PSMA-specifikus CAR-T sejtterápia

Bevételi kritériumok:

1. A daganatos betegek standard első vonalbeli terápiát kaptak, és úgy ítélték meg, hogy nem tekintélyes, áttétes, progresszív vagy visszatérő.
2. A PSMA antigének expressziós státuszát a tumorszövetben meghatározzuk az alkalmasság szempontjából. A pozitív expressziót az immunhisztokémiai vagy áramlási citometriai analíziseken alapuló PMSA antitestfestési eredmények határozzák meg.
3. 10 kg vagy annál nagyobb testtömeg.
4. Életkor: ≥1 év és ≤ 75 év a beiratkozáskor.
5. Várható élettartam: legalább 8 hét.

6. Előzetes terápia:

   A korábbi kezelési rendek száma nincs korlátozva. Bármely korábbi terápia 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitásának 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie.

7. A résztvevőnek a mononukleáris sejtgyűjtés előtt legalább 1 hétig nem szabad hematopoietikus növekedési faktorokat kapnia.
8. Legalább 7 napnak el kell telnie a biológiai szerrel, célzott szerrel, tirozin kináz gátlóval vagy metronómiai nem mieloszuppresszív kezeléssel végzett kezelés befejezése óta.
9. Legalább 4 hétnek el kell telnie a monoklonális antitestet tartalmazó korábbi kezelés óta.
10. Legalább 1 hét telt el bármely sugárkezelés óta a vizsgálatba való belépés időpontjában.
11. Karnofsky/jansky pontszám 60% vagy nagyobb.
12. Szívműködés: A bal kamra ejekciós frakciója nagyobb vagy egyenlő, mint 40/55%.
13. Pulse Ox nagyobb vagy egyenlő, mint 90% a szobalevegőn.
14. Májfunkció: alanin transzamináz (ALT) < a normál felső határának 3-szorosa (ULN), aszpartát aminotranszferáz (AST) < 3x ULN; szérum bilirubin és alkalikus foszfatáz < 2x ULN.
15. Vesefunkció: A betegek szérum kreatininszintjének a normál felső határ háromszorosa alatt kell lennie.
16. Velőműködés: Fehérvérsejtszám ≥1000/ul, Abszolút neutrofilszám ≥500/ul, Abszolút limfocitaszám ≥500/ul, Thrombocytaszám ≥25 000/ul (transzfúzióval nem érhető el).
17. Az ismert csontvelő-áttétes betegségben szenvedő betegek mindaddig jogosultak a vizsgálatra, amíg megfelelnek a hematológiai funkció kritériumainak, és a csontvelő-betegségnek nincs hematológiai toxicitása.
18. A vizsgálatba bevont összes beteg esetében saját maguknak, szüleiknek vagy törvényes gyámjainak tájékozott beleegyezését és beleegyezését kell aláírniuk.

Kizárási kritériumok:

1. Meglévő súlyos betegség (pl. jelentős szív-, tüdő-, májbetegségek stb.) vagy jelentős szervi diszfunkció, vagy 2. fokozatúnál nagyobb hematológiai toxicitás.
2. Kezelhetetlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázis: Azok a betegek, akik korábban már érintettek a központi idegrendszeri daganatban, és a kezelés befejezése után legalább 6 hétig stabil, alkalmasak.
3. Korábbi kezelés más genetikailag módosított PSMA-specifikus CAR T-sejtekkel vagy antitestterápia.
4. Aktív HIV, Hepatitis B vírus (HBV), Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés vagy kontrollálatlan fertőzés.
5. Szisztémás kortikoszteroid vagy egyéb immunszuppresszív kezelést igénylő betegek.
6. Bizonyíték arra, hogy a daganat potenciálisan légúti elzáródást okozhat.
7. Képtelenség megfelelni a protokollkövetelményeknek.
8. A CAR T-sejtek elégtelen elérhetősége.