- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04429451
PSMA-specifik CAR-T-celleterapi
Fase I/II klinisk forsøg med 4SCAR-PSMA T-celleterapi rettet mod PSMA-positive maligniteter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Prostata-specifikt membranantigen (PSMA) udtrykkes i normal prostata og er opreguleret i prostatatumor. Derfor er PSMA et lovende mål for antigenspecifik immunterapi hos patienter med prostatacancer. Det er imidlertid blevet rapporteret, at PSMA-ekspression ikke er begrænset til prostatacancer, og PSMA er ofte beriget i tumorstromalmiljøet. Ved immunfarvning fandt vi, at PSMA udtrykkes i en række solide tumorer, herunder hjernetumor, neuroblastom og nogle lymfom tumorvæv.
Denne undersøgelse sigter mod at bruge T-celler opnået direkte fra patienten, som kan genetisk modificeres til at udtrykke PSMA-specifik kimær antigenreceptor (CAR). CAR-molekylerne gør det muligt for T-cellerne at genkende og dræbe tumorceller eller tumorstromale væv gennem genkendelsen af et overfladeantigen, PSMA. Denne undersøgelse vil evaluere bivirkningerne og den bedste dosis af anti-PSMA CAR-T-celler til at målrette mod PSMA-positive tumorer og tumormikromiljø.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Rekruttering
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Rekruttering
- Shenzhen Children's Hospital
-
Kontakt:
- Xiuli Yuan, MD
- Telefonnummer: 86-18938690212
- E-mail: 18938690212@163.com
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518101
- Rekruttering
- Shenzhen Hospital of Southern Medical University
-
Kontakt:
- Jie Mao, MD
- Telefonnummer: 86-0755-233
- E-mail: myw921@163.com
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518107
- Rekruttering
- The Seventh Affilliated Hospital of Sun Yat-Sen University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med tumorer har modtaget standard førstelinjebehandling og er blevet vurderet til at være ikke-respektable, metastatiske, progressive eller tilbagevendende.
- Ekspressionsstatus for PSMA-antigener i tumorvævet vil blive bestemt for egnethed. Positiv ekspression er defineret ved PMSA-antistoffarvningsresultater baseret på immunhistokemi eller flowcytometrianalyser.
- Kropsvægt større end eller lig med 10 kg.
- Alder: ≥1 år og ≤ 75 år på tilmeldingstidspunktet.
- Forventet levetid: mindst 8 uger.
Forudgående terapi:
Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer. Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller 4 af enhver tidligere behandling skal være forsvundet til grad 2 eller derunder.
- Deltageren må ikke have modtaget hæmatopoietiske vækstfaktorer i mindst 1 uge før indsamling af mononukleære celler.
- Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af behandlingen med et biologisk middel, målrettet middel, tyrosinkinasehæmmer eller et metronomisk ikke-myelosuppressivt regime.
- Der skal være gået mindst 4 uger siden tidligere behandling, der omfattede et monoklonalt antistof.
- Mindst 1 uge siden eventuel strålebehandling på tidspunktet for studiestart.
- Karnofsky/jansky score på 60 % eller mere.
- Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 40/55 procent.
- Pulse Ox større end eller lig med 90 % på rumluft.
- Leverfunktion: defineret som alanintransaminase (ALT) <3x øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) <3x ULN; serumbilirubin og alkalisk fosfatase <2x ULN.
- Nyrefunktion: Patienter skal have serumkreatinin mindre end 3 gange øvre normalgrænse.
- Marvfunktion: Antal hvide blodlegemer ≥1000/ul, Absolut neutrofiltal ≥500/ul, Absolut lymfocyttal ≥500/ul, Trombocyttal ≥25.000/ul (ikke opnået ved transfusion).
- Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil være berettiget til undersøgelse, så længe de opfylder hæmatologiske funktionskriterier, og marvsygdommen ikke har hæmatologisk toksicitet.
- For alle patienter, der er tilmeldt denne undersøgelse, skal de selv eller deres forældre eller værger underskrive et informeret samtykke og samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Eksisterende alvorlig sygdom (f. signifikante hjerte-, lunge-, leversygdomme osv.) eller større organdysfunktion eller hæmatologisk toksicitet over grad 2.
