Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost přípravku Capmatinib (INC280) plus Pembrolizumab vs. Pembrolizumab samotný u NSCLC s PD-L1≥ 50 %

7. října 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost kapmatinibu (INC280) plus pembrolizumab versus samotný pembrolizumab jako léčba první linie u lokálně pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic s PD-L1≥ 50 %

Účelem je zhodnotit účinnost a bezpečnost kombinace kapmatinibu s pembrolizumabem ve srovnání se samotným pembrolizumabem jako léčbou první volby u jedinců s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC, kteří mají expresi PD-L1 ≥ 50 % a nemají žádnou mutaci EGFR ani přeuspořádání ALK . Kapmatinib prokázal imunomodulační aktivity v kombinaci s protilátkou anti-PD1 v preklinických modelech nádorů bez ohledu na dysregulaci MET. Bylo zjištěno, že kombinace kapmatinibu s inhibitory kontrolních bodů je tolerovatelná a mohla by subjektům poskytnout další klinický přínos.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o randomizovanou, otevřenou, multicentrickou studii fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost kapmatinibu s pembrolizumabem ve srovnání se samotným pembrolizumabem jako léčba první linie u lokálně pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) s programovanou buněčnou smrtí exprese ligandu-1 (PD-L1) ≥ 50 %, mezenchymální epiteliální přechod (MET) neselektovaný, receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) divokého typu a kináza anaplastického lymfomu (ALK) negativní.

Všichni způsobilí jedinci byli randomizováni do jednoho z léčebných ramen v poměru 2:1 (kapmatinib plus pembrolizumab: samotný pembrolizumab). Účastníci v obou léčebných ramenech měli absolvovat až 35 cyklů (přibližně 24 měsíců) studijní léčby. Zápis do studie byl zastaven 21. ledna 2021 na základě rozhodnutí sponzora. Rozhodnutí o zastavení zařazení bylo založeno na nedostatečné snášenlivosti pozorované ve větvi kapmatinib plus pembrolizumab.

Ihned po zastavení zápisu byly provedeny níže uvedené procedurální změny:

  • Léčba kapmatinibem byla přerušena u subjektů v kombinovaném rameni. Všem pokračujícím subjektům bylo umožněno pokračovat v léčbě samotným pembrolizumabem podle uvážení zkoušejícího až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění nebo až do 35 cyklů léčby, podle toho, co nastalo dříve.
  • Ukončení odběru vzorků farmakokinetiky (PK) kapmatinibu.
  • Ukončení odběru vzorků PK/imunogenicity (IG) pembrolizumabu. Po zastavení zařazování byl protokol studie upraven (dodatek 03) a sběr údajů o účinnosti byl zastaven. Vzhledem k tomu, že pembrolizumab je registrovaná a komercializovaná léčba pro studijní indikaci, měla být hodnocení účinnosti a bezpečnosti prováděna podle standardu péče každé instituce a již nebyla zachycována v elektronickém formuláři Case Report Form (eCRF) (kromě hlášení nežádoucích účinků). Jelikož je pembrolizumab v monoterapii dobře zavedenou standardní léčbou pro indikaci studie, byl navíc odstraněn požadavek na sledování progrese onemocnění po léčbě a sledování přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

76

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2500
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Austrálie, 5006
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Shepparton, Victoria, Austrálie, 3630
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Yvoir, Belgie, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Lille, Francie, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Francie, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francie, 31400
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amersfoort, Holandsko, 3813 TZ
        • Novartis Investigative Site
      • Breda, Holandsko, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Zwolle, Holandsko, 8025 AB
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Shatin New Territories, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Indie
      • Delhi, Indie, 110 085
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indie, 401107
        • Novartis Investigative Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indie, 700160
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • AN
      • Ancona, AN, Itálie, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • PN
      • Aviano, PN, Itálie, 33081
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japonsko, 236 0051
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, GIV 4G5
        • Novartis Investigative Site
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching, Sarawak, Malajsie, 93586
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 14165
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Německo, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Tchaj-wan
      • Changhua, Tchaj-wan, 50006
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Tchaj-wan, 40705
        • Novartis Investigative Site
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Novartis Investigative Site
  • Česko
      • Ostrava Vitkovice, Česko, 703 84
        • Novartis Investigative Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11526
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Řecko, 57001
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Badalona, Catalunya, Španělsko, 08916
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46010
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzené a zdokumentované lokálně pokročilé stadium III (nevhodné pro chirurgickou resekci nebo definitivní chemoradiaci) nebo stadium IV (metastatické) NSCLC (podle AJCC/IASLC v.8) pro léčbu v první linii
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza NSCLC, což je jak stav EGFR divokého typu, tak stav ALK-negativního přeuspořádání
  • Mít archivní vzorek nádoru nebo nově získanou biopsii nádoru s vysokou expresí PD-L1 (TPS ≥ 50 %)
  • Skóre stavu výkonu ECOG ≤ 1
  • Mít alespoň 1 měřitelnou lézi podle RECIST 1.1
  • Mít dostatečnou orgánovou funkci

