入院中の COVID-19 患者における止血の評価 (TARGET-COVID)

研究者らは、(a) トロンボエラストグラフィーによって測定された固有の血栓形成能、(b) 血小板の活性化と凝集、および (c) 選択されたバイオマーカーの連続評価が、リスクが高い COVID-19 患者を正確に特徴付けるための個々の止血の「青写真」を提供すると仮定しています。血栓症または出血のため。 後者は、COVID-19 患者の抗血栓療法レジメンを個別化するための将来の取り組みを促進します。

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) によって引き起こされるウイルス性呼吸器疾患であるコロナウイルス病 2019 (COVID-19) は、患者が血栓性疾患 (静脈および動脈) にかかりやすくなることが示されており、入院患者での発生率が報告されています。 17～40%。 凝固に対するSARS-CoV-2感染の影響は、血小板の活性化、炎症誘発性サイトカイン、内皮細胞の損傷および停滞によって調節されると仮定されています。

d-ダイマーとフィブリノゲンのレベルの上昇、および臓器損傷の臨床的徴候は、重大な凝固亢進状態を示しています。 後者は、微小血栓および多臓器虚血のリスクが高くなります。 したがって、この流行に対処するには、凝固および血小板経路に対するウイルスの影響を早期に検出し、包括的に理解することが不可欠です。 現時点では、抗血栓療法の適切な選択、投薬、実験室でのモニタリングを通じて、血栓性疾患のリスクがある COVID-19 患者を治療するために、利用可能な技術を最適化するためにあらゆる努力を可能にすることが重要です。

私たちの研究グループと他の研究グループは、いくつかの心血管疾患 (CVD) プロセスにおける血小板機能の亢進、凝固亢進、および炎症の「血栓炎症」状態 (明確な病態生理学的状態) を報告しています。 急性呼吸器感染症の患者は、インフルエンザ後の急性心筋梗塞のリスクが高いことが実証されています (発生率 [IR] 6.1、95% CI 3.9-9.5)。 および他のコロナウイルス種を含む非インフルエンザウイルス性疾患の後 (IR 2.8、95% CI 1.2-6.2)。 タントリー等。不安定なCVD状態の存在下での炎症と血栓形成性の増加との間の機械的リンクを提案しました。 さらに、研究者らは、CVD およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症の患者が経皮的冠動脈インターベンション (PCI) を受けると、この血栓炎症状態がさらに重要になるという仮説を立てました。初期の筋壊死は、血栓症に影響を与える経路の根本的な変化に関連している可能性があります。 しかし、現時点では、COVID-19 が止血/血栓経路およびその後の有害臨床事象の発生にどのように影響するかについての情報はありません。

COVID-19 患者では、高血圧、肥満、高コレステロール、真性糖尿病などの心血管合併症が一般的であり、そのような患者は罹患率と死亡率のリスクが高くなります.12 さらに、COVID-19 患者の新たな人口統計データは、発生率と死亡率がアフリカ系アメリカ人とラテン系アメリカ人で不釣り合いに高いことを示しています。 シナイ病院で行われた研究では、Lev 等。は、CAD または CV リスクのある人種的に多様な患者の大規模なコホート (n=1,172) を分析し、性別と人種が凝固亢進のマーカーである血小板フィブリン凝固強度と有意に関連していることを示しました。 最も興味深いのは、AA の女性が最も高い血栓形成プロファイルを持っており、血栓イベント発生のリスクの高い表現型を与える可能性があることです。 さらに、同じくシナイ病院で実施された「異なる民族における血小板反応性」と題された研究では、研究者は、ラテン系および AA 人種が、研究された白人およびその他の人種と比較して、血小板フィブリン凝固強度が最も高いことを実証しました。それぞれ AA と白人の間のプロテアーゼ活性化受容体 4 (PAR-4) における単一ヌクレオチド変異体の頻度の違いによる (63% 対 19%)。 PAR-4 は、トロンビンによる血小板活性化に不可欠なヒト血小板上の活性トロンビン受容体であり、白人と比較してアフリカ系アメリカ人でより活性であることが示されています。 この証拠は、COVID-19 患者で観察された人種格差の潜在的なメカニズムの説明を提供する可能性があり、さらなる調査が必要です。 したがって、研究者は遺伝子サンプルを収集して、PAR-4 の一塩基バリアントおよび血栓症に関連する他の遺伝子マーカーを分析します。

トロンボエラストグラフィー (TEG) は、全体的な止血を測定する方法であり、外科および麻酔科、救急科、外傷センター、集中治療室、および輸血管理、血栓および出血イベントの予測、および選択/調整のための心臓カテーテル検査ラボで広く使用されています。抗凝固および抗血小板療法の。 光透過凝集測定法 (LTA) は、血栓リスクのマーカーであるさまざまなアゴニストに対する血小板反応性の亢進を特定するために広く使用されているゴールド スタンダード法です。 、血小板数、および d ダイマー。 ただし、これらの後者のテストは、血小板、内皮、および線維素溶解因子間の相互作用を反映していないため、止血状態の全体像を提供するために組み合わせて使用​​する必要があります。 これらの検査とは異なり、TEG は血小板機能、血栓強度、および線溶を評価できます。 さらに、TEG6s Hemostasis Analyzer は、最小限の血液サンプルと最小限のサンプル処理しか必要としないポータブルなオールインワンのカートリッジベースのシステムであり、COVID-19 患者の血液サンプルを処理する際の潜在的な安全上の利点です。 最後に、COVID-19 感染は、心臓バイオマーカーが基準上限の 99 パーセンタイルを超えて上昇することによって示されるように、急性心臓損傷と関連している可能性がありますが、心電図および心エコー検査の異常も伴います。 心臓損傷は COVID-19 の患者に非常に多くみられますが、損傷が生じた後に発生するため、重要なマーカーではない可能性があります。 イノシンとヒポキサンチンは急性心虚血 (ACI) の特異的マーカーであり、CKMB とトロポニンのテストでは 4 時間かかるのに対し、20 分以内に測定できます。 研究者は、このマーカーが微小血栓および臓器損傷の初期の存在を示している可能性があると考えています。 研究者は、この試験でこれらの新規マーカーを調査する予定です。 研究者は、COVID-19 は、血小板機能検査と血栓エラストグラフィを使用して特徴付けることができる、血栓形成促進/凝固亢進状態の亢進であるという仮説を立てています。 効果的な抗血栓治療戦略を開発するために、凝固および血小板経路に対する COVID-19 の影響を研究するには、より多くの情報が必要です。

この研究は、血液サンプルの臨床検査と、電子医療記録を使用した COVID レジストリのデータ収集を含む、多施設の非介入研究です。 ベースライン（入院に最も近い時期）、ベースラインから3日目と8日目、および退院時に、研究固有の検査室評価が得られます。 患者は、入院中、および退院後1か月および6か月の臨床イベントについて追跡されます。 ボルチモアのシナイ病院およびノー​​スウェスト病院に入院し、以下の少なくとも 1 つに該当する患者 (n=100) が登録されます。

1. 入院前または入院中に陽性のRT-PCRまたは陽性のIgG抗体検査を使用してCOVID-19感染の診断が確認された場合、または、

2. COVID-19 RT-PCR検査が陰性であるが、COVID-19感染の可能性のある症状があり、かつ:

   1. Dダイマーの上昇および/または
   2. 片側性または両側性の肺炎または肺のスリガラス陰影を示す陽性の画像結果。