- Ubehandlelig metastase i centralnervesystemet (CNS): Patienter med tidligere CNS-tumorinvolvering, som er blevet behandlet og er stabil i mindst 6 uger efter afslutning af behandlingen, er kvalificerede.
- Tidligere behandling med andre gensplejsede PSMA-specifikke CAR T-celler eller antistofterapi.
- Aktiv HIV, Hepatitis B virus (HBV), Hepatitis C virus (HCV) infektion eller ukontrolleret infektion.
- Patienter, som har behov for systemisk kortikosteroid eller anden immunsuppressiv behandling.
- Bevis på tumor, der potentielt forårsager luftvejsobstruktion.
- Manglende evne til at overholde protokolkrav.
- Utilstrækkelig tilgængelighed af CAR T-celler.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: 4SCAR-PSMA celleterapi for PSMA positiv tumor
Infusion af 4SCAR-PSMA T-celler ved 10^6 celler/kg kropsvægt via IV
|
Infusion af 4SCAR-PSMA T-celler ved 10^6 celler/kg kropsvægt via IV
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal patienter med bivirkninger.
Tidsramme: 3 år
|
Bestem toksicitetsprofilen for 4SCAR-PSMA-cellerne med fælles toksicitetskriterier for bivirkninger version 4.0
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Anti-tumor virkninger
Tidsramme: 1 år
|
Objektive responser (komplet respons (CR) + delvis respons (PR)) vurderes af kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) v1.1.
|
1 år
|
Udvidelsen og persistensen af 4SCAR-PSMA T-celler
Tidsramme: 1 år
|
Skala af CAR-kopier og tumorbyrde (for effektivitet)
|
1 år
|
Patienternes overlevelsestid
Tidsramme: 3 år
|
Overlevelsestiden for patienterne behandlet med 4SCAR-PSMA T-cellerne, inklusive progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS), vil blive evalueret.
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- GIMI-IRB-20003
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med PSMA Positive Tumorer eller Tumorvæv
-
Peking UniversityJiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., LtdAfsluttetHER2 positiv solid tumorKina
-
Washington University School of MedicineMolecular Templates, Inc.Trukket tilbageHER2-positiv solid tumor | HER-2 positiv kræft
-
Hangzhou Adcoris Biopharmacy Co., LtdTilmelding efter invitationHER2-positiv avanceret solid tumorKina
-
Changchun Intellicrown Pharmaceutical Co. LTDCovanceRekrutteringAvanceret EGFR positiv solid tumorForenede Stater, Kina
-
Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringCldn18.2-positiv avanceret solid tumorKina
-
Ludwig Institute for Cancer ResearchDaiichi Sankyo Co., Ltd.; Austin HealthAfsluttetOndartet fast tumor | Metastatisk EphA2 positiv kræftAustralien
-
The Sixth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical...Zhejiang Qixin BiotechUkendtNectin4-positiv avanceret malignt solid tumorKina
-
University Hospital, ToursInstitut Cancerologie de l'OuestAfsluttetMetastatisk brystkræft | Østrogenreceptorpositiv tumor | Progesteronreceptor positiv tumor | HER-2 negativ tumorFrankrig
-
Relay Therapeutics, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeBrystkræft | Avanceret brystkræft | Metastatisk brystkræft | Solid tumor, voksen | HER2-negativ brystkræft | Hormonreceptor positiv tumor | Ikke-operabel fast tumor | PIK3CA mutationForenede Stater
-
AC Camargo Cancer CenterH. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteAktiv, ikke rekrutterendeNeuroendokrine tumorer | Østrogenreceptorpositiv tumor | Progesteronreceptor positiv tumorForenede Stater, Brasilien
Kliniske forsøg med 4SCAR-PSMA T-celler
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekruttering
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekruttering
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteUkendt
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteThe Seventh Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityRekruttering
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekruttering
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekruttering
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekruttering
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekruttering
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteGuilin Hospital of Chinese Traditional and Western MedicineRekruttering
-
Peking UniversityUniversity of FloridaUkendt