L'évaluation de l'hémostase chez les patients hospitalisés COVID-19 (TARGET-COVID)

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'évaluation en série de (a) la thrombogénicité intrinsèque mesurée par thromboélastographie (b) l'activation et l'agrégation plaquettaires, et (c) les biomarqueurs sélectionnés fourniront le «plan directeur» de l'hémostase individuelle pour caractériser précisément les patients COVID-19 qui présentent un risque accru pour thrombose ou saignement. Ce dernier facilitera les efforts futurs pour personnaliser les schémas thérapeutiques antithrombotiques chez les patients COVID-19.

Il a été démontré que la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), une maladie respiratoire virale causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), prédispose les patients aux maladies thrombotiques (veineuses et artérielles) avec des taux signalés chez les patients hospitalisés entre 17 et 40 %. On suppose que l'influence de l'infection par le SRAS-CoV-2 sur la coagulation est régulée par l'activation plaquettaire, les cytokines pro-inflammatoires, les lésions des cellules endothéliales et la stase.

Les niveaux élevés de d-dimères et de fibrinogène et les signes cliniques de lésions organiques indiquent un état d'hypercoagulabilité important. Cette dernière induit un risque élevé de micro-thrombi et d'ischémie multiviscérale. Par conséquent, une détection précoce et une compréhension globale de l'influence du virus sur les voies de la coagulation et des plaquettes sont essentielles pour lutter contre cette épidémie. Il est essentiel à l'heure actuelle de déployer tous les efforts possibles pour optimiser notre technologie disponible pour prendre en charge les patients COVID-19 à risque de maladie thrombotique grâce à un choix, un dosage et une surveillance en laboratoire appropriés du traitement antithrombotique.

Notre groupe de recherche et d'autres ont signalé un état "thrombo-inflammatoire" - un état physiopathologique distinct - de la fonction plaquettaire accrue, de l'hypercoagulabilité et de l'inflammation dans plusieurs processus de maladies cardiovasculaires (MCV). Il a été démontré que les patients souffrant d'infections respiratoires aiguës présentent un risque élevé d'infarctus aigu du myocarde après la grippe (rapport d'incidence [IR] 6,1, IC à 95 % 3,9-9,5) et après des maladies virales non grippales, y compris d'autres espèces de coronavirus (IR 2,8, IC à 95 % 1,2-6,2). Tantry et al. ont proposé un lien mécaniste entre l'inflammation et la thrombogénicité accrue en présence d'un état CVD instable. De plus, les chercheurs ont émis l'hypothèse que cet état thrombo-inflammatoire devient encore plus pertinent lorsque les patients atteints de maladies cardiovasculaires et d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) subissent une intervention coronarienne percutanée (ICP). Un scénario similaire peut être présent lors d'une infection au COVID-19, où des preuves de une myonécrose précoce peut être liée à des modifications fondamentales des voies affectant la thrombose. Cependant, actuellement, il n'y a aucune information sur la façon dont COVID-19 influence les voies d'hémostase/thrombose et les événements cliniques indésirables ultérieurs.

Les comorbidités cardiovasculaires, notamment l'hypertension, l'obésité, l'hypercholestérolémie et le diabète sucré, sont courantes chez les patients atteints de COVID-19 et ces patients présentent un risque plus élevé de morbidité et de mortalité.12 En outre, les données démographiques émergentes chez les patients atteints de COVID-19 montrent que l'incidence et la mortalité sont disproportionnellement plus élevées chez les Afro-Américains et les Latinos. Dans une étude menée à l'hôpital du Sinaï, Lev et al. ont analysé une large cohorte de patients de diverses races (n = 1 172) présentant un risque de coronaropathie ou de CV et ont démontré que le sexe et la race sont significativement associés à la résistance du caillot plaquettaire-fibrine, un marqueur d'hypercoagulabilité. Plus intéressant encore, les femmes AA avaient le profil de thrombogénicité le plus élevé, conférant potentiellement un phénotype à haut risque pour la survenue d'événements thrombotiques. En outre, dans une étude intitulée "PlateletReactivity in Different Ethnicities" également menée à l'hôpital du Sinaï, les enquêteurs ont démontré que les races latino-américaines et AA avaient la plus grande force de coagulation plaquettaire-fibrine par rapport aux Caucasiens et aux autres races étudiées. Ces derniers résultats peuvent être décrits par différence de fréquence d'un variant mononucléotidique dans le récepteur activé par la protéase-4 (PAR-4) entre les AA et les Caucasiens respectivement (63 % contre 19 %). PAR-4 est un récepteur de la thrombine actif sur les plaquettes humaines, essentiel pour l'activation plaquettaire induite par la thrombine et s'est avéré plus actif chez les Afro-Américains que chez les Caucasiens. Ces preuves peuvent fournir une explication mécaniste potentielle des disparités raciales observées chez les patients COVID-19 et nécessitent une enquête plus approfondie. Par conséquent, les chercheurs recueilleront un échantillon génétique pour analyser la variante mononucléotidique de PAR-4 et d'autres marqueurs génétiques liés à la thrombose.

