PSMA特异性CAR-T细胞疗法
2020年6月10日 更新者：Lung-Ji Chang、Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
4SCAR-PSMA T细胞疗法靶向PSMA阳性恶性肿瘤的I/II期临床试验
该临床试验的目的是评估 PSMA 特异性 CAR-T 细胞疗法在 PSMA 阳性肿瘤患者中的可行性、安全性和有效性。
该研究的另一个目标是更多地了解 PSMA CAR-T 细胞的功能及其在患者体内的持久性。
研究概览
详细说明
前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 在正常前列腺中表达，并在前列腺肿瘤中上调。 因此，PSMA 是前列腺癌患者抗原特异性免疫治疗的一个有前途的靶点。 然而，据报道，PSMA 表达并不局限于前列腺癌，而且 PSMA 通常在肿瘤间质环境中富集。 通过免疫染色，我们发现PSMA在多种实体瘤中都有表达，包括脑瘤、神经母细胞瘤和一些淋巴瘤肿瘤组织。
本研究旨在使用直接从患者身上获得的 T 细胞，这些细胞可以进行基因改造以表达 PSMA 特异性嵌合抗原受体 (CAR)。 CAR 分子使 T 细胞能够通过识别表面抗原 PSMA 来识别和杀死肿瘤细胞或肿瘤间质组织。 本研究将评估抗 PSMA CAR-T 细胞靶向 PSMA 阳性肿瘤和肿瘤微环境的副作用和最佳剂量。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
100
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Guangdong
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- 招聘中
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- 招聘中
- Shenzhen Children's Hospital
-
接触：
- Xiuli Yuan, MD
- 电话号码：86-18938690212
- 邮箱：18938690212@163.com
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518101
- 招聘中
- Shenzhen Hospital of Southern Medical University
-
接触：
- Jie Mao, MD
- 电话号码：86-0755-233
- 邮箱：myw921@163.com
-
Shenzhen、Guangdong、中国、518107
- 招聘中
- The Seventh Affilliated Hospital of Sun Yat-Sen University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 75年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 肿瘤患者已经接受了标准的一线治疗，并且被判断为不可尊重的、转移性的、进展性的或复发性的。
- 将确定肿瘤组织中 PSMA 抗原的表达状态是否合格。 阳性表达由基于免疫组织化学或流式细胞术分析的 PMSA 抗体染色结果定义。
- 体重大于等于10公斤。
- 年龄：入组时≥1岁且≤75岁。
- 预期寿命：至少 8 周。
之前的治疗：
对先前治疗方案的数量没有限制。 任何先前治疗的任何 3 级或 4 级非血液学毒性必须已降至 2 级或更低。
- 参与者在收集单核细胞前至少 1 周内不得接受造血生长因子。
- 自生物制剂、靶向药物、酪氨酸激酶抑制剂或节律性非骨髓抑制方案治疗完成后必须至少过去 7 天。
- 自包括单克隆抗体在内的先前治疗后必须至少过去 4 周。
- 研究开始时接受任何放射治疗后至少 1 周。
- Karnofsky/jansky 得分为 60% 或更高。
- 心脏功能：左心室射血分数大于或等于 40/55%。
- 在室内空气中脉冲氧含量大于或等于 90%。
- 肝功能：定义为丙氨酸转氨酶 (ALT) < 正常值上限 (ULN) 的 3 倍，天冬氨酸转氨酶 (AST) < 正常值上限的 3 倍；血清胆红素和碱性磷酸酶 <2x ULN。
- 肾功能：患者的血清肌酐必须低于正常上限的 3 倍。
- 骨髓功能：白细胞计数≥1000/ul，中性粒细胞绝对计数≥500/ul，淋巴细胞绝对计数≥500/ul，血小板计数≥25,000/ul（输血未达到）。
- 患有已知骨髓转移性疾病的患者只要符合血液学功能标准，并且骨髓疾病没有血液学毒性，就有资格参加研究。
- 所有参加本研究的患者，其本人或其父母或法定监护人必须签署知情同意书并同意。
排除标准：
- 现有的严重疾病（例如 显着心、肺、肝等疾病）或主要脏器功能障碍，或大于 2 级血液学毒性。
- 无法治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移：既往有中枢神经系统肿瘤受累且已接受治疗且在完成治疗后稳定至少 6 周的患者符合条件。
- 先前使用其他基因工程 PSMA 特异性 CAR T 细胞或抗体治疗。
- 活动性 HIV、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 感染或不受控制的感染。
- 需要全身皮质类固醇或其他免疫抑制治疗的患者。
- 肿瘤可能导致气道阻塞的证据。
- 无法遵守协议要求。
- CAR T 细胞可用性不足。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：4SCAR-PSMA细胞治疗PSMA阳性肿瘤
通过 IV 以 10^6 细胞/kg 体重输注 4SCAR-PSMA T 细胞
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通过 IV 以 10^6 细胞/kg 体重输注 4SCAR-PSMA T 细胞
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生不良事件的患者人数。
大体时间：3年
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使用常见不良反应毒性标准 4.0 版确定 4SCAR-PSMA 细胞的毒性特征
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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抗肿瘤作用
大体时间：1年
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客观反应（完全反应（CR）+部分反应（PR））通过实体瘤反应评估标准（RECIST）v1.1标准进行评估。
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1年
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4SCAR-PSMA T 细胞的扩增和持久性
大体时间：1年
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CAR 拷贝的规模和肿瘤负荷（为了疗效）
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1年
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患者的生存时间
大体时间：3年
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将评估接受 4SCAR-PSMA T 细胞治疗的患者的生存时间，包括无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
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3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月1日
初级完成 (预期的)
2023年10月31日
研究完成 (预期的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年6月9日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月10日
首次发布 (实际的)
2020年6月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月10日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
4SCAR-PSMA T细胞的临床试验
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