PSMA-spesifinen CAR-T-soluterapia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on kasvain, ovat saaneet tavanomaista ensilinjan hoitoa, ja heidän on arvioitu olevan epäkunnioittava, metastaattinen, etenevä tai uusiutuva.
2. PSMA-antigeenien ilmentymisstatus kasvainkudoksessa määritetään kelpoisuuden vuoksi. Positiivinen ilmentyminen määritellään PMSA-vasta-ainevärjäystuloksilla, jotka perustuvat immunohistokemian tai virtaussytometrian analyyseihin.
3. Ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 10 kg.
4. Ikä: ≥1 vuosi ja ≤ 75 vuotta ilmoittautumishetkellä.
5. Elinajanodote: vähintään 8 viikkoa.

6. Aikaisempi terapia:

   Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu. Aiemman hoidon asteen 3 tai 4 ei-hematologisen toksisuuden on oltava hävinnyt asteeseen 2 tai sitä pienemmäksi.

7. Osallistuja ei saa olla saanut hematopoieettisia kasvutekijöitä vähintään viikkoon ennen mononukleaaristen solujen keräämistä.
8. Vähintään 7 päivää on kulunut hoidon päättymisestä biologisella aineella, kohdennetulla aineella, tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla tai metronomisella ei-myelosuppressiivisella hoito-ohjelmalla.
9. Aiemmasta monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa.
10. Vähintään 1 viikko kaikista sädehoidoista tutkimukseen tullessa.
11. Karnofsky/jansky pisteet 60 % tai enemmän.
12. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 40/55 prosenttia.
13. Pulse Ox suurempi tai yhtä suuri kuin 90 % huoneilmasta.
14. Maksan toiminta: määritelty alaniinitransaminaasiksi (ALT) < 3 x normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x ULN; seerumin bilirubiini ja alkalinen fosfataasi <2x ULN.
15. Munuaisten toiminta: Potilaiden seerumin kreatiniinin on oltava alle 3 kertaa normaalin yläraja.
16. Ytimen toiminta: Valkosolujen määrä ≥1000/ul, Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥500/ul, Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥500/ul, Verihiutaleiden määrä ≥25 000/ul (ei saavuteta verensiirrolla).
17. Potilaat, joilla on tiedossa luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen, kunhan he täyttävät hematologisen toiminnan kriteerit ja luuydinsairaudella ei ole hematologista toksisuutta.
18. Kaikilta tähän tutkimukseen osallistuneilta potilailta heidän tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava tietoinen suostumus ja suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaikea sairaus (esim. merkittävä sydän-, keuhkosairaus, maksasairaus jne.) tai vakava elimen toimintahäiriö tai suurempi kuin asteen 2 hematologinen toksisuus.
2. Hoitamaton keskushermoston (CNS) etäpesäke: Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston kasvain, joka on hoidettu ja on stabiili vähintään 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia.
3. Aikaisempi hoito muilla geneettisesti muokatuilla PSMA-spesifisillä CAR T-soluilla tai vasta-ainehoidolla.
4. Aktiivinen HIV-, hepatiitti B-virus (HBV), hepatiitti C-virus (HCV) tai hallitsematon infektio.
5. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä kortikosteroidia tai muuta immunosuppressiivista hoitoa.
6. Todisteita kasvaimesta, joka saattaa aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumista.
7. Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia.
8. Riittämätön CAR T-solujen saatavuus.