Terapia cellulare CAR-T specifica per PSMA

Criterio di inclusione:

1. I pazienti con tumori hanno ricevuto la terapia standard di prima linea e sono stati giudicati non rispettabili, metastatici, progressivi o ricorrenti.
2. Lo stato di espressione degli antigeni PSMA nel tessuto tumorale sarà determinato per l'ammissibilità. L'espressione positiva è definita dai risultati della colorazione dell'anticorpo PMSA basati su analisi di immunoistochimica o citometria a flusso.
3. Peso corporeo maggiore o uguale a 10 kg.
4. Età: ≥1 anno e ≤ 75 anni al momento dell'iscrizione.
5. Aspettativa di vita: almeno 8 settimane.

6. Terapia precedente:

   Non c'è limite al numero di regimi di trattamento precedenti. Qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4 di qualsiasi terapia precedente deve essersi risolta al grado 2 o inferiore.

7. Il partecipante non deve aver ricevuto fattori di crescita ematopoietici per almeno 1 settimana prima della raccolta delle cellule mononucleate.
8. Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico, un agente mirato, un inibitore della tirosina chinasi o un regime metronomico non mielosoppressivo.
9. Devono essere trascorse almeno 4 settimane dalla precedente terapia che includeva un anticorpo monoclonale.
10. Almeno 1 settimana da qualsiasi radioterapia al momento dell'ingresso nello studio.
11. Punteggio Karnofsky/jansky del 60% o superiore.
12. Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 40/55%.
13. Pulse Ox maggiore o uguale al 90% in aria ambiente.
14. Funzionalità epatica: definita come alanina transaminasi (ALT) <3x limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) <3x ULN; bilirubina sierica e fosfatasi alcalina <2x ULN.
15. Funzionalità renale: i pazienti devono avere una creatinina sierica inferiore a 3 volte il limite superiore della norma.
16. Funzionalità midollare: conta leucocitaria ≥1000/ul, conta assoluta dei neutrofili ≥500/ul, conta assoluta dei linfociti ≥500/ul, conta piastrinica ≥25.000/ul (non raggiunta mediante trasfusione).
17. I pazienti con malattia metastatica del midollo osseo nota saranno eleggibili per lo studio purché soddisfino i criteri di funzionalità ematologica e la malattia del midollo non presenti tossicità ematologica.
18. Per tutti i pazienti arruolati in questo studio, loro stessi o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato e assenso.

Criteri di esclusione:

1. Malattia grave esistente (ad es. significative malattie cardiache, polmonari, epatiche, ecc.) o disfunzione d'organo importante, o tossicità ematologica superiore al grado 2.
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattabili: sono ammissibili i pazienti con precedente coinvolgimento tumorale del SNC che è stato trattato ed è stabile per almeno 6 settimane dopo il completamento della terapia.
3. Precedente trattamento con altre cellule CAR T specifiche per PSMA geneticamente modificate o terapia con anticorpi.
4. Infezione attiva da HIV, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o infezione incontrollata.
5. Pazienti che richiedono corticosteroidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva.
6. Evidenza di tumore che può potenzialmente causare ostruzione delle vie aeree.
7. Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo.
8. Disponibilità insufficiente di cellule CAR T.