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba inhibitorem MET nebo terapií cílenou na HGF
  • Předchozí imunoterapie (např. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 protilátka nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body)
  • Mít neléčené symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS).
  • Klinicky významné, nekontrolované srdeční choroby
  • Předchozí paliativní radioterapie kostních lézí ≤ 2 týdny před zahájením studijní léčby

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Capmatinib 400 mg BID + pembrolizumab 200 mg Q3W
Capmatinib (INC280) 400 mg perorálně dvakrát denně (BID) v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg intravenózně každé 3 týdny (Q3W)
Lék: Capmatinib
Tablety INC280 byly podávány perorálně v dávce 400 mg v kontinuálním dávkovacím schématu dvakrát denně (BID) od 1. dne do 21. dne každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • INC280
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab byl podáván intravenózní infuzí v dávce 200 mg jednou za 3 týdny (Q3W).
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Aktivní komparátor: Pembrolizumab 200 mg Q3W
Pembrolizumab 200 mg intravenózně každé 3 týdny (Q3W)
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab byl podáván intravenózní infuzí v dávce 200 mg jednou za 3 týdny (Q3W).
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • Keytruda®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1
Časové okno: Až 1,3 roku

PFS je definována jako doba od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Nádorová odpověď byla založena na hodnocení zkoušejícím podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.

Pokud se u pacienta žádná příhoda nevyskytla, PFS byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru, zahájení následné antineoplastické léčby (pokud nějaká byla) nebo k datu rozhodnutí sponzora vysadit kapmatinib (platí pouze pro subjekty dne kombinované rameno).

Vzhledem k vysazení jednoho z hodnocených léků (kapmatinib) u všech subjektů v kombinované větvi byla PFS cenzurována 21. ledna 2021 nebo při posledním adekvátním hodnocení nádoru před tímto datem pro větev kapmatinib plus pembrolizumab.

PFS bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
Až 1,3 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1
Časové okno: Až 1,3 roku

Reakce nádoru byla založena na hodnocení místního zkoušejícího jako RECIST v1.1. ORR na RECIST v1.1 je definováno jako procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR) s úplnou odezvou (CR) nebo částečnou odezvou (PR). U ramene kapmatinib plus pembrolizumab byl 21. leden 2021 nebo jakékoli poslední adekvátní hodnocení nádoru před tímto datem považováno za konec období hodnocení pro BOR.

Pro RECIST v1.1 CR = vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů.
Až 1,3 roku
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1
Časové okno: Až 1,3 roku

Nádorová odpověď byla založena na hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST v1.1. DCR je definováno jako procento účastníků s BOR kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) a non-CR/neprogresivního onemocnění (pro subjekty bez cílových lézí). U ramene kapmatinib plus pembrolizumab byl 21. leden 2021 nebo jakékoli poslední adekvátní hodnocení nádoru před tímto datem považováno za konec období hodnocení pro BOR.

Pro RECIST v1.1 CR = vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm; PR= Nejméně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů; SD= Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR nebo CR, ani nárůst lézí, které by se kvalifikovaly pro progresi).
Až 1,3 roku
Čas do odpovědi (TTR) podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1
Časové okno: Až 1,3 roku

TTR je definován jako čas od data randomizace do první zdokumentované odpovědi buď úplné nebo částečné odpovědi, která musí být následně potvrzena (ačkoli se používá počáteční datum odpovědi, nikoli datum potvrzení).

TTR byl analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody, jak je definováno v plánu statistické analýzy.
Až 1,3 roku
Doba trvání odpovědi (DOR) podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST 1.1
Časové okno: Až 1,3 roku

DOR se vztahuje pouze na pacienty, u kterých je nejlepší celkovou odpovědí úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) na základě posouzení celkové odpovědi lézí místním zkoušejícím podle RECIST v1.1. DOR je definován jako čas od data první dokumentované odpovědi (potvrzená CR nebo potvrzená PR) do data první dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud pacient žádnou příhodu neměl, byla délka trvání cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru před zahájením případné nové protinádorové terapie.

DOR byl analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody, jak je definováno v plánu statistické analýzy.
Až 1,3 roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2,1 roku

OS je definován jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.

Požadavek na dobu sledování přežití byl odstraněn po vysazení jednoho z hodnocených léků (kapmatinibu) u všech subjektů v kombinované větvi a po implementaci dodatku 03 protokolu.

OS byl analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody, jak je definováno v plánu statistické analýzy.
Až 2,1 roku
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce až do 2,1 roku
Počet účastníků s AE (jakýkoli AE bez ohledu na závažnost) a SAE, včetně změn ve vitálních funkcích, elektrokardiogramech a laboratorních výsledcích oproti výchozí hodnotě, které byly kvalifikovány a hlášeny jako AE.
Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce až do 2,1 roku
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) kapmatinibu
Časové okno: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce v cyklu 2, den 1. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací kapmatinibu za použití nekompartmentových metod. Cmax je definována jako maximální (vrchol) pozorovaná plazmatická koncentrace po dávce.
před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce v cyklu 2, den 1. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) kapmatinibu
Časové okno: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce v cyklu 2, den 1. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
PK parametry byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací kapmatinibu s použitím nekompartmentových metod. Tmax je definován jako čas k dosažení maximální (vrcholové) plazmatické koncentrace po dávce. Pro výpočty byly uvažovány skutečné zaznamenané doby vzorkování.
před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce v cyklu 2, den 1. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) kapmatinibu
Časové okno: před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce v cyklu 2, den 1. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
PK parametry byly vypočteny na základě plazmatických koncentrací kapmatinibu s použitím nekompartmentových metod. Pro výpočet AUClast byla použita lineární lichoběžníková metoda.
před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po ranní dávce v cyklu 2, den 1. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Minimální sérová koncentrace (Ctrough) pembrolizumabu
Časové okno: před dávkou v cyklu 2, den 1, cyklus 3, den 1, cyklus 6, den 1 a cyklus 12, den 1. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
PK parametry byly vypočteny na základě sérových koncentrací pembrolizumabu s použitím nekompartmentových metod. Ctrough je definována jako koncentrace dosažená bezprostředně před podáním další dávky. Všechny koncentrace léčiva pod spodním limitem kvantifikace byly pro výpočet PK parametrů považovány za nulové.
před dávkou v cyklu 2, den 1, cyklus 3, den 1, cyklus 6, den 1 a cyklus 12, den 1. Délka jednoho cyklu byla 21 dní.
Počet účastníků s protilátkami proti pembrolizumabu
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou), až 8 měsíců

Imunogenicita (IG) byla hodnocena ve vzorcích séra. Test pro kvantifikaci a hodnocení IG byl validovaný homogenní enzymový imunosorbentový test (ELISA).

  • ADA-negativní na začátku: ADA-negativní vzorek na začátku
  • ADA-pozitivní na začátku: ADA-pozitivní vzorek na začátku
  • ADA-negativní post-baseline: pacient s ADA-negativním vzorkem na začátku a alespoň 1 post-baseline determinantovým vzorkem, z nichž všechny jsou ADA-negativní vzorky
  • ADA-pozitivní po výchozím stavu: pacient s alespoň 1 ADA-pozitivním vzorkem po výchozím stavu
Výchozí stav (před dávkou), až 8 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

14. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

7. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

25. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CINC280I12201
  • 2019-002660-27 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy. Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Klinické studie na Capmatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit