Terapia de células CAR-T específica de PSMA

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes con tumores recibieron tratamiento estándar de primera línea y se consideró que no eran respetables, metastásicos, progresivos o recurrentes.
2. El estado de expresión de los antígenos de PSMA en el tejido tumoral se determinará para la elegibilidad. La expresión positiva se define por los resultados de tinción de anticuerpos PMSA basados ​​en análisis de inmunohistoquímica o citometría de flujo.
3. Peso corporal mayor o igual a 10 kg.
4. Edad: ≥1 año y ≤ 75 años de edad en el momento de la inscripción.
5. Esperanza de vida: al menos 8 semanas.

6. Terapia previa:

   No hay límite para el número de regímenes de tratamiento previos. Cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 de cualquier terapia previa debe haberse resuelto a grado 2 o menos.

7. El participante no debe haber recibido factores de crecimiento hematopoyético durante al menos 1 semana antes de la recolección de células mononucleares.
8. Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico, un agente dirigido, un inhibidor de la tirosina quinasa o un régimen metronómico no mielosupresor.
9. Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la terapia anterior que incluía un anticuerpo monoclonal.
10. Al menos 1 semana desde cualquier radioterapia en el momento del ingreso al estudio.
11. Puntuación de Karnofsky/jansky del 60 % o más.
12. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 40/55 por ciento.
13. Pulse Ox mayor o igual al 90% en aire ambiente.
14. Función hepática: definida como alanina transaminasa (ALT) <3x límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) <3x ULN; bilirrubina sérica y fosfatasa alcalina <2x LSN.
15. Función renal: los pacientes deben tener una creatinina sérica inferior a 3 veces el límite superior normal.
16. Función de la médula: Recuento de glóbulos blancos ≥1000/ul, Recuento absoluto de neutrófilos ≥500/ul, Recuento absoluto de linfocitos ≥500/ul, Recuento de plaquetas ≥25,000/ul (no alcanzado por transfusión).
17. Los pacientes con enfermedad metastásica de la médula ósea conocida serán elegibles para el estudio siempre que cumplan con los criterios de función hematológica y la enfermedad de la médula no tenga toxicidad hematológica.
18. Para todos los pacientes inscritos en este estudio, ellos mismos o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado y asentimiento.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad grave existente (p. enfermedades cardíacas, pulmonares, hepáticas significativas, etc.) o disfunción orgánica importante, o toxicidad hematológica superior al grado 2.
2. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratable: Los pacientes con compromiso tumoral del SNC anterior que han sido tratados y se mantienen estables durante al menos 6 semanas después de completar la terapia son elegibles.
3. Tratamiento previo con otras células CAR T específicas de PSMA modificadas genéticamente o terapia con anticuerpos.
4. Infección activa por VIH, virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o infección no controlada.
5. Pacientes que requieren corticosteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora.
6. Evidencia de tumor que podría causar obstrucción de las vías respiratorias.
7. Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
8. Disponibilidad insuficiente de células CAR T.