PSMA-специфическая терапия CAR-T-клетками

Критерии включения:

1. Пациенты с опухолями получали стандартную терапию первой линии и были признаны нереспектабельными, метастатическими, прогрессирующими или рецидивирующими.
2. Статус экспрессии антигенов PSMA в опухолевой ткани будет определяться для приемлемости. Положительная экспрессия определяется по результатам окрашивания антителами PMSA, основанными на анализе иммуногистохимии или проточной цитометрии.
3. Масса тела больше или равна 10 кг.
4. Возраст: ≥1 года и ≤ 75 лет на момент регистрации.
5. Продолжительность жизни: не менее 8 недель.

6. Предшествующая терапия:

   Нет ограничений на количество предшествующих схем лечения. Любая негематологическая токсичность 3 или 4 степени любой предшествующей терапии должна быть разрешена до 2 степени или ниже.

7. Участник не должен получать гемопоэтические факторы роста как минимум за 1 неделю до забора мононуклеарных клеток.
8. С момента завершения терапии биологическим агентом, таргетным агентом, ингибитором тирозинкиназы или метрономной немиелосупрессивной схемой должно пройти не менее 7 дней.
9. С момента предшествующей терапии, включавшей моноклональные антитела, должно пройти не менее 4 недель.
10. Не менее 1 недели после любой лучевой терапии на момент включения в исследование.
11. Оценка Карновского/Янского 60% и выше.
12. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка больше или равна 40/55 процентам.
13. Pulse Ox больше или равен 90% на комнатном воздухе.
14. Функция печени: определяется как аланинтрансаминаза (АЛТ) <в 3 раза от верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) <в 3 раза от ВГН; сывороточный билирубин и щелочная фосфатаза <2x ULN.
15. Функция почек: уровень креатинина в сыворотке крови у пациентов должен быть менее чем в 3 раза выше верхней границы нормы.
16. Функция костного мозга: количество лейкоцитов ≥1000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов ≥500/мкл, абсолютное количество лимфоцитов ≥500/мкл, количество тромбоцитов ≥25000/мкл (не достигается переливанием крови).
17. Пациенты с известным метастатическим поражением костного мозга будут иметь право на участие в исследовании, если они соответствуют критериям гематологической функции, а заболевание костного мозга не имеет гематологической токсичности.
18. Для всех пациентов, включенных в это исследование, они сами или их родители или законные опекуны должны подписать информированное согласие и согласие.

Критерий исключения:

1. Имеющееся тяжелое заболевание (например, серьезные заболевания сердца, легких, печени и т. д.) или нарушение функции основных органов, или гематологическая токсичность выше 2 степени.
2. Неизлечимые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС): пациенты с предыдущим поражением опухоли ЦНС, которые лечились и стабильны в течение как минимум 6 недель после завершения терапии, имеют право на участие.
3. Предшествующее лечение другими генно-инженерными PSMA-специфичными CAR Т-клетками или лечение антителами.
4. Активная инфекция ВИЧ, вируса гепатита В (ВГВ), вируса гепатита С (ВГС) или неконтролируемая инфекция.
5. Пациенты, которым требуется системная кортикостероидная или другая иммуносупрессивная терапия.
6. Доказательства опухоли, потенциально вызывающей обструкцию дыхательных путей.
7. Невозможность соблюдения требований протокола.
8. Недостаточная доступность CAR Т-клеток.