PSMA-specifik CAR-T-cellterapi

Inklusionskriterier:

1. Patienter med tumörer har fått standardbehandling i första hand och har bedömts vara icke-respektabel, metastaserande, progressiv eller återkommande.
2. Expressionsstatusen för PSMA-antigener i tumörvävnaden kommer att bestämmas för lämplighet. Positivt uttryck definieras av PMSA-antikroppsfärgningsresultat baserade på immunhistokemi eller flödescytometrianalyser.
3. Kroppsvikt större än eller lika med 10 kg.
4. Ålder: ≥1 år och ≤ 75 år vid tidpunkten för inskrivningen.
5. Förväntad livslängd: minst 8 veckor.

6. Tidigare terapi:

   Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer. Eventuell icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller 4 av någon tidigare behandling måste ha lösts till grad 2 eller lägre.

7. Deltagaren får inte ha fått hematopoetiska tillväxtfaktorer under minst 1 vecka före insamling av mononukleära celler.
8. Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med ett biologiskt medel, målinriktat medel, tyrosinkinashämmare eller en metronomisk icke-myelosuppressiv regim.
9. Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan tidigare behandling som inkluderade en monoklonal antikropp.
10. Minst 1 vecka sedan eventuell strålbehandling vid tidpunkten för studiestart.
11. Karnofsky/jansky poäng på 60 % eller mer.
12. Hjärtfunktion: Vänsterkammars ejektionsfraktion större än eller lika med 40/55 procent.
13. Pulse Ox större än eller lika med 90 % på rumsluft.
14. Leverfunktion: definieras som alanintransaminas (ALT) <3x övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (ASAT) <3x ULN; serumbilirubin och alkaliskt fosfatas <2x ULN.
15. Njurfunktion: Patienter måste ha serumkreatinin mindre än 3 gånger den övre normalgränsen.
16. Märgfunktion: Antal vita blodkroppar ≥1000/ul, Absolut antal neutrofiler ≥500/ul, Absolut antal lymfocyter ≥500/ul, Trombocytantal ≥25 000/ul (uppnås ej genom transfusion).
17. Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer att vara berättigade till studier så länge de uppfyller hematologiska funktionskriterier, och märgsjukdomen inte har hematologisk toxicitet.
18. För alla patienter som ingår i denna studie måste de själva eller deras föräldrar eller vårdnadshavare underteckna ett informerat samtycke och samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Befintlig allvarlig sjukdom (t. signifikanta hjärt-, lung-, leversjukdomar, etc.) eller större organdysfunktion, eller större hematologisk toxicitet än grad 2.
2. Obehandlad metastasering i centrala nervsystemet (CNS): Patienter med tidigare CNS-tumörengagemang som har behandlats och som är stabil i minst 6 veckor efter avslutad behandling är berättigade.
3. Tidigare behandling med andra genetiskt modifierade PSMA-specifika CAR T-celler eller antikroppsbehandling.
4. Aktiv HIV, Hepatit B-virus (HBV), Hepatit C-virus (HCV) infektion eller okontrollerad infektion.
5. Patienter som behöver systemisk kortikosteroid eller annan immunsuppressiv behandling.
6. Bevis på tumör som potentiellt kan orsaka luftvägsobstruktion.
7. Oförmåga att följa protokollkrav.
8. Otillräcklig tillgång till CAR T-celler.