La thromboélastographie (TEG) est une méthode de mesure de l'hémostase globale et a été largement utilisée en chirurgie et en anesthésiologie, dans les services d'urgence, les centres de traumatologie, les unités de soins intensifs et les laboratoires de cathétérisme cardiaque pour la gestion des transfusions, la prédiction des événements thrombotiques et hémorragiques et le choix/l'ajustement. des traitements anticoagulants et antiplaquettaires. L'aggrégométrie par transmission de la lumière (LTA) est une méthode de référence largement utilisée pour identifier une réactivité plaquettaire accrue à divers agonistes, un marqueur de risque thrombotique. Les tests de coagulation conventionnels les plus courants incluent le temps de prothrombine (PT, INR), le temps de thromboplastine partielle (aPTT), le , numération plaquettaire et d-dimères. Cependant, ces derniers tests ne reflètent pas les interactions entre les plaquettes, l'endothélium et les facteurs fibrinolytiques et doivent être utilisés en combinaison pour fournir une image complète de l'état de l'hémostase. Contrairement à ces tests, le TEG peut évaluer la fonction plaquettaire, la force du caillot et la fibrinolyse. De plus, l'analyseur d'hémostase TEG6s est un système portable à base de cartouche tout-en-un qui nécessite un échantillon de sang minimal et un traitement minimal des échantillons, un avantage potentiel en matière de sécurité lors du traitement des échantillons de sang chez les patients COVID-19. Enfin, l'infection au COVID-19 peut être associée à une lésion cardiaque aiguë comme l'indique l'élévation des biomarqueurs cardiaques à > 99e centile de la limite supérieure de référence, mais aussi à des anomalies électrocardiographiques et échocardiographiques. Les lésions cardiaques sont très répandues chez les patients atteints de COVID-19, mais peuvent ne pas être un marqueur important car elles surviennent après que des dommages ont été causés. L'inosine et l'hypoxanthine sont des marqueurs spécifiques de l'ischémie cardiaque aiguë (ICA) qui sont mesurables en 20 minutes contre 4 heures avec les tests CKMB et Troponine. Les enquêteurs pensent que ce marqueur peut indiquer la présence précoce de micro-thrombus et de dommages aux organes. Les chercheurs prévoient d'étudier ces nouveaux marqueurs dans cet essai. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le COVID-19 est un état prothrombotique/hypercoagulabilité accru qui peut être caractérisé à l'aide de tests de la fonction plaquettaire et d'une thromboélastographie. Plus d'informations sont nécessaires pour étudier l'effet du COVID-19 sur la coagulation et les voies plaquettaires afin de développer des stratégies de traitement antithrombotique efficaces.

L'étude est une étude multicentrique non interventionnelle impliquant des tests en laboratoire d'échantillons de sang et la collecte de données pour un registre COVID utilisant des dossiers médicaux électroniques. Les évaluations de laboratoire spécifiques à l'étude seront obtenues au départ (le plus proche du moment de l'hospitalisation), aux jours 3 et 8 à partir du départ, et à la sortie de l'hôpital. Les patients seront suivis pour les événements cliniques pendant l'hospitalisation, et 1 et 6 mois après la sortie. Les patients (n = 100) hospitalisés à l'hôpital Sinai de Baltimore et à l'hôpital Northwest avec au moins l'un des éléments suivants seront inscrits.

1. Avec un diagnostic confirmé d'infection au COVID-19 à l'aide d'une RT-PCR positive ou d'un test d'anticorps IgG positif avant ou pendant l'hospitalisation ou,

2. Avec un test RT-PCR COVID-19 négatif mais avec des symptômes d'une éventuelle infection COVID-19 et :

   1. un D-dimère élevé et/ou
   2. résultats d'imagerie positifs montrant une pneumonie unilatérale ou bilatérale ou une opacité en verre dépoli dans les poumons.