Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PSMA-spesifikk CAR-T celleterapi

10. juni 2020 oppdatert av: Lung-Ji Chang, Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Fase I/II klinisk studie av 4SCAR-PSMA T-celleterapi rettet mot PSMA-positive maligniteter

Formålet med denne kliniske studien er å vurdere gjennomførbarheten, sikkerheten og effekten av PSMA-spesifikk CAR-T-celleterapi hos pasienter med PSMA-positiv tumor. Et annet mål med studien er å lære mer om funksjonen til PSMA CAR-T-cellene og deres persistens hos pasientene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prostata-spesifikt membranantigen (PSMA) kommer til uttrykk i normal prostata og er oppregulert i prostatasvulst. Derfor er PSMA et lovende mål for antigenspesifikk immunterapi hos pasienter med prostatakreft. Imidlertid har det blitt rapportert at PSMA-uttrykk ikke er begrenset til prostatakreft og PSMA er ofte beriket i tumorstromalmiljøet. Ved immunfarging fant vi at PSMA kommer til uttrykk i en rekke solide svulster, inkludert hjernesvulst, nevroblastom og noen lymfomtumorvev.

Denne studien tar sikte på å bruke T-celler hentet direkte fra pasienten, som kan genetisk modifiseres for å uttrykke PSMA-spesifikk kimær antigenreseptor (CAR). CAR-molekylene gjør det mulig for T-cellene å gjenkjenne og drepe tumorceller eller tumorstromale vev gjennom gjenkjennelsen av et overflateantigen, PSMA. Denne studien vil evaluere bivirkningene og den beste dosen av anti-PSMA CAR-T-celler for å målrette PSMA-positive svulster og tumormikromiljø.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
        • Rekruttering
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
        • Rekruttering
        • Shenzhen Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518101
        • Rekruttering
        • Shenzhen Hospital of Southern Medical University
        • Ta kontakt med:
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518107
        • Rekruttering
        • The Seventh Affilliated Hospital of Sun Yat-Sen University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med svulster har fått standard førstelinjebehandling og har blitt vurdert til å være ikke-respektabel, metastatisk, progressiv eller tilbakevendende.
  2. Ekspresjonsstatusen til PSMA-antigener i tumorvevet vil bli bestemt for kvalifisering. Positivt uttrykk er definert av PMSA-antistofffargingsresultater basert på immunhistokjemi eller flowcytometrianalyser.
  3. Kroppsvekt større enn eller lik 10 kg.
  4. Alder: ≥1 år og ≤ 75 år ved innmelding.
  5. Forventet levealder: minst 8 uker.

  6. Tidligere terapi:

    Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer. Enhver ikke-hematologisk toksisitet av grad 3 eller 4 av tidligere behandling må ha gått over til grad 2 eller lavere.

  7. Deltakeren må ikke ha mottatt hematopoietiske vekstfaktorer i minst 1 uke før innsamling av mononukleære celler.
  8. Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med et biologisk middel, målrettet middel, tyrosinkinasehemmer eller et metronomisk ikke-myelosuppressivt regime.
  9. Minst 4 uker må ha gått siden tidligere behandling som inkluderte et monoklonalt antistoff.
  10. Minst 1 uke siden eventuell strålebehandling ved studiestart.
  11. Karnofsky/jansky score på 60 % eller mer.
  12. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn eller lik 40/55 prosent.
  13. Puls Ox større enn eller lik 90 % på romluft.
  14. Leverfunksjon: definert som alanintransaminase (ALT) <3x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) <3x ULN; serumbilirubin og alkalisk fosfatase <2x ULN.
  15. Nyrefunksjon: Pasienter må ha serumkreatinin mindre enn 3 ganger øvre normalgrense.
  16. Margfunksjon: Antall hvite blodlegemer ≥1000/ul, Absolutt nøytrofiltall ≥500/ul, Absolutt lymfocyttantall ≥500/ul, Blodplateantall ≥25 000/ul (oppnås ikke ved transfusjon).
  17. Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for studier så lenge de oppfyller hematologiske funksjonskriterier, og margsykdommen ikke har hematologisk toksisitet.
  18. For alle pasienter som er registrert i denne studien, må de selv eller deres foreldre eller foresatte signere et informert samtykke og samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Eksisterende alvorlig sykdom (f. betydelige hjerte-, lunge-, leversykdommer, etc.) eller alvorlig organdysfunksjon, eller høyere hematologisk toksisitet enn grad 2.
  2. Ubehandlet metastase i sentralnervesystemet (CNS): Pasienter med tidligere CNS-tumorinvolvering som har blitt behandlet og er stabil i minst 6 uker etter fullført behandling, er kvalifisert.
  3. Tidligere behandling med andre genmanipulerte PSMA-spesifikke CAR T-celler eller antistoffbehandling.
  4. Aktiv HIV, Hepatitt B-virus (HBV), Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon eller ukontrollert infeksjon.
  5. Pasienter som trenger systemisk kortikosteroid eller annen immunsuppressiv behandling.
  6. Bevis på svulst som potensielt kan forårsake luftveisobstruksjon.
  7. Manglende evne til å overholde protokollkrav.
  8. Utilstrekkelig tilgjengelighet av CAR T-celler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 4SCAR-PSMA celleterapi for PSMA positiv tumor
Infusjon av 4SCAR-PSMA T-celler ved 10^6 celler/kg kroppsvekt via IV
Biologisk: 4SCAR-PSMA T-celler
Infusjon av 4SCAR-PSMA T-celler ved 10^6 celler/kg kroppsvekt via IV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med uønskede hendelser.
Tidsramme: 3 år
Bestem toksisitetsprofilen for 4SCAR-PSMA-cellene med vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger versjon 4.0
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anti-tumor effekter
Tidsramme: 1 år
Objektive svar (fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR)) vurderes av kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST) v1.1.
1 år
Utvidelsen og utholdenheten til 4SCAR-PSMA T-celler
Tidsramme: 1 år
Skala av CAR-kopier og tumorbyrde (for effektivitet)
1 år
Overlevelsestid for pasientene
Tidsramme: 3 år
Overlevelsestiden til pasientene behandlet med 4SCAR-PSMA T-cellene, inkludert progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) vil bli evaluert.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Samarbeidspartnere

The Seventh Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
Shenzhen Children's Hospital
Shenzhen Hospital of Southern Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2020

Primær fullføring (Forventet)

31. oktober 2023

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

12. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • GIMI-IRB-20003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på PSMA positive svulster eller svulstvev

Kliniske studier på 4SCAR-PSMA T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere