A hemosztázis értékelése kórházi COVID-19-betegeknél (TARGET-COVID)

A kutatók azt feltételezik, hogy (a) a tromboelasztográfiával mért belső trombogenitás (b) a vérlemezke aktiváció és aggregáció, valamint (c) a kiválasztott biomarkerek sorozatos értékelése biztosítja az egyéni hemosztázis „tervrajzát” a fokozott kockázatnak kitett COVID-19 betegek pontos jellemzésére. trombózis vagy vérzés miatt. Ez utóbbi megkönnyíti a jövőben a COVID-19-betegek antitrombotikus kezelési rendjének személyre szabására irányuló erőfeszítéseket.

A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19), a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) által okozott vírusos légúti megbetegedésről kimutatták, hogy a betegeket trombózisos (vénás és artériás) megbetegedésekre hajlamosítja, és a kórházi betegeknél előfordulási arányt jelentettek. 17-40% között. A SARS-CoV-2 fertőzésnek a koagulációra gyakorolt ​​hatását a feltételezések szerint a vérlemezke-aktiváció, a proinflammatorikus citokinek, az endothelsejt-károsodás és a pangás szabályozza.

A d-dimer és a fibrinogén emelkedett szintje és a szervkárosodás klinikai tünetei jelentős hiperkoagulálhatóságra utalnak. Ez utóbbi a mikrotrombusok és a többszervi ischaemia nagy kockázatát idézi elő. Ezért a járvány kezeléséhez elengedhetetlen a korai felismerés és a vírusnak a véralvadási és vérlemezke-pályákra gyakorolt ​​hatásának átfogó megértése. Jelenleg nagyon fontos, hogy minden erőfeszítést megtegyünk a rendelkezésre álló technológiánk optimalizálása érdekében, hogy elláthassuk azokat a COVID-19-betegeket, akiknél fennáll a trombózis kockázata, az antitrombotikus terápia megfelelő megválasztásával, adagolásával és laboratóriumi ellenőrzésével.

Kutatócsoportunk és mások „thrombo-inflammatorikus” állapotról számoltak be – egy különálló patofiziológiai állapotról –, amely fokozott thrombocyta-funkciót, hiperkoagulabilitást és gyulladást jelent számos kardiovaszkuláris betegség (CVD) folyamatában. Kimutatták, hogy az akut légúti fertőzésben szenvedő betegeknél fokozott az akut miokardiális infarktus kockázata az influenza után (incidencia arány [IR] 6,1, 95% CI 3,9-9,5) és nem influenza vírusos megbetegedések után, beleértve más koronavírus fajokat is (IR 2,8, 95% CI 1,2-6,2). Tantry et al. mechanikus kapcsolatot javasolt a gyulladás és a fokozott trombogenitás között instabil CVD állapot jelenlétében. Ezenkívül a kutatók azt feltételezték, hogy ez a thrombo-inflammatorikus állapot még fontosabbá válik, ha a CVD-vel és a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek perkután koszorúér-beavatkozáson (PCI) esnek át. Hasonló forgatókönyv lehet jelen a COVID-19 fertőzés során is, ahol bizonyítékok vannak a korai myonecrosis összefüggésbe hozható a trombózist befolyásoló útvonalak alapvető változásaival. Jelenleg azonban nincs információ arról, hogy a COVID-19 hogyan befolyásolja a vérzéscsillapítás/trombózis utakat és az azt követő kedvezőtlen klinikai események előfordulását.

A szív- és érrendszeri társbetegségek, beleértve a magas vérnyomást, az elhízást, a magas koleszterinszintet és a cukorbetegséget, gyakoriak a COVID-19-ben szenvedő betegeknél, és ezeknél a betegeknél nagyobb a morbiditás és a mortalitás kockázata.12 Ezenkívül a COVID-19-betegekre vonatkozó új demográfiai adatok azt mutatják, hogy az incidencia és a mortalitás aránytalanul magasabb az afroamerikaiak és latin-amerikaiak körében. A Sinai kórházban végzett tanulmányban Lev et al. fajilag különböző betegek nagy csoportját elemezte (n=1172), akiknek CAD vagy CV kockázata van, és kimutatta, hogy a nem és a rassz szignifikánsan összefügg a vérlemezke-fibrin alvadék erejével, amely a hiperkoagulabilitás markere. A legérdekesebb, hogy az AA nők rendelkeztek a legmagasabb trombogenitási profillal, ami potenciálisan magas kockázatú fenotípust jelenthet a trombózisos esemény előfordulására. Ezen túlmenően a Sínai Kórházban végzett „Thrombocyta-reaktivitás különböző etnikumokban” című tanulmányban a kutatók kimutatták, hogy a latin és az AA fajoknál volt a legmagasabb a vérlemezke-fibrin alvadék erőssége a kaukázusiakhoz és más vizsgált rasszokhoz képest. Ez utóbbi eredmények leírhatók. a proteáz-aktivált receptor-4 (PAR-4) egynukleotidos variánsának gyakoriságának különbsége az AA és a kaukázusiak között (63% vs 19%). A PAR-4 egy aktív trombinreceptor az emberi vérlemezkéken, amely elengedhetetlen a trombin által kiváltott vérlemezke-aktivációhoz, és kimutatták, hogy aktívabb az afroamerikaiakban, mint a kaukázusiakban. Ez a bizonyíték potenciális mechanikus magyarázatot adhat a COVID-19-betegeknél megfigyelt faji különbségekre, és további vizsgálatokat igényel. Ezért a kutatók genetikai mintát gyűjtenek a PAR-4 egynukleotidos variánsának és a trombózishoz kapcsolódó egyéb genetikai markerek elemzéséhez.

A thromboelasztográfia (TEG) a globális vérzéscsillapítás mérésére szolgáló módszer, amelyet széles körben alkalmaztak sebészeten és aneszteziológián, sürgősségi osztályokon, traumatológiai centrumokon, intenzív osztályokon és szívkatéterező laboratóriumokban a transzfúzió kezelésében, a trombózisos és vérzéses események előrejelzésében, valamint a választásban/beállításban. véralvadásgátló és vérlemezke ellenes terápiák. A fényáteresztési aggregometria (LTA) egy széles körben használt arany standard módszer a különböző agonisták fokozott vérlemezke-reaktivitásának azonosítására, amely a trombózis kockázatának markere. A gyakoribb hagyományos véralvadási tesztek közé tartozik a protrombin idő (PT, INR), a részleges tromboplasztin idő (aPTT), a fibrinogén. , vérlemezkeszám és d-dimer. Ez utóbbi tesztek azonban nem tükrözik a vérlemezkék, az endotélium és a fibrinolitikus faktorok közötti kölcsönhatásokat, és ezeket kombinációban kell alkalmazni, hogy teljes képet adjunk a hemosztázis állapotáról. Ezekkel a tesztekkel ellentétben a TEG képes felmérni a vérlemezke funkciót, a vérrög erősségét és a fibrinolízist. Ezenkívül a TEG6s Hemostasis Analyzer egy hordozható, minden az egyben patron alapú rendszer, amely minimális vérmintát és minimális mintafeldolgozást igényel, ami potenciális biztonsági előny a COVID-19 betegek vérmintáinak feldolgozásakor. Végül, a COVID-19 fertőzés összefüggésbe hozható akut szívkárosodással, amit a szív biomarkereinek a felső referenciahatár 99. percentilisére való emelkedése jelez, de elektrokardiográfiás és echokardiográfiás eltérések is. A szívsérülés nagyon elterjedt a COVID-19-ben szenvedő betegeknél, de nem biztos, hogy fontos marker, mivel a károsodás után következik be. Az inozin és a hipoxantin az akut szív ischaemia (ACI) specifikus markerei, amelyek 20 percen belül mérhetők, szemben a CKMB és troponin tesztekkel végzett 4 órán belül. A kutatók úgy vélik, hogy ez a marker mikrotrombusok és szervi károsodások korai jelenlétére utalhat. A nyomozók azt tervezik, hogy megvizsgálják ezeket az új markereket ebben a kísérletben. A kutatók azt feltételezik, hogy a COVID-19 egy fokozott protrombotikus/hiperkoagulálhatósági állapot, amely vérlemezkefunkció-teszttel és tromboelasztográfiával jellemezhető. Hatékony antitrombotikus kezelési stratégiák kidolgozása érdekében több információra van szükség a COVID-19 véralvadási és vérlemezke-útvonalakra gyakorolt ​​hatásának tanulmányozásához.

A tanulmány egy többközpontú, beavatkozást nem igénylő vizsgálat, amely magában foglalja a vérminták laboratóriumi vizsgálatát és a COVID-regiszter számára elektronikus egészségügyi nyilvántartások felhasználásával történő adatgyűjtést. A vizsgálatra specifikus laboratóriumi értékeléseket a kiinduláskor (a legközelebb a kórházi ápolás idejéhez), a kiindulási állapot 3. és 8. napján, valamint a kórházi elbocsátáskor kapják meg. A betegeket a kórházi kezelés alatt, valamint a hazabocsátás után 1 és 6 hónappal követik a klinikai események miatt. Azokat a betegeket (n=100), akiket a Baltimore-i Sinai Kórház és a Northwest Hospital kórházba ápolnak, és az alábbiak közül legalább az egyikük van.

1. A COVID-19 fertőzés megerősített diagnózisa pozitív RT-PCR vagy pozitív IgG antitest teszttel a kórházi kezelés előtt vagy alatt, vagy

2. Negatív COVID-19 RT-PCR teszttel, de lehetséges COVID-19 fertőzés tüneteivel és:

   1. emelkedett D-dimer és/vagy
   2. pozitív képalkotási eredmények, amelyek egy- vagy kétoldali tüdőgyulladást vagy csiszolt üveg opacitást mutatnak a tüdőben.