinikai kritériumok alapján az orvos értékelése alapján.
- Képes mágneses rezonancia képalkotásra (MRI)
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
Kizárási kritériumok:
- Csak az 1. kohorsz esetében: az agyi metasztázisokhoz kapcsolódó neurológiai tünetek
- A 2. kohorszban előzetes agyterápiával rendelkező résztvevők esetében: Sztereotaxiás sugársebészeti kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül vagy WBRT-kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül
- Előzetes kezelés bármilyen MET célzó terápiával vagy HGF-gátlóval
- Azok a résztvevők, akiknek más ismert gyógyszeres molekuláris elváltozásai vannak (például ROS1 transzlokáció vagy BRAF mutáció), akik alternatív célzott terápiák jelöltjei lehetnek a helyi szabályozások és kezelési irányelvek értelmében
- ILD vagy intersticiális pneumonitis jelenléte vagy anamnézisében, beleértve a klinikailag jelentős besugárzásos tüdőgyulladást (azaz a mindennapi tevékenységeket befolyásoló vagy terápiás beavatkozást igénylő)
- Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegségek, beleértve a családi hosszú QT-szindrómát, a hirtelen halált vagy a veleszületett hosszú QT-szindrómát.
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
Tünetmentes és előzetes agyterápia nélküli résztvevők
|
400 mg szájon át naponta kétszer
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
Azok a résztvevők, akik tünetmentesek előzetes agyterápiával vagy anélkül, vagy tünetmentesek korábbi agyterápiával vagy leptomeningealis betegségben
|
400 mg szájon át naponta kétszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Összesített koponyán belüli válaszarány (OIRR) az 1. kohorszban a Blinded Independent Review Committee (BIRC) felülvizsgálata alapján
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
Összesített koponyán belüli válaszarány (OIRR) az 1. kohorszban: azon résztvevők aránya, akiknél a RANO-BM kritériumok szerint a teljes válasz (CR) vagy Részleges válasz (PR) igazoltan a legjobb koponyán belüli válaszreakciót adták a BIRC áttekintése alapján.
|
Akár 36 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes intrakraniális válaszarány (OIRR) az 1. kohorszban a vizsgálói áttekintés alapján
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
A teljes koponyán belüli válaszarány (OIRR) az 1. kohorszban: azon résztvevők aránya, akiknél a RANO-BM kritériumok szerint a teljes válasz (CR) vagy Részleges válasz (PR) igazoltan a legjobb koponyán belüli válaszreakciót adták, a vizsgálói áttekintés alapján.
|
Akár 36 hónapig
|
|
Intrakraniális betegség-ellenőrzési arány (IDCR) a vizsgáló és a BIRC felülvizsgálata alapján
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
Intrakraniális betegség-ellenőrzési arány (IDCR) a RANO-BM kritériumok szerint, a vizsgálói áttekintés és a BIRC áttekintés alapján
|
Akár 36 hónapig
|
|
Az intracranialis tumor válaszig eltelt idő (TTIR) a vizsgáló és a BIRC áttekintése szerint
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
Az intracranialis tumor válaszig eltelt idő (TTIR) a RANO-BM kritériumok szerint, a vizsgálói áttekintés és a BIRC áttekintés alapján
|
Akár 36 hónapig
|
|
Az intrakraniális válasz (DOIR) időtartama a vizsgáló és a BIRC felülvizsgálata szerint
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
Az intrakraniális válasz (DOIR) időtartama RANO-BM-enként, a vizsgálói áttekintés és a BIRC felülvizsgálat alapján
|
Akár 36 hónapig
|
|
Összesített intrakraniális válaszarány (OIRR) a 2. kohorszban a vizsgáló és a BIRC áttekintése alapján
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
Teljes intrakraniális válaszarány (OIRR) a RANO-BM kritériumok szerint a 2. kohorszban a vizsgálói áttekintés és a BIRC felülvizsgálat alapján
|
Akár 36 hónapig
|
|
Az átfogó extrakraniális válaszarány (OERR) a vizsgáló és a BIRC áttekintése alapján
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
Teljes extrakraniális válaszarány (OERR) a RECIST 1.1-re vetítve a vizsgálói áttekintés és a BIRC felülvizsgálat alapján
|
Akár 36 hónapig
|
|
Extrakraniális betegség-ellenőrzési arány (EDCR) a vizsgáló és a BIRC felülvizsgálata alapján
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
Extrakraniális betegség-ellenőrzési arány (EDCR) a RECIST 1.1 szerint a vizsgáló és a BIRC felülvizsgálata szerint
|
Akár 36 hónapig
|
|
Az extrakraniális reakcióig eltelt idő (TTER) a vizsgáló és a BIRC felülvizsgálata szerint
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
Az extrakraniális reakcióig eltelt idő (TTER) a RECIST 1.1 szerint a vizsgálói áttekintés és a BIRC felülvizsgálat alapján
|
Akár 36 hónapig
|
|
Az extrakraniális válasz (DOER) időtartama a vizsgáló és a BIRC felülvizsgálata szerint
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
Az extrakraniális válasz (DOER) időtartama a RECIST 1.1 szerint a vizsgálói felülvizsgálat és a BIRC felülvizsgálat alapján
|
Akár 36 hónapig
|
|
Teljes válaszarány (ORR) a RECIST 1.1-re vetítve a vizsgáló és a BIRC felülvizsgálata szerint
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
Teljes válaszarány (ORR) a teljes testben a RECIST 1.1 szerint a vizsgálói felülvizsgálat és a BIRC felülvizsgálat alapján
|
Akár 36 hónapig
|
|
A válaszadás ideje (TTR) a vizsgáló és a BIRC felülvizsgálata szerint
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
A válaszadásig eltelt idő (TTR) a teljes testben a RECIST 1.1 szerint a vizsgálói felülvizsgálat és a BIRC felülvizsgálat alapján
|
Akár 36 hónapig
|
|
A válasz időtartama (DOR) a vizsgáló és a BIRC felülvizsgálata szerint
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
A válasz időtartama (DOR) a teljes testben a RECIST 1.1 szerint, a vizsgálói áttekintés és a BIRC felülvizsgálat alapján
|
Akár 36 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgáló és a BIRC áttekintése alapján
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a teljes testben a RECIST 1.1 szerint a vizsgálói áttekintés és a BIRC felülvizsgálat alapján
|
Akár 36 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
Az általános túlélés (OS) a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
|
Akár 36 hónapig
|
|
A nemkívánatos eseményekben (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekben (SAE) szenvedő betegek százalékos aránya
Időkeret: Akár 36 hónapig
|
A kapmatinib biztonsági profilja.
A nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása és súlyossága, beleértve a klinikailag jelentős laboratóriumi adatokat, életjeleket, EKG-rendellenességeket, amelyeket AE-ként rögzítenek
|
Akár 36 hónapig
|
|
Az adagolás megszakításával érintett résztvevők száma
Időkeret: Akár 29 hónapig
|
A tolerálhatóság azon alanyok számával mérve, akiknél megszakadt a vizsgálati kezelés
|
Akár 29 hónapig
|
|
A résztvevők száma dóziscsökkentéssel
Időkeret: Akár 29 hónapig
|
A tolerálhatóság azon alanyok számával mérve, akiknél csökkent a vizsgálati kezelés
|
Akár 29 hónapig
|
|
A dózis intenzitása
Időkeret: Akár 29 hónapig
|
A vizsgálati gyógyszer dózisintenzitása által mért tolerálhatóság, amelyet a tényleges kumulatív kapott dózis és az expozíció tényleges időtartamának arányaként számítanak ki
|
Akár 29 hónapig
|
|
A rákterápia funkcionális értékelése (FACT) – agyi tünetindex (FBrSI) pontszámainak romlásáig eltelt idő az 1. kohorszban
Időkeret: Az 1. ciklus 1. és 15. napja, a 2. és 11. ciklus 1. napja, majd minden második ciklus a kezelés végéig (29 hónapig). Ciklus = 28 nap
|
Az agyi áttétek tüneteinek romlásáig eltelt idő az 1. kohorszban a rákterápia funkcionális értékelése (FACT)-Brain Symptom Index (FBrSI) segítségével (a rákos betegek életminőségének felmérésére kifejlesztett szabványos kérdőív)
|
Az 1. ciklus 1. és 15. napja, a 2. és 11. ciklus 1. napja, majd minden második ciklus a kezelés végéig (29 hónapig). Ciklus = 28 nap
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a FACT-Brain Symptom Index (FBrSI) szerint a 2. kohorszban
Időkeret: Az 1. ciklus 1. és 15. napja, a 2. és 11. ciklus 1. napja, majd minden második ciklus a kezelés végéig (29 hónapig). Ciklus = 28 nap
|
Az agyi metasztázisok tüneteinek változása a kiindulási állapothoz képest a 2. kohorszban a FACT-Brain Symptom Index (FBrSI) segítségével (a rákos betegek életminőségének felmérésére kifejlesztett szabványos kérdőív)
|
Az 1. ciklus 1. és 15. napja, a 2. és 11. ciklus 1. napja, majd minden második ciklus a kezelés végéig (29 hónapig). Ciklus = 28 nap
|
|
Változás a kiindulási ponthoz képest az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) életminőségi kérdőíve (QLQ)-C30 szerint
Időkeret: Az 1. és 11. ciklus 1. napja, majd minden második ciklus a kezelés végéig (29 hónapig). Ciklus = 28 nap
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a tüdőrákkal kapcsolatos tünetekben, a működésben és a HRQoL egyéb tartományaiban mindkét kohorszban az EORTC QLQ-C30 (a rákos betegek életminőségének felmérésére kifejlesztett 30 tételes kérdőív) segítségével
|
Az 1. és 11. ciklus 1. napja, majd minden második ciklus a kezelés végéig (29 hónapig). Ciklus = 28 nap
|
|
Változás a kiindulási ponthoz képest az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) életminőség tüdőrák modulja (QLQ-LC13) szerint
Időkeret: Az 1. és 11. ciklus 1. napja, majd minden második ciklus a kezelés végéig (29 hónapig). Ciklus = 28 nap
|
Változás az alapvonalhoz képest a tüdőrákhoz kapcsolódó tünetekben, a működésben és a HRQoL egyéb tartományaiban mindkét kohorszban a QLQ-LC13-mal (a rákos betegek életminőségének felmérésére kifejlesztett 13 tételes kérdőív)
|
Az 1. és 11. ciklus 1. napja, majd minden második ciklus a kezelés végéig (29 hónapig). Ciklus = 28 nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az európai életminőség 5-dimenziós 5-szintű (EQ-5D-5L) kérdőíve szerint
Időkeret: Az 1. és 11. ciklus 1. napja, majd minden második ciklus a kezelés végéig (29 hónapig). Ciklus = 28 nap
|
Változás a kiindulási értékhez képest a tüdőrákkal kapcsolatos tünetekben, a működésben és a HRQoL egyéb tartományaiban mindkét kohorszban az EQ-5D-5L-lel (a rákos betegek életminőségének felmérésére kifejlesztett szabványos kérdőív)
|
Az 1. és 11. ciklus 1. napja, majd minden második ciklus a kezelés végéig (29 hónapig). Ciklus = 28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CINC280A2203